boala serică este o reacție de hipersensibilitate de tip III mediată de depunerea complexă imună cu activarea complementului ulterior. Sindromul clasic este cauzat de imunizarea gazdei de proteinele serice heterologe.la scurt timp după administrarea proteinei străine, gazda montează un răspuns specific de anticorpi pentru a curăța substanța străină. Anticorpii imunoglobulinei M (IgM) se dezvoltă de obicei la 7-14 zile după imunizarea cu antigenul., Când moleculele de antigen și anticorp sunt prezente în raporturi molare aproximativ egale (exces de antigen ușor), cunoscute sub numele de zona de echivalență, se formează reticulări și formarea de zăbrele care formează complexe imune intermediare și mari. Acestea sunt de obicei eliminate de sistemul fagocitar mononuclear; cu toate acestea, acest lucru nu este cazul în prezența unei concentrații ridicate de complexe imune sau dacă sistemul de îndepărtare nu funcționează bine.,aceasta are ca rezultat o masă mare de agregate de complexe imune depozitate în diferite țesuturi, cum ar fi lamina elastică internă a arterelor și în regiunile perivasculare. Aceste complexe imune depuse de țesut activează complementele, ceea ce duce la manifestarea clinică a bolii (de exemplu, modificări inflamatorii în glomeruli renali și în piele).,
Antigen cross-linking de imunoglobulina E (IgE) molecule care sunt obligate să specifice receptorii de suprafață celulară și/sau de legare a complementului split produse, cum ar fi iC3b, pentru a completa receptori (CR3/CR4) poate activa mastocite și bazofile. Aceasta are ca rezultat eliberarea mediatorilor inflamatori, inclusiv a histaminei, provocând simptome cutanate (urticarie). Cantități mari de expunere la antigen pot duce la depunerea pe scară largă a complexelor imune de fixare a complementului și la prezentarea clinică a bolii serice.,deoarece dezvoltarea bolii serului depinde de capacitatea gazdei de a produce anticorpi împotriva antigenului incitant, pacienții care nu sunt capabili să producă anticorpi, cum ar fi pacienții cu agamaglobulinemie Bruton, nu vor dezvolta boala serului.boala serică clasică poate fi indusă de globulina antitimocitară (ATG), o proteină serică heterologă generată de imunizarea cailor sau iepurilor cu țesut timic uman. Serul imun este parțial purificat prin mai multe etape, inclusiv fracționarea prin cromatografie cu schimb de ioni., Cu toate acestea, ATG, precum și alte imunosupresoare proteine străine, cum ar fi himeric anticorpi monoclonali, care constau din murine derivate antigen-binding fragment (Fab) și umane derivate crystallizable fragment (Fc) porțiuni de anticorpi, au fost raportate a fi suficient de imunogen pentru a provoca boala serului.mecanismul multor medicamente responsabile de reacția asemănătoare bolii serului nu este bine cunoscut., Medicamentele pot acționa ca hapteni care se leagă de proteinele purtătoare (albumina sau alte proteine serice) care acționează ca antigene, în timp ce altele pot crea metaboliți care au efecte toxice directe asupra celulelor, ducând la reacții idiosincratice de tip întârziat cu simptome similare cu cele ale bolii serice. Cefaclor a fost studiat pentru acest mecanism, iar metaboliții săi s-au dovedit a fi limfotoxici.,ase, vaccin pneumococic
cauzele bolii serului astfel de boli includ următoarele:
-
Antibiotice – Cefalosporine, ciprofloxacina, griseofulvina, peniciline, sulfonamide, tetracicline, metronidazol, și alții
-
Alte medicamente – Carbamezapine, bupropion, și alții
boala Serului a fost raportat de a dezvolta în 20-30% din pacienții care primesc antiseruri pentru difterie și scarlatină; cu toate acestea, cele mai multe persoane dezvolta boala numai cu doze mai mari de antiseruri., În mod similar, dozele mai mari de toxină botulinică ecvină și antiser venin anti–șarpe sunt mai susceptibile de a produce boala serului decât sunt doze mai mici.
incidenta boala serului după antidot pentru muscaturile de sarpe pare să fi scăzut de la 44-50% cu ecvină-derivat tot-imunoglobulina G antivenin la 5-7% cu ovine polivalente imunitar Fab aprobat de US Food and Drug Administration în anul 2000. O serie prospectivă de cazuri de envenomații scorpion din Arizona centrală a identificat 49 de pacienți (57%) cu boală serică, definită ca erupție cutanată 1-21 zile după envenomare., Un studiu retrospectiv al utilizării antivenomului păianjenului roșu în Australia a identificat o incidență de 10% a „simptomelor în concordanță cu boala serului.”În aceste referințe, definiția bolii serice este variabilă, adesea definită ca tratament post-tratament sau nedefinită, ceea ce face ca incidența raportată să fie mai puțin fiabilă.agenții biologici precum anticorpii monoclonali himerici și ATG pot provoca, de asemenea, boala serului sau reacția asemănătoare bolii serului. Utilizarea ATG în transplantul de măduvă osoasă și la pacienții cu anemie aplastică a dus la boala serului la 65-100% dintre beneficiari., De asemenea, s–a demonstrat că Infliximab, un anticorp monoclonal murin himeric/uman împotriva factorului de necroză tumorală (TNF) – α, produce boală serică. După cum sa raportat în Boala Crohn Clinic Evaluarea Infliximab într-un Nou termen Lung de Tratament am (ACCENT pe I), 14 (2%) de 573 de pacienți care au dezvoltat boala serului după ce a primit infliximab ca tratament de întreținere. Studiile de urmărire privind utilizarea infliximabului în boala inflamatorie intestinală au raportat o incidență ulterioară a reacțiilor asemănătoare bolii serului de 0,7–4%., Rituximab este un alt anticorp monoclonal murin himeric / uman și este direcționat către CD20 exprimat pe suprafața celulară a celulelor B. În 2 studii care au utilizat rituximab pentru a trata purpura trombocitopenică imună (PTI) la copii, incidența bolii serului a fost de 3 (12,5%) din 24 copii și de 2 (5,6%) din 36 copii. Alte recenzii au arătat că boala serului nu este limitată în tratamentul ITP; persoanele care utilizează rituximab pentru boli autoimune sunt, de asemenea, în pericol., De asemenea, a fost raportată boala serului după administrarea rituximab la pacienții cu poliartrită reumatoidă și lupus eritematos sistemic. Unele rapoarte de boală serică sau reacție asemănătoare bolii serice o descriu în asociere cu creșterea anticorpului antihimeric uman (HACA) după administrarea rituximab.
anticorpul umanizat conține porțiune de legare a anticorpilor derivată din murină, integrată în anticorpii umani prin tehnologia acidului dezoxiribonucleic recombinant (ADN)., Anticorpul monoclonal umanizat natalizumab (Tysabri) este o opțiune terapeutică pentru tratarea formelor recidivante de scleroză multiplă. Natalizumab este îndreptată spre α4 integrina, inclusiv α4 ß1 și α4 ß7. Într-un studiu, o reacție de perfuzie întârziată cu febră, cefalee, artralgie, edem și limfadenopatie asemănătoare bolii serice a apărut la 4 (10%) din 40 de pacienți, dintre care 2 au fost pozitivi pentru anticorpi antinatalizumab și 2 dintre ei nu au fost.,
un raport de caz a detaliat reacția severă asemănătoare bolii serului la o persoană în vârstă de 67 de ani după utilizarea omalizumab (Xolair), un anticorp monoclonal umanizat care blochează IgE pentru tratamentul astmului. Adalimumab este un anticorp monoclonal uman la TNF-α. Într–un studiu retrospectiv privind utilizarea adalimumab pentru terapia de întreținere în boala Crohn, a fost raportată o incidență de 1 (1,6%) din 61 de reacții de tip boală serică., boala serului a fost descrisă într-un raport de caz al unui copil în vârstă de 9 luni după tratamentul cu imunoglobulină intravenoasă (Igiv) pentru boala Kawasaki. Un bărbat în vârstă de 16 ani a dezvoltat un sindrom asemănător bolii serice după ce a fost tratat cu imunoglobulină policlonală îmbogățită cu imunoglobulină M pentru leucemia mieloidă acută. supravegherea siguranței Postlicenzurii pentru vaccinul pneumococic a identificat 6 cazuri de boală serică după administrarea vaccinului între 2000-2002, cu o incidență de aproximativ 1, 9 în 1 milion, deși cauzalitatea nu poate fi verificată., Un raport de caz a descris boala serică severă la un adult după imunizarea cu vaccinul gripal H1N1. după cum sa menționat anterior, boala serică clasică este acum rar văzută, deoarece utilizarea proteinelor străine este limitată la antitoxine, cum ar fi cele utilizate pentru a trata botulismul, difteria, rabia și veninul de șarpe și păianjen. Boala serului cauzată de anticorpii monoclonali va crește probabil din cauza creșterii dramatice a utilizării imunomodulatorilor de acest tip., Cu toate acestea, utilizarea crescândă a anticorpilor monoclonali umanizați cu o componentă mai puțin neumană va reduce probabil acest risc.multe medicamente nonproteice, inclusiv antibiotice beta-lactamice, ciprofloxacină, sulfonamide, bupropionă, streptokinază, metronidazol, carbamazepină, insulină detemir și altele, au fost raportate ca provocând reacții asemănătoare bolii serului. Cu toate acestea, incidența este mult mai mică pentru antibiotice și alte medicamente decât pentru serul heterolog., De exemplu, Kunnamo și colab au estimat că incidența anuală a reacției asemănătoare bolii serice induse de medicamente cu artrită acută și complexe imune detectabile a fost de 4,7 cazuri la 100.000 de copii mai mici de 16 ani. o incidență mai mare a reacțiilor asemănătoare bolii serului a fost raportată la copiii tratați cu cefaclor comparativ cu copiii tratați cu alte antibiotice. Recenzile sugerează o incidență a bolii serice de 2 cazuri la 100.000 de copii pentru cefaclor și mai puțin de 1 caz la 10 milioane de copii pentru cefalexină și amoxicilină., Aceasta poate fi legată de creșterea permeabilității mucoasei intestinale și/sau de efectul direct asupra integrității mucoasei intestinale.