neoplasias Mieloproliferativas (MPNs) são um grupo de cancros do sangue que começar com uma pequena mutação em células-tronco da medula óssea. Embora MPNs sejam bastante raros, trombocitemia essencial (ET), policitemia vera (PV), e mielofibrose (MF) são os tipos mais comuns. Cada um representa uma mutação de uma fonte diferente de células estaminais.,
o ET é causado por uma produção anormal de plaquetas pela medula óssea, o que pode levar a complicações de coagulopatia, incluindo trombose, acidente vascular cerebral, ataque cardíaco e embolia pulmonar. PV ocorre quando muitos glóbulos vermelhos são produzidos na medula; embora seja um distúrbio crônico, quando bem gerenciado, muitas vezes não é problemático. No entanto, pode preceder outras neoplasias hematológicas, incluindo síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide aguda. MF tem o pior prognóstico da MPNs e está associado com um acúmulo de fibras e tecido cicatricial na medula óssea., Ao longo do tempo, o tecido fibrótico impede a capacidade da medula para produzir células-tronco, prejudicando a produção de glóbulos vermelhos, plaquetas e glóbulos brancos, bem como a condução da hematopoiese fora da medula óssea, particularmente no baço.
Mmpn não têm métodos de rastreio e prevenção conhecidos. A doença apresenta-se normalmente como resultados sanguíneos anormais durante exames médicos de rotina ou como sintomas miríades de produção ou colheita anormal de sangue ou células estaminais.,
Depois de excluir outras causas, os médicos irão realizar um exame de sangue e aspiração e biópsia da medula óssea com citogenética e testes moleculares para confirmar o diagnóstico.
Biomarcadores
Após o teste de BCR-ABL1 para a regra de leucemia mielóide crônica, testes moleculares com uma amostra de sangue deve ser feito para verificar a JAK2, CALR, e MPL somáticas driver de variantes, que são mutuamente exclusivos. Aproximadamente 95% -98% dos doentes com PV, 50% -60% com MF, e 50% -60% com ET têm uma variante JAK2., É a variante mais comum encontrada em MPNs e está ligada à superprodução de glóbulos vermelhos. O CALR é alterado em 16% dos doentes com MF. outros biomarcadores são os níveis de eritropoetina sérica e os estudos com ferro para diagnosticar e prognosticar. Doença de estágio avançado vai ver aumento de cargas da variante JAK2. O JAK2 pode ser monitorizado durante todo o tratamento em doentes com MF ou PV a tomar um inibidor de JAK1 ou JAK2. Se o cancro progredir, realizar testes moleculares para as variantes associadas à leucemia mielóide aguda.,
tratamento
as pessoas podem viver com NMP por anos sem experimentar sintomas, e a espera vigilante pode ser uma abordagem de tratamento razoável. O inibidor JAK1/JAK2 ruxolitinib foi avaliado para todos os Mmpns com algum sucesso, e a Food and Drug Administration dos EUA aprovou o seu uso em MF e OV.
outras modalidades de tratamento dependem do tipo de NMP:
MF: o tratamento inclui a gestão dos sintomas associados à doença., Para além do ruxolitinib, a hidroxureia é frequentemente utilizada para a citorredução, mas outros medicamentos como o interferão, a talidomida e a lenalidomida podem melhorar o aumento do baço, dor óssea e trombocitose associados. Outras estratégias de tratamento incluem esplenectomia e radioterapia. O transplante de células estaminais hematopoiéticas é a única terapia curativa, mas está associado a um alto grau de complicação, morbilidade e mortalidade. Menos de 10% dos doentes são encaminhados para transplante.o tratamento envolve a minimização dos sintomas e a redução do risco de acontecimentos trombóticos., Aspirina, hidroxiureia, anagrelida, interferão e plateletferese são comumente usados.
PV: os doentes de baixo risco são tratados com aspirina e flebotomia terapêutica, enquanto os doentes de maior risco são tratados com as primeiras e terapêuticas citorredutoras tais como hidroxiureia, interferão, ruxolitinib ou busulfan.como as condições são raras, ainda estamos aprendendo sobre as melhores vias de tratamento. Os doentes que necessitem de tratamento devem ser encaminhados para ensaios clínicos.,os inibidores
os efeitos secundários
JAK1 / JAK2 estão associados a mielossupressão e infecção, equimoses, cefaleias, tonturas e diarreia. A hidroxiureia está associada a mielossupressão e infecção e pode produzir toxicidades limitadoras da dose nas contagens de glóbulos brancos e plaquetas.
a sobrevivência
a gestão dos sintomas e a qualidade de vida são um foco forte. A nmps pode progredir para doenças malignas secundárias; os doentes devem manter compromissos programados e concentrar-se nos cuidados de seguimento., Se os doentes receberam transplante de células estaminais, as considerações de sobrevivência expandem-se para incluir toxicidades orgânicas e doença aguda enxerto-versus-hospedeiro durante o resto da vida.