Rinovirusuri, singur-stranded RNA virusuri din familia Picornaviridae, sunt responsabile pentru majoritatea racelilor comune. Poate mai important, infecțiile virale declanșează marea majoritate a exacerbărilor astmului, iar rinovirusurile reprezintă două treimi din acestea (1). Un studiu recent a detectat rinovirusuri la 82% dintre copiii internați într-o cameră de urgență pentru astm acut (2)., Infecția cu rinovirus a fost, de asemenea, asociată cu aproape jumătate din toate exacerbările bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC) (3). În plus, au apărut dovezi că rinovirusuri sunt cele mai frecvente cauze de wheezing în primul an de viață, și rinovirus induse de wheezing în primul an de viață este cel mai puternic predictor al ulterioară în al treilea an wheezing (4).mecanismul precis prin care rinovirusurile induc exacerbări ale bolii căilor respiratorii nu este cunoscut., Deoarece replicarea rinovirusului este optimă la 33°-35°C, S-a crezut cândva că infecțiile sunt limitate la țesuturile căilor respiratorii superioare. Până de curând, rinovirusurile nu au fost cultivate în mod fiabil din secrețiile inferioare ale căilor respiratorii. Cu toate acestea, rinovirusurile se pot reproduce în celulele căilor respiratorii inferioare chiar și la temperatura miezului, deși randamente virale mai mari sunt obținute la temperaturi mai scăzute (5). De asemenea, temperaturile căilor respiratorii mari sunt de 33°-35°C în timpul respirației în repaus la temperatura camerei (6). Astfel, condițiile din căile respiratorii inferioare pot fi permisive pentru replicarea rinovirusului., După infecția experimentală, ARN-ul rinovirusului a fost detectat în secrețiile căilor respiratorii inferioare și în celulele epiteliale (7, 8), iar proteina capsidă a rinovirusului a fost găsită în celulele epiteliale ale căilor respiratorii, deși sporadic (9). Împreună, aceste constatări sugerează că rinovirusurile pot crește în căile respiratorii inferioare, deși nu se cunoaște gradul de replicare a rinovirusului în aceste locații.este posibil ca anumiți indivizi să fie mai susceptibili la infecția cu rinovirus și la complicațiile acesteia., În comparație cu voluntarii normali, adulții cu astm bronșic au o sensibilitate crescută la infecția cu rinovirus atât in vitro (10, 11), cât și in vivo (12). Mecanismele acestei susceptibilități crescute încep să fie înțelese și se referă la răspunsurile imune înnăscute afectate (10, 11). Un studiu recent care a examinat persistența ARN-ului rinovirus după exacerbarea astmului la copii a arătat că ARN-ul a fost detectabil la 44% dintre pacienți la 6 săptămâni după infecție, iar exacerbările cu virus persistent au fost mai severe (2)., Aceste date sugerează că persoanele cu astm au o sensibilitate crescută la infecții cu rinovirus. Posibilitatea ca factorii gazdă să contribuie la susceptibilitatea rinovirusului merită investigată.
În acest număr al Revistei (pp. 1392-1399), Kaiser și colegii (13) descrie o imunodepresie transplant pulmonar beneficiarul care a fost infectat cronic timp de 13 luni, cu un singur rhinovirus tulpina. În ciuda retransplantului, 5 din 12 exemplare ulterioare de lavaj bronhoalveolar au fost pozitive pentru rinovirus prin cultura celulară, iar pacientul a murit de insuficiență respiratorie progresivă., Celulele Rhinovirus-pozitive au fost detectate în parenchimul pulmonar prin imunohistochimie. Secvențierea proteinei virale 1 capsidă glicoproteină și o porțiune din regiunea noncoding 5 ‘ au confirmat persistența aceleiași tulpini de rinovirus, care a fost strâns legată serologic de serotipurile 64 și 94., Un studiu prospectiv suplimentar pe 68 de pacienți cu transplant pulmonar a arătat o infecție persistentă cu rinovirus timp de mai multe luni la alți doi pacienți, dintre care unul a murit și de insuficiență respiratorie; celălalt părea să elimine virusul după 8 luni, iar acest lucru a fost însoțit de rezolvarea bolii clinice.de ce este important acest raport? Acest articol are ramificații evidente pentru numărul tot mai mare de pacienți supuși pacienților cu transplant de măduvă osoasă și organe solide, la care infecția oportunistă cu viruși, bacterii, ciuperci și paraziți este frecventă., Deși Kaiser și colegii (13) nu a identificat brut histologic modificare a parenchimului pulmonar, persistența singur tulpini de rinovirus însoțită de persistent simptome clinice, combinate cu insuficiență respiratorie progresivă în două din trei pacienți, sugerează că rinovirusuri poate provoca semnificative clinic, cronice ale tractului respirator inferior, infecții la pacienții imunodeprimați., S-a raportat că virusul sincițial respirator, virusurile gripale și virusurile parainfluenza provoacă infecții grave ale tractului respirator inferior la gazdele imunocompromise, iar metapneumovirusul uman a fost adăugat recent pe această listă (14). Terapiile antivirale specifice sunt disponibile pentru virusurile gripale și sunt în curs de dezvoltare pentru fiecare dintre celelalte; astfel, diagnosticul precoce va fi esențial pentru gestionarea optimă a acestor infecții grave., În situații adecvate, testele de diagnostic pentru rinovirusuri sunt, prin urmare, clar justificate și eforturile de a grăbi dezvoltarea agenților antivirali sunt urgent necesare.raportul Kaiser și al colegilor (13) încheie o dată pentru totdeauna argumentul că rinovirusurile nu pot infecta căile respiratorii inferioare. Deși noi date interesante sugerează că rinovirusurile pot induce răspunsuri proinflamatorii în celulele pulmonare independente de replicarea virală (15), replicarea este aproape sigur necesară pentru un răspuns maxim., Cu toate acestea, până la prezentul raport, care include culturi bronhoalveolare pozitive și imunohistochimie pulmonară, lipsesc dovezi incontestabile de replicare rinovirală în plămân în stabilirea infecției spontane. Acest raport ne informează despre înțelegerea mecanismelor care stau la baza exacerbărilor induse de rinovirus ale astmului și BPOC.,deși pacienții cu transplant sunt clar diferiți de majoritatea pacienților cu boală cronică a căilor respiratorii, datele prezentate de Kaiser și colegii (13) sunt în concordanță cu ideea că defectele imune predispun pacienții la infecția cu rinovirus. Într-adevăr, s-a demonstrat că monocitele din sângele periferic de la pacienții cu astm au un răspuns deficitar de interferon-γ de tip II la rinovirus (16)., Mai recent, s-a demonstrat că celulele epiteliale bronșice izolate de la pacienții cu astm au un răspuns imun înnăscut incomplet la infecția cu rinovirus, cu o producție deficitară de interferon-β de tip I și interferon-λ de tip III (10, 11). Rămâne neclar dacă modificările observate ale răspunsurilor imune reprezintă defecte intrinseci specifice pacienților cu astm sau dacă pot fi asociate cu inflamația cronică a căilor respiratorii și, prin urmare, sunt prezente în alte boli, cum ar fi BPOC., Aceste date noi interesante ridică posibilitatea ca pacienții cu astm și alți pacienți cu boală cronică a căilor respiratorii să fie neobișnuit de susceptibili la infecția cu rinovirus, ceea ce duce la creșterea ratelor de exacerbare. Aceste rezultate pot ajuta, de asemenea, la explicarea sensibilității crescute a copiilor la infecții cu rinovirus. Sunt necesare studii suplimentare privind susceptibilitatea la infecția cu rinovirus în toate aceste populații.,
Johnston SL, Pattemore PK, Sanderson G, Smith S, Lampe F, Josephs L, Symington P, O ‘ toole S, Myint SH, Tyrrell DA, et al. Studiul comunitar al rolului infecțiilor virale în exacerbările astmului la copiii de 9-11 ani. BMJ 1995; 310: 1225-1229.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Kling S, Donninger H, Williams Z, Vermeulen J, Weinberg E, Latiff K, Ghildyal R, Bardin P. Persistența rhinovirus ARN după exacerbarea astmului la copii., Clin Exp Alergie 2005; 35: 672-678.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Seemungal T, Harper-Owen R, Bhowmik O, Moric eu, Sanderson G, Mesajul S, ciprian marica P, Meade TW, Jeffries DJ, Johnston SL, et al. Virusurile respiratorii, simptomele și markerii inflamatori în exacerbările acute și boala pulmonară obstructivă cronică stabilă. Am J Respir Crit Îngrijire Med 2001; 164: 1618-1623.,
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Lemanske RF, Jackson DJ, Gangnon RE, Evans MD, Li Z, Shult PA, Kirk CJ, Reisdorf E, Roberg KA, Anderson EL, et al. Bolile de rinovirus în timpul copilăriei prezic respirația șuierătoare ulterioară a copilăriei. J Alergie Clin Immunol 2005; 116: 571-577. Papadopoulos n, Sanderson G, Hunter J, Johnston S. rinovirusurile se reproduc eficient la temperaturi mai scăzute ale căilor respiratorii. J Med Virol 1999; 58: 100-104.,
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
McFadden ER, Pichurko BM, Bowman HF, Ingenito E, Arsuri S, Dowling N, Solway J. Termică cartografiere a căilor respiratorii la om. J Appl Physiol 1985; 58: 564-570.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Gern JE, Galagan DM, Jarjour NN, Dick CE, Busse WW. Detectarea ARN-ului rinovirus în celulele căilor respiratorii inferioare în timpul infecției induse experimental. Am J Respir Crit Îngrijire Med 1997; 155: 1159-1161.,
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Papadopoulos NG, Bates PJ, Bardin PG, Papi O, Leir SH, Fraenkel DJ, Meyer J, Girardi PM, Sanderson G, Holgate ST, et al. Rinovirusurile infectează căile respiratorii inferioare. J Infect Dis 2000; 181: 1875-1884.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Mosser AG, Vrtis R, Burchell L, Lee W-M, Dick CR, Weisshaar E, Bock D, Swenson CA, Cornwell RD, Meyer k. c., et al. Analiza cantitativă și calitativă a infecției cu rinovirus în țesuturile bronșice. Am J Respir Crit Îngrijire Med 2005; 171: 645-651.,
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Wark PAB, Johnston SL, Bucchieri F, Powell R, Puddicombe S, Laza-Stanca V, Holgate ST, Davies DE. Asthmatic bronchial epithelial cells have a deficient innate immune response to infection with rhinovirus. J Exp Med 2005;201:937–947.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Contoli M, Message SD, Laza-Stanca V, Edwards MR, Wark PA, Bartlett NW, Kebadze T, Mallia P, Stanciu LA, Parker HL, et al. Role of deficient type iii interferon-lambda production in asthma exacerbations., Nat Med 2006;12:1023-1026.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Corne JM, Marshall C, Smith S, Schreiber J, Sanderson G, Holgate ST, Johnston SL. Frecvența, severitatea și durata infecțiilor cu rinovirus la indivizii astmatici și non-astmatici: un studiu longitudinal de cohortă. Lancet 2002; 359: 831-834.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Kaiser L, Aubert J-D, Pache J-C, Deffernez C, Rochat T, Garbino J, Wunderli W, Meylan P, Yerly S, Perrin L, et al. Infecție rinovirală cronică la pacienții cu transplant pulmonar., Am J Respir Crit Îngrijire Med 2006; 174: 1392-1399.
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Englund JA, Boeckh M, Kuypers J, Nichols WG, Hackman RC, Mîine RA, Fredricks DN, Corey L. Scurtă comunicare: fatal omului metapneumovirus infecție în transplant de celule stem destinatari. Ann Intern Med 2006; 144: 344-349.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Newcomb DC, Sajjan U, Nanua S, Jia Y, Goldsmith SUNT, Bentley JK, Kimble MB., Phosphatidylinositol 3-kinase is required for rhinovirus-induced airway epithelial cell interleukin-8 expression. J Biol Chem 2005;280:36952–36961.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Papadopoulos NG, Stanciu LA, Papi A, Holgate ST, Johnston SL. A defective type 1 response to rhinovirus in atopic asthma. Thorax 2002;57:328–332.
Crossref, Medline, Google Scholar
|