POTENTAREA pe TERMEN LUNG

potențarea pe termen Lung (LTP) este un proces în care sinapsele sunt consolidate. A făcut obiectul multor cercetări, datorită rolului său probabil în mai multe tipuri de memorie. LTP este opusul depresiei pe termen lung (LTD). În LTP, după stimularea intensă a neuronului presinaptic, amplitudinea răspunsului neuronului post-sinaptic crește., Stimulul aplicat este, în general, de scurtă durată (mai puțin de 1 secundă), dar de înaltă frecvență (peste 100 Hz). În neuronul postsinaptic, acest stimul determină o depolarizare suficientă pentru a evacua ionii de magneziu care blochează receptorul NMDA, permițând astfel unui număr mare de ioni de calciu să intre în Dendrită.acești ioni de calciu sunt mesageri intracelulari extrem de importanți care activează multe enzime prin modificarea conformației lor. Una dintre aceste enzime este calmodulina, care devine activă atunci când patru ioni de calciu se leagă de ea., Apoi devine Ca2+ / calmodulin, principalul mesager al LTP. Ca2 + /calmodulin apoi, la rândul său, activează alte enzime care joacă roluri cheie în acest proces, cum ar fi adenilat ciclaza și proteina kinaza II dependentă de Ca2+/calmodulină (cam kinaza II). Aceste enzime, la rândul lor, modifică conformația spațială a altor molecule, de obicei prin adăugarea unui ion fosfat la ele. Acest proces catalitic comun se numește fosforilare.,

Astfel, activează adenilat ciclaza produce ciclic adenozin mono-fosfat (cAMP), care, la rândul său catalizează activitatea unei alte proteine, kinaza a (sau PKA). Cu alte cuvinte, există o cascadă tipică de reacții biochimice care pot avea multe efecte diferite. de exemplu, PKA fosforilează receptorii AMPA, permițându-le să rămână deschise mai mult timp după ce glutamatul se leagă de ele. Ca urmare, neuronul postsynaptic devine depolarizat în continuare, contribuind astfel la LTP.,alte experimente au arătat că proteina CREB este o altă țintă a PKA. CREB joacă un rol major în transcripția genelor, iar activarea acesteia duce la crearea de noi receptori AMPA care pot crește eficiența sinaptică în continuare.cealaltă enzimă activată de Ca2+/calmodulin, cam kinaza II, are o proprietate decisivă pentru persistența LTP: se poate fosforila! Activitatea sa enzimatică continuă mult timp după ce calciul a fost evacuat din celulă și Ca2+/calmodulina a fost dezactivată.,CaM kinaza II poate apoi, la rândul său, să fosforileze receptorii AMPA și, probabil, alte proteine, cum ar fi kinazele MAP, care sunt implicate în construirea dendritelor sau receptorii NMDA înșiși, a căror conductanță de calciu ar fi crescută prin această fosforilare.

Pentru a da o idee despre complexitatea metabolice secvențe responsabil pentru LTP, vom menționa trei de alte enzime în prezent de a fi studiate., Protein kinaza C (PKC) pare a fosforila receptorilor AMPA în același loc ca și CaM kinaza II. Inhibitor 1 (ou I1) pare să fi activat de PKA și pentru a preveni fosfataza 1 din dephosphorylating receptorilor AMPA. Și tirozin kinaza SRC poate fi activată direct de receptorii AMPA și apoi fosforilează receptorii NMDA.,

LTP implică cel puțin două faze: stabilirea (sau inducție), care durează aproximativ o oră, și de întreținere (sau expresie), care poate persista pentru mai multe zile. prima fază poate fi indusă experimental cu un singur, de înaltă frecvență de stimulare. Aceasta implică activitatea diferitelor enzime (kinaze) care persistă după eliminarea calciului, dar fără sinteza proteinelor., Pentru a declanșa faza de întreținere, cu toate acestea, o serie de înaltă frecvență stimuli trebuie să fie aplicate. Spre deosebire de faza de stabilire a LTP, faza de întreținere necesită sinteza de noi proteine–de exemplu, cele care formează receptorii și cele care contribuie la creșterea sinapselor noi (un alt fenomen care apare în faza de întreținere).,

În plus față de toate de post-sinaptice mecanismelor implicate în stabilirea LTP, ea a fost mult timp postulat că unii presinaptice se produc modificări în timpul care a urmat faza de întreținere. Dar anumite modificări, cum ar fi o creștere a cantității de glutamat eliberat de neuronul presinaptic, ar implica prezența unui mesager retrograd care se întoarce la acest neuron și îl modifică., Deoarece oxidul nitric (NO) este un gaz în starea sa naturală și astfel poate difuza prin membranele celulare, ar fi un candidat ideal pentru acest rol. Dar implicarea sa este încă subiectul multor dezbateri și controverse.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *