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Depois de se formar na Yale School of Drama, Clarkson foi escalado para uma produção da Broadway de 1986 da House of Blue Leaves como um substituto no papel de Corrinna Stroller. No ano seguinte, ela fez sua estréia no cinema em The Untouchables de Brian De Palma (1987), interpretando Catherine Ness, a esposa do Agente da Lei Seca dos Estados Unidos Elliott Ness (Kevin Costner)., Clarkson afirmou que estava com dificuldades financeiras durante este tempo e estava pagando empréstimos estudantis, e que de Palma expandiu seu papel no filme como ela originalmente tinha apenas vários dias de valor de filmagem. No ano seguinte, ela foi escalada para o Clint Eastwood’s The Dead Pool (1988), o quinto filme da série Dirty Harry. Em 1989, ela voltou para a Broadway interpretando um conselheiro de investimento de Wall Street cujo irmão (interpretado por Kevin Conroy) é diagnosticado com AIDS; a peça decorreu de Janeiro a março daquele ano., Clarkson afirmou que no início da década de 1990, ela passou por um período turbulento em sua carreira e foi incapaz de encontrar trabalho significativo. Ela teve um pequeno papel em Jumanji (1995) antes de ser escalada para o drama independente High Art (1998), interpretando uma atriz alemã viciada em drogas em Nova York. Seu desempenho lhe rendeu uma indicação ao Independent Spirit Award de Melhor Atriz Coadjuvante.,em 1998, Clarkson teve um pequeno papel na aclamada comédia romântica independente de coração, interpretando uma mulher em um bar que ouve uma falsa história contada por um homem (Dennis Quaid) como parte de sua aula de improvisação. Em 1999, Clarkson apareceu em um papel secundário como uma esposa doente de um carcereiro no Green Mile, que foi nomeado para um Screen Actors Guild Award de Melhor Elenco. No mesmo ano, ela teve um papel coadjuvante na comédia romântica simplesmente irresistível (1999), seguido por um papel coadjuvante no filme de Stanley Tucci, “Joe Gould Secret” (2000)., Em seguida, ela interpretou uma mãe solteira no drama the Safety of Objects (2001), e teve um papel de Apoio ao lado de Jack Nicholson no thriller The Pledge (2001), dirigido por Sean Penn, interpretando a mãe de uma vítima de assassinato. Ela também teve um papel principal no filme independente de terror Wendigo (2001), dirigido por Larry Fessenden, e na comédia Welcome to Collinwood (2002). Roger Ebert elogiou as performances no primeiro, observando: “os atores têm uma qualidade natural não forçada que parece fácil, mas é difícil de fazer.,em 2002, Clarkson foi escalada para um papel coadjuvante no drama de Todd Haynes longe do céu, ao lado de Julianne Moore e Dennis Quaid, interpretando a vizinha de uma dona de casa reprimida na década de 1950. no mesmo ano, ela estrelou como Margaret White na adaptação cinematográfica de Carrie de Stephen King. Entre 2002 e 2005, Clarkson teve um papel como convidada na série de drama Six Feet Under, interpretando Sarah O’Connor, a irmã artista de Ruth Fisher., Por sua interpretação, ela ganhou dois Primetime Emmy Awards de Melhor Atriz Convidada em uma série de Drama, em 2002 e 2005, respectivamente.,>
a Cantora apareceu em vários filmes independentes, em 2003, incluindo A Baronesa e o Porco; Lars von Trier experimental drama Dogville;, o aclamado filme independente O Agente da Estação, a reprodução de um artista que faz amizade com um pequeno homem (Peter Dinklage) que, de repente, aparece como uma cidade de residentes que vivem em um local de uma estação de trem; Pedaços de abril, em que ela interpretou uma mãe morrendo de câncer que viaja para visitar sua filha distante (Katie Holmes) para a ação de Graças; e o David Gordon Green-drama dirigido a Todas as Meninas Real, como a mãe de um jovem mulherengo em uma pequena cidade do sul., Quatro dos filmes—The Baroness and The Pig, Pieces of April, the Station Agent, and All the Real Girls-estreou em 2003 no Sundance Film Festival. Clarkson recebeu inúmeros elogios por suas performances: para a Agente da estação, ela ganhou o Prêmio Especial do Júri no Sundance, e foi nomeada para um Screen Actors Guild award por Melhor Performance de uma atriz em um papel principal, entre outros., Sua atuação em peças de abril lhe rendeu um prêmio especial do Júri Sundance, bem como indicações para o Screen Actors Guild award de Melhor Performance por uma atriz em um papel secundário, um Globo de ouro de Melhor Atriz Coadjuvante, e um Oscar de Melhor Atriz Coadjuvante.após estes sucessos críticos, Clarkson teve um papel principal ao lado de Kurt Russell no Sports docudrama Miracle (2004), sobre a equipe de hóquei dos Estados Unidos derrotando os soviéticos fortemente favorecidos nos Jogos Olímpicos de 1980, e interpretou a esposa de um correspondente de notícias (Robert Downey Jr.,) in George Clooney’s historical drama Good Night, and Good Luck (2005), about the conflict between journalist Edward R. Murrow and Joseph McCarthy. Ela então estrelou como a esposa de um executivo de estúdio de Hollywood no drama independente the Dying Gaul (2005). 2006 viu o lançamento do Woods, um filme de terror sobrenatural filmado em 2003, no qual ela interpretou a diretora de um internato feminino. No mesmo ano, ela interpretou Sadie Burke em todos os homens do rei, em sua terra natal, Nova Orleans.,
Clarkson no Tribeca Film Festival premiere of Whatever Works
em 2007, ela teve um papel de apoio na comédia romântica sem reservas, bem como na comédia-drama Lars e a garota Real, em que ela retratou um psiquiatra tratando um homem apaixonado por uma boneca sexual. Ela posteriormente co-estrelou com Ben Kingsley no drama Elegy (2008), e teve papéis coadjuvantes em dois filmes de Woody Allen: Vicky Cristina Barcelona de 2008, interpretando uma dona de casa infeliz, e o que quer que seja de 2009., Em 2008, o produtor Gerald Peary se aproximou de Clarkson para fazer a passagem para o documentário “The Love of Movies: the Story of American Film Criticism”. Peary diz: “ela concordou em fazer a narração… E ela era tão simpática, tão cooperante, tão preparada, e tão inteligente. E uma das principais razões que ela queria fazer o filme era que ela regularmente lê críticas, e tem um verdadeiro respeito pela crítica cinematográfica. Clarkson retornou a Nova Orleans em 17 de janeiro de 2009 para a reabertura do Teatro Mahalia Jackson para as artes cênicas., Ela serviu como mestre de cerimônias para uma gala com Plácido Domingo em concerto com a Ópera de Nova Orleans, conduzida por Robert Lyall. Ela também fez uma aparição no Saturday Night Live Digital curta “Motherlover” em 9 de Maio de 2009. O vídeo contou com Andy Samberg, Justin Timberlake e Susan Sarandon. Ela reprisou o papel em 21 de Maio de 2011, no curta digital “3-Way (the Golden Rule)”.,em 2010, Clarkson apareceu ao lado de Leonardo DiCaprio na Ilha de Shutter de Martin Scorsese, interpretando uma mulher que escapou de uma instituição psiquiátrica. Recontando ser escalado para o papel, Clarkson disse: “Eu recebi a chamada para a qual todos os atores vivem. “Patty, o Martin Scorsese está a pensar em pôr-te no seu novo filme.”E faço o que chamo de “dança Martin Scorsese” à volta do meu apartamento. Acho que estava de cuecas ou pijamas. É uma chamada pela qual vives. Depois ouço: “mas é só uma cena.”Então estou a dançar um pouco mais baixo., Depois ouço: “és tu e o Leonardo DiCaprio numa caverna”, e depois volto a dançar. O filme foi um sucesso de bilheteria, e o filme de maior bilheteria de Scorsese na época.Clarkson posteriormente teve papéis em dois filmes independentes: Legendy E Main Street (ambos 2010), antes de aparecer em duas comédias mainstream dirigidas por Will Gluck: Easy A (2010), como a mãe de uma estudante do ensino médio conturbada (Emma Stone), e como a mãe de um recrutador executivo (Mila Kunis) em Friends with Benefits (2011)., Ela também apareceu no drama romântico One Day (2011) como a mãe de um estudante universitário na Escócia (interpretado por Jim Sturgess), e estrelou em dois episódios da série de comédia Parks e recreação. Em 2013, ela teve um papel de apoio no thriller The East (2013) como líder de uma empresa de inteligência privada.,
Clarkson com Sally Potter em 2017 Berlin International Film Festival estréia da Festa
Em 2014, a Artista retornou à Broadway retratando Madge Kendal em frente de Bradley Cooper em uma produção de O Homem Elefante, o que lhe rendeu um Tony Award de Melhor Atriz em um musical. No mesmo ano, ela estrelou ao lado de Ben Kingsley no filme de Comédia-drama aprendendo a dirigir, interpretando Wendy, uma deprimida crítica de livro de meia-idade de Nova York aprendendo a dirigir de um homem Sikh., John Patterson do The Guardian elogiou seu desempenho, escrevendo: “Clarkson nos dá cada grama do desespero e auto-aversão de Wendy, e todos os tons deles também. Ela sempre foi uma artista milagrosa. No mesmo ano, ela apareceu como a vilã Ava Paige na grande bilheteria hit The Maze Runner, um filme distópico baseado no romance de jovens adultos de 2009. Ela posteriormente reprisou o papel em ambas as sequências: Maze Runner: The Scorch Trials (2015), e Maze Runner: The Death Cure (2018).,Clarkson estrelou o conjunto drama The Party em 2017, dirigido por Sally Potter, pelo qual ela ganhou um British Independent Film Award de Melhor Atriz Coadjuvante. No mesmo ano, ela co-estrelou com Emily Mortimer e Bill Nighy na Livraria, um drama De época ambientado em 1959 Suffolk envolvendo duas mulheres competindo para adquirir um edifício para seus próprios negócios. Ela também estrelou na quinta e sexta temporadas (2017-2018) da série de drama político Netflix House of Cards, interpretando Jane Davis, uma oficial do Departamento de Comércio dos Estados Unidos.,posteriormente, ela estrelou o filme de ficção científica Jonathan, envolvendo dois irmãos que alternadamente compartilham um único corpo, e o Delirium do filme de terror psicológico, que foi lançado diretamente em DVD. Clarkson também estrelou ao lado de Amy Adams na minissérie de Drama psicológico Sharp Objects (2018), retratando a mãe rica de uma repórter alcoólica (Adams) investigando um assassinato em sua cidade de Missouri. Por sua atuação na série, Clarkson ganhou um Globo de ouro de Melhor Atriz Coadjuvante em uma série, Minissérie ou filme de televisão.