Oswald Avery liderou a equipa que descobriu que o ADN passa instruções de hereditariedade através de gerações sucessivas de organismos – transporta o código químico da vida. Avery e seus colegas publicaram sua descoberta em um artigo clássico descrevendo o que veio a ser conhecido como o experimento Avery–MacLeod–McCarty. A experiência representou mais de uma década de investigações científicas.,Oswald Theodore Avery nasceu em Halifax, Nova Escócia, Canadá, em 21 de outubro de 1877. Seus pais britânicos, Joseph Francis Avery e Elizabeth Crowdy, chegaram ao Canadá quatro anos antes. eles haviam emigrado Porque José, um ministro Batista, sentiu um chamado espiritual para fazer o trabalho de Deus na América do Norte. Os três filhos do casal nasceram todos no Canadá; Oswald foi o segundo filho.a família mudou-se para Nova Iorque quando Oswald tinha 10 anos., Seu pai tinha sido convidado para assumir como pastor da Missão Batista do Templo de Mariner. A missão era no lower East Side de Nova York, uma parte superlotada da cidade com uma infinidade de problemas sociais – um lugar difícil para as crianças crescerem. em seu tempo livre Oswald e seu irmão mais velho Ernest ensinaram-se a tocar corneta. A partir dos 12 anos de idade, Oswald e Ernest tocaram música aos domingos fora da missão. A ideia era atrair os transeuntes por dentro., A população do bairro incluía muitos católicos e judeus, e o pai de Osvaldo Estava ansioso para convertê-los ao credo Batista. Oswald era um músico muito talentoso. Mais tarde, ele recebeu uma bolsa de estudos para o Conservatório Nacional de música, uma bolsa que ele não usou. aos 15 anos de idade, Osvaldo sofreu dois choques: primeiro a morte de seu irmão Ernesto mais provável de tuberculose; depois a morte de seu pai por doença renal.,
No Science at College
em 1893, pouco antes de atingir a idade de 16 anos, Oswald Avery obteve seu diploma da New York Male Grammar School e se matriculou na Colgate Academy. ele se tornou um calouro na Universidade Colgate de Nova Iorque em 1896, onde novamente seu talento musical brilhou e ele se tornou líder da banda college.ele se formou em Humanidades, com médias superiores a 9 em 10 em seus últimos anos. Graduou-se em Ciências Humanas em junho de 1900, aos 22 anos. Ele só tinha feito cursos de Ciências quando eram obrigatórios., os cursos que ele escolheu em seu último ano incluíram Filosofia, Literatura Inglesa, Economia Política, discurso público e História da arte.
Medical School
By The fall of 1900, Avery’s ideas about his future had changed dramatically: he entered medical school – Columbia University’s College of Physicians and Surgeons in New York.ele continuou a ter boas notas em Columbia, com uma exceção irônica. O homem que viria a tornar-se um bacteriologista de renome mundial obteve as piores notas no curso de bacteriologia.,em 1904, aos 26 anos, Avery graduou-se e mudou-se para medicina geral.Uma Introdução à Bacteriologia depois de dois anos a trabalhar como médico de família, Avery estava farto. Muitos dos seus pacientes sofriam de condições incuráveis, deixando-o completamente desamparado. ele chegou à conclusão de que a melhor maneira de ajudar a sociedade seria encontrar formas de parar microorganismos matando pessoas. Decidiu tornar-se microbiologista.,ele fez a transição gradualmente, trabalhando a tempo parcial na bacteriologia do leite – seu trabalho era fazer medições de bactérias no leite antes e depois da pasteurização.
Pneumonia Research
n 1907, age 30, Avery became assistant director of the Hoagland Laboratory in Brooklyn, New York. Lá, além de ensinar os alunos, ele treinou em métodos químicos e bacteriológicos modernos. Ele também aprendeu a realizar experimentos com cuidados excepcionalmente meticulosos – esta seria uma das características de seu trabalho de pesquisa futuro.,ele começou sua carreira de pesquisa com um estudo de produtos lácteos fermentados, como iogurte. Ele investigou seu papel no controle de bactérias intestinais prejudiciais em humanos, um tema que se tornaria moda novamente cerca de 100 anos depois.
imagem da bactéria Lactobacillus plantarum, comum em alimentos fermentados. Acredita-se que a presença de tais bactérias no intestino humano melhora a nossa saúde.Avery publicou nove artigos em revistas académicas., Em 1913, um artigo que ele escreveu sobre tuberculose chamou a atenção de Rufus Cole, diretor do Instituto Rockefeller em Manhattan. Em uma visita a Hoagland, Cole fez questão de ter uma conversa com Avery, avaliando-o.o resultado foi que Avery se tornou bacteriologista no Instituto Rockefeller em setembro de 1913, um mês antes de seu trigésimo sexto aniversário. para o resto de sua carreira, Avery focou sua pesquisa em bactérias de pneumonia. Os antibióticos da penicilina ainda estavam a décadas de distância, e mais de 50 mil pessoas na América morriam de pneumonia todos os anos.,
uma forma estranha de se tornar um americano
a América entrou na Primeira Guerra Mundial em 1917. Avery tentou juntar-se ao Corpo Médico Do Exército como oficial. Ele foi recusado, porque, embora ele tivesse vivido toda a sua vida adulta na América – mais de 30 anos na verdade – ele não era um cidadão. Avery, 40 anos e um eminente bacteriologista, alistou – se como soldado, o posto mais baixo. Então, porque ele estava em serviço em tempo de guerra, ele foi naturalizado como um cidadão americano. Em 1918 foi promovido a capitão do Corpo Médico.,
a descoberta de que os Genes são ADN
hereditariedade e ADN antes de Avery
Mendel, Miescher e ADN
em 1866, Gregor Mendel, trabalhando na Morávia (agora República Checa), mostrou que os descendentes herdam as características físicas dos seus pais de acordo com regras matemáticas claras. Seu trabalho foi ignorado até 1900.
Em 1871, Friedrich Miescher na Alemanha descobriu uma nova substância, nomeando-a de nucleina, porque ela veio do núcleo celular. Hoje chamamos a esta substância ácido desoxirribonucleico ou, mais simplesmente, DNA., os cientistas não suspeitavam que o ADN desempenhasse um papel na hereditariedade. Eles sabiam que algo devia levar instruções de pais para filhos, e sabiam que as instruções seguiam as leis de Mendel. Estas instruções – as unidades de hereditariedade-receberam o nome de genes. ninguém sabia de que genes eram feitos, mas durante muito tempo eles foram considerados baseados em proteínas.
the Griffith Experiment – Life Gets Weird
In 1928, Frederick Griffith in the UK found something amazing-he turned one strain of bacteria into another.,
Seu trabalho envolveu Streptococcus pneumoniae, uma espécie que tem duas estirpes – rugosa (R) e Lisa (s) – assim chamada devido à sua aparência sob o microscópio.
Cartoon representação de Streptococcus pneumoniae áspero e liso cepas.
áspero não é especialmente prejudicial. O Smooth é um assassino.Griffith experimentou infectar ratos com bactérias R E S. He found:
- Mice infected with R survived – as expected. ratinhos infectados com S morreram – como esperado.,murganhos infectados com mortos pelo calor sobreviveram – como esperado.ratos infectados com uma mistura de R e mortos pelo calor morreram-não é de esperar. Além disso, foram encontrados s vivos nos corpos de ratos infectados com uma mistura de R E S mortos pelo calor-não esperado.
algo dos mortos tinha levado os vivos a produzir S. vivos e, muito significativamente, a mudança era hereditária: quando R foi transformado em S, as seguintes gerações de bactérias foram S.
depois de Avery
do ceticismo à crença
o trabalho de Griffith interessou Avery., Estava relacionado com a sua própria bactéria da pneumonia. Avery admirava Griffith, mas cumprimentava os seus resultados extraordinários com descrença, suspeitando que as bactérias estavam contaminadas. um jovem pesquisador do Laboratório de Avery, Martin Dawson, repetiu o trabalho de Griffith. Quando Dawson confirmou os resultados de Griffith, Avery foi forçado a admitir que a transformação de R para S era um fato. Outros laboratórios chegaram à mesma conclusão.Dawson continuou pesquisando o fenômeno estranho. Em 1930, ele fez progressos significativos, provando que ratos eram espectadores inocentes., Ele mista R e calor matou S bactérias no vidro e vi R a reproduzir a produzir S.
o Primeiro Isolamento de DNA
Dawson mudou-se para um novo trabalho e Avery entusiasmado outro jovem Rockefeller pesquisador, James Alloway, para começar a trabalhar no que ele chamou de ” princípio transformador.
Alloway células s dissolvidas por calor e fragmentos filtrados para deixar uma substância fibrosa. Agora sabemos que era ADN, mas o Permitay não. Ele descobriu que esta substância era tudo o que era necessário para transformar R para S. em 1932, Alloway mudou-se para um novo emprego.,
a substância branca é o ADN extraído dos núcleos celulares.Dawson and Alloway offered theories about the transforming principle, neither would prove to be correct.Avery começou a realizar experimentos ele mesmo, mas seu tempo foi severamente limitado pelo trabalho em outros estudos importantes. Ele também passou cerca de seis meses longe do laboratório gravemente doente. as experiências foram difíceis, muitas vezes produzindo resultados que não podiam ser repetidos. O progresso foi muito lento., em 1935, as evidências de Avery sugeriram a ele que nem proteínas nem carboidratos causaram a transformação. Talvez, ele tenha especulado em 1936, que um ácido nucleico era o factor chave? Claro que só há dois ácidos nucleicos, ADN e RNA, por isso o Avery estava a aproximar-se da resposta. No entanto, muitos mais anos se passariam antes que ele sentisse que tinha provas de sua especulação.em 1935, Avery foi acompanhado por um novo jovem pesquisador, Colin MacLeod, um prodígio que tinha sido admitido na Universidade McGill de Montreal aos 15 anos., MacLeod e Avery tinham origens invulgarmente semelhantes: eram nativos da Nova Escócia e cada um tinha se mudado para Nova Iorque. Ambos eram médicos qualificados que mudaram suas carreiras para a bacteriologia. Seus pais tinham sido ambos ministros protestantes da igreja, e ambos tinham se mudado para o Canadá a partir do Reino Unido. MacLeod deu à pesquisa um novo impulso, desenvolvendo técnicas laboratoriais mais confiáveis. No entanto, Avery e MacLeod também estavam envolvidos em outros projetos.,
In 1940, they dropped all other work to concentrate on the transforming principle, toiling together for long hours in the laboratory.em 1941, Avery e MacLeod tinham a certeza de que o princípio transformador era livre de proteínas e sem lípidos. Eles sabiam disso porque eles poderiam remover essas substâncias de bactérias s mortas pelo calor,e ver que o que restou causou a transição R para S. nesta fase, MacLeod deixou oficialmente o projeto, tendo sido nomeado Professor de Bacteriologia na Escola de Medicina da Universidade de Nova Iorque., Na prática, no entanto, ele voltou frequentemente quando o projeto se aproximava de sua conclusão emocionante.
Rough is Transformed to Smooth by Smooth’s DNA
With Macleod’s official departure, Maclyn McCarty, a 30-year-old postdoctoral fellow from Indiana, joined the project in September 1941. O McCarty estava a fazer pesquisas no Hospital Johns Hopkins. Quando o seu chefe lá, o Professor Edwards Park, soube que o McCarty se ia juntar ao laboratório do Avery, disse ao McCarty que o Avery estava no topo da estratosfera para pesquisa.o progresso foi agora rápido., Os cientistas removeram todas as outras partes da célula para deixar apenas a substância transformadora. McCarty estabeleceu, através de testes químicos, que a substância só podia ser ácido desoxirribonucleico, ou seja, ADN. Avery notou que o ADN nem sequer tinha sido encontrado nestas bactérias antes.
Avery–MacLeod–McCarty
perto do final de 1943, Avery, MacLeod, e McCarty submeteram seu trabalho para publicação no Journal of Experimental Medicine. Foi publicado no ano seguinte. descobriram que o ADN é material genético. Induz alterações hereditárias nas bactérias., Tem um peso molecular muito elevado e é, portanto, uma molécula enorme. O trabalho deles ficou conhecido como a experiência Avery–MacLeod–McCarty.
“A publicação de Avery, MacLeod e McCarty, apenas a 50 anos atrás, marcou a abertura da era contemporânea da genética, molecular fase.”Joshua Lederberg, 1994 microbiologista, Prémio Nobel de Medicina 1958 Genes são ADN
ironicamente, o trabalho de Avery foi concluído enquanto a Segunda Guerra Mundial estava enraivecida., Ele e os seus colegas descobriram um dos segredos da vida numa época em que mais cientistas do que nunca procuravam formas eficientes de entregar a morte.Avery tinha 66 anos quando o seu trabalho de ADN foi finalmente publicado.
a ideia de que os genes são DNA foi fortemente resistida. Vários cientistas influentes não desistiriam da ideia de que os genes eram proteínas. Explicaram os resultados do Avery dizendo que o ADN dele estava contaminado por proteínas. No entanto, com o tempo, ninguém poderia contradizer o novo status do DNA., um dos poucos cientistas a abraçar rapidamente o trabalho de Avery foi Edwin Chargaff, e foi ele quem deu os próximos grandes passos para entender o papel do DNA na genética.em 1953, James Watson e Francis Crick descobriram a estrutura do DNA e como ele se reproduz. O Avery viveu o suficiente para ver isto.os cientistas sabem agora com certeza que o ADN carrega as instruções necessárias para montar moléculas sem vida em organismos vivos.,
“…a descoberta de que o DNA poderia transferência de informação genética de um pneumococo para o outro… marcou a abertura do campo da biologia molecular…”
Nenhum Prêmio Nobel
Avery nunca foi premiado com um Prêmio Nobel. Ele foi nomeado frequentemente para o trabalho em antigénios que ele fez na década de 1930. ele também foi nomeado para o seu trabalho de DNA. As nomeações não foram bem sucedidas.,em 1945, a British Royal Society concedeu a Avery a sua prestigiada Medalha Copley, e em 1947 recebeu o maior prêmio da América em medicina – o Lasker Award.
“a experiência de Avery fez com que cheirasse a material genético essencial.”James D. Watson, The Double Helix, 1968 Some Personal Details and the End
Avery lived mainly for his work. Ele nunca casou e não teve filhos., Ele nunca perdeu seu gosto pela música, e em suas férias ele gostava de passar o tempo navegando. ele tinha sido um notável orador público e debatedor na faculdade, mas em sua vida profissional ele geralmente estava relutante em falar em público. Na verdade, ele só estava à vontade no seu laboratório, na companhia dos seus investigadores. Todos o chamavam de “Fess”, diminutivo de Professor.em 1948, aos 71 anos, Avery mudou-se para Nashville, Tennessee para desfrutar de uma vida familiar. Ele alugou uma grande casa perto da casa de seu irmão mais novo Roy, que estava ensinando bacteriologia na Universidade Vanderbilt., O Avery passou muito tempo com a família do Roy. Sua prima Minnie Wandell tornou-se sua governanta.Oswald Theodore Avery morreu aos 78 anos em 20 de fevereiro de 1955, em Nashville, de cancro do fígado. Foi enterrado no cemitério Mount Olivet de Nashville.
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Further Reading
Oswald T., Avery, Colin M. MacLeod, Maclyn McCarty
Studies on the Chemical Nature of the Substance Inducing Transformation of pneumococcus Types-Induction of Transformation by a Desoxyribonucleic Acid Fraction Isolated from Pneumococcus Type III
Journal of Experimental Medicine Vol. 79, No. 2, pp. 137-158, 1943
René Jules Dubos
The Professor, The Institute, and DNA
Rockefeller Univ., Press, 1976
Horace Freeland Judson
O Oitavo Dia da Criação: Fabricantes da Revolução na Biologia
Simon & Schuster, 1979
Maclyn McCarty
O Princípio transformador
W. W. Norton & Empresa, 1986
Joshua Lederberg
A Transformação Genética por DNA
Genética Vol. 136, pp. 423-426, February, 1994
Acknowledgements
Image of DNA in flask in the Berlin Museum of Natural History by LoKiLeCh under the Creative Commons Attribution 3.0 Unported license.,imagem de Frank Macfarlane Burnet por Denver Faingold sob a Licença Internacional Creative Commons Attribution 4.0.