Farmacologie Generală
Renală manipulare de sodiu și apă
Pentru a înțelege acțiunea de diuretice, este mai întâi necesar să se revizuiască modul de rinichi filtre lichid și formează urina. Următoarea discuție și ilustrația însoțitoare oferă o imagine de ansamblu simplă a modului în care rinichii gestionează apa și electroliții. Pentru explicații mai detaliate, în special legate de mișcarea Ionică și fluidă în celulele tubulare renale, cititorul ar trebui să consulte un manual de fiziologie.,pe măsură ce sângele curge prin rinichi, acesta trece în capilare glomerulare situate în cortex (zona exterioară a rinichiului). Aceste capilare glomerulare sunt foarte permeabile la apă și electroliți. Presiunea hidrostatică capilară glomerulară acționează (filtrează) apa și electroliții în spațiul lui Bowman și în tubul convolutant proximal (PCT). Aproximativ 20% din plasma care intră în capilarele glomerulare este filtrată (denumită fracție de filtrare)., PCT, care se află în cortex, este locul transportului de sodiu, apă și bicarbonat din filtrat (urină), de-a lungul peretelui tubular și în interstițiul cortexului. Aproximativ 65-70% din sodiul filtrat este eliminat din urina Găsită în PCT (aceasta se numește reabsorbție de sodiu). Acest sodiu este reabsorbit isosmotic, ceea ce înseamnă că fiecare moleculă de sodiu care este reabsorbită este însoțită de o moleculă de apă., Ca tubilor scufundă în măduva spinării, sau zona de mijloc rinichi, tubul se îngustează și formează o buclă (Bucla de Henle) care reintră în cortex ca membrul ascendent gros (TAL), care călătorește înapoi la aproape glomerular. Deoarece interstițiul medulei este foarte hiperosmotic și bucla Henle este permeabilă la apă, apa este reabsorbită din bucla Henle și în interstițiul medular. Această pierdere de apă concentrează urina în bucla Henle.,TAL, care este impermeabil la apă, are un sistem cotransport care reabsorbe sodiu, potasiu și clorură la un raport de 1:1:2. Aproximativ 25% din încărcătura de sodiu a filtratului original este reabsorbită la TAL. Din TAL, urina curge în tubul convolutant distal (DCT), care este un alt situs de transport de sodiu (~5% printr-un cotransporter de clorură de sodiu) în interstițiul cortical (DCT este, de asemenea, impermeabil la apă)., În cele din urmă, tubul se scufundă înapoi în medulla ca canal de colectare și apoi în pelvisul renal, unde se unește cu alte canale de colectare pentru a ieși din rinichi ca ureter. Segmentul distal al DCT și conducta superioară de colectare are un transportor care reabsorbe sodiul (aproximativ 1-2% Din sarcina filtrată) în schimbul ionilor de potasiu și hidrogen, care sunt excretați în urină. Este important să notăm două lucruri despre acest transportator., În primul rând, activitatea sa depinde de concentrația tubulară de sodiu, astfel încât atunci când sodiul este ridicat, mai mult sodiu este reabsorbit și mai mult potasiu și ioni de hidrogen sunt excretați. În al doilea rând, acest transportor este reglat de aldosteron, care este un hormon mineralocorticoid secretat de cortexul suprarenale. Creșterea aldosteronului stimulează reabsorbția sodiului, ceea ce crește, de asemenea, pierderea de potasiu și ioni de hidrogen în urină. În cele din urmă, apa este reabsorbită în conducta colectată prin pori speciali care sunt reglați de hormonul antidiuretic, care este eliberat de hipofiza posterioară., ADH crește permeabilitatea canalului de colectare la apă, ceea ce duce la o reabsorbție crescută a apei, o urină mai concentrată și o scurgere redusă a urinei (antidiureză). Aproape tot sodiul filtrat inițial este reabsorbit de rinichi, astfel încât mai puțin de 1% din sodiul filtrat inițial rămâne în urina finală.
mecanismele medicamentelor diuretice
medicamentele diuretice cresc producția de urină de către rinichi (adică promovează diureza). Acest lucru se realizează prin modificarea modului în care rinichiul se ocupă de sodiu., Dacă rinichiul excretă mai mult sodiu, atunci excreția apei va crește și ea. Majoritatea diureticelor produc diureză prin inhibarea reabsorbției sodiului la diferite segmente ale sistemului tubular renal. Uneori se administrează o combinație de două diuretice, deoarece aceasta poate fi semnificativ mai eficientă decât oricare compus singur (efect sinergic). Motivul pentru aceasta este faptul că unul nefronilor segment poate compensa alterată reabsorbția de sodiu la un alt nefronilor segment; prin urmare, blocând mai multe nefronilor site-uri în mod semnificativ îmbunătățește eficacitatea.,
diureticele de buclă inhibă cotransporterul de clorură de sodiu-potasiu în membrul ascendent gros (vezi figura de mai sus). Acest transportor în mod normal reabsoarbe aproximativ 25% din sodiu sarcină; prin urmare, inhibarea aceasta pompa poate duce la o creștere semnificativă în tubulară distală concentrația de sodiu, reduce hipertonia din jur interstiții, și mai puțin reabsorbția de apă în conducta de colectare. Această manipulare modificată a sodiului și a apei duce atât la diureză (pierdere crescută de apă), cât și la natriureză (pierdere crescută de sodiu)., Acționând asupra membrului ascendent gros, care gestionează o fracțiune semnificativă de reabsorbție de sodiu, diureticele cu buclă sunt diuretice foarte puternice. Aceste medicamente induc, de asemenea, sinteza renală a prostaglandinelor, ceea ce contribuie la acțiunea lor renală, inclusiv creșterea fluxului sanguin renal și redistribuirea fluxului sanguin cortical renal.diureticele tiazidice, care sunt cele mai frecvent utilizate diuretice, inhibă transportorul de clorură de sodiu în tubul distal., Deoarece acest transportor reabsorbește în mod normal doar aproximativ 5% din sodiul filtrat, aceste diuretice sunt mai puțin eficace decât diureticele de buclă în producerea diurezei și natriurezei. Cu toate acestea, ele sunt suficient de puternice pentru a satisface multe nevoi terapeutice care necesită un diuretic. Mecanismul lor depinde de producția de prostaglandine renale.,
Pentru buclă și diuretice tiazidice crește de sodiu livrare la segmentul distal al tubului distal, acest lucru crește pierderea de potasiu (care ar putea provoca hipokaliemie), deoarece crește în tubulară distală concentrație de sodiu stimulează aldosteron sensibile la sodiu pompa pentru a crește reabsorbția de sodiu în schimbul de potasiu și ioni de hidrogen, care sunt pierdut în urină. Pierderea crescută a ionilor de hidrogen poate duce la alcaloză metabolică., O parte din pierderea ionilor de potasiu și hidrogen de către diureticele de buclă și tiazidice rezultă din activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron care apare din cauza volumului sanguin redus și a presiunii arteriale. Creșterea aldosteronului stimulează reabsorbția de sodiu și crește excreția de potasiu și ioni de hidrogen în urină.există o a treia clasă de diuretice care se numește diuretice care economisesc potasiul. Spre deosebire de diureticele cu buclă și tiazidică, unele dintre aceste medicamente nu acționează direct asupra transportului de sodiu., Unele medicamente din această clasă antagonizează acțiunile aldosteronului (antagoniști ai receptorilor de aldosteron) la segmentul distal al tubului distal. Acest lucru face ca mai mult sodiu (și apă) să treacă în conducta de colectare și să fie excretat în urină. Acestea sunt numite diuretice care economisesc K+, deoarece nu produc hipokaliemie precum bucla și diureticele tiazidice. Motivul pentru aceasta este că prin inhibarea reabsorbției de sodiu sensibile la aldosteron, mai puțin potasiu și ioni de hidrogen sunt schimbate pentru sodiu de către acest transportor și, prin urmare, mai puțin potasiu și hidrogen sunt pierdute în urină., Alte diuretice care economisesc potasiul inhibă direct canalele de sodiu asociate cu pompa de sodiu sensibilă la aldosteron și, prin urmare, au efecte similare asupra ionilor de potasiu și hidrogen ca antagoniștii aldosteronului. Mecanismul lor depinde de producția de prostaglandine renale. Deoarece această clasă de diuretice are efecte relativ slabe asupra echilibrului general al sodiului, acestea sunt adesea utilizate împreună cu tiazide sau diuretice de buclă pentru a ajuta la prevenirea hipokaliemiei.,inhibitorii anhidrazei carbonice inhibă transportul bicarbonatului din tubul convolut proximal în interstițiu, ceea ce duce la o reabsorbție mai mică a sodiului în acest loc și, prin urmare, la o pierdere mai mare de sodiu, bicarbonat și apă în urină. Acestea sunt cele mai slabe diuretice și rareori utilizate în bolile cardiovasculare. Utilizarea lor principală este în tratamentul glaucomului.