Abstrato

N-acetilcisteína, um aminoácido contendo enxofre para o tratamento da sobredosagem de paracetamol e doença pulmonar obstrutiva crónica, é um suplemento antioxidante oral disponível na prateleira em muitos países., Com o potencial de modular várias vias neurológicas, incluindo desregulação do glutamato, estresse oxidativo e inflamação que podem ser benéficas para as funções cerebrais, N-acetilcisteína está sendo explorada como uma terapia adjuvante para muitas condições psiquiátricas. Esta revisão narrativa sintetiza e apresenta as evidências atuais de revisões sistemáticas, meta-análises e os últimos ensaios clínicos sobre N-acetilcisteína para vício e abuso de substâncias, esquizofrenia, transtornos obsessivos-compulsivos e relacionados, e distúrbios do humor., Existem boas evidências para apoiar o uso de N-acetilcisteína como um tratamento adjuvante para reduzir os sintomas totais e negativos da esquizofrenia. A N-acetilcisteína também parece ser eficaz na redução do desejo de doenças do consumo de substâncias, especialmente para o tratamento do consumo de cocaína e cannabis entre os jovens, além de prevenir recaídas em indivíduos já abstinentes. Os efeitos da N-acetilcisteína sobre distúrbios obsessivos-compulsivos e relacionados, bem como sobre distúrbios do humor, permanecem pouco claros com revisões mistas, mesmo que evidências promissoras existam., São necessários estudos maiores e mais bem concebidos para investigar a eficácia clínica da N-acetilcisteína nestas áreas. A N-acetilcisteína Oral é segura e bem tolerada sem quaisquer efeitos adversos consideráveis. A evidência actual sustenta o seu uso como terapia adjuvante clinicamente para situações psiquiátricas, administrada concomitantemente com medicamentos existentes, com uma dose recomendada entre 2000 e 2400 mg/dia.

1. Introdução

N-acetilcisteína (Fórmula molecular: C5H9NO3S) é um derivado acetilado de cisteína, um aminoácido contendo enxofre (ver Figura 1)., Como um precursor antioxidante da glutationa, A N-acetilcisteína tem sido utilizada como um pró-fármaco no tratamento clínico da sobredosagem com paracetamol durante mais de 30 anos. Mais recentemente, também tem sido aplicado como um mucolítico no tratamento de doença pulmonar obstrutiva crónica, fibrose cística e nefropatia induzida por contraste. N-acetilcisteína está amplamente disponível em muitos países, incluindo EUA, Canadá e Austrália, como um suplemento nutricional barato fora da prateleira comumente comercializado como um potente antioxidante para funções cerebrais., Cada vez mais, está sendo explorado como uma terapia adjuvante para muitas condições psiquiátricas. Com estresse de vida precoce encontrado para ser associado com o início e a gravidade de muitas condições psiquiátricas na idade adulta, N-acetilcisteína é também uma terapia preventiva potencial para jovens em risco.

Figura 1
a fórmula Estrutural da N-acetilcisteína.,

Para facilitar evidências de tomada de decisão por médicos, pesquisadores e pacientes, essa revisão sintetiza as conclusões a partir de revisões sistemáticas e meta-análises de N-acetilcisteína para as seguintes condições psiquiátricas: dependência e abuso de substâncias, a esquizofrenia, o transtorno obsessivo-compulsivo e transtornos relacionados, e transtornos do humor. Realizamos pesquisas em bases de dados de pesquisa (EBSCOHost Psychology, PubMed e ProQuest) para identificar estudos relevantes publicados entre 2007 e março de 2018., Selecionamos apenas publicações em língua inglesa que incluíram ensaios clínicos humanos que estudaram os efeitos da N-acetilcisteína em uma ou mais das condições psiquiátricas em nossa revisão. Com base nas últimas datas de inclusão das revisões sistemáticas selecionadas e meta-análises, também buscamos novos ensaios aleatorizados e controlados para aumentar a base de evidências.2. Teoriza-se a acção dos mecanismos de Acção

N-acetilcisteína através de múltiplas vias cerebrais. Em primeiro lugar, como a forma acetilada de cisteína, é biodisponível e capaz de atravessar a barreira hemato-encefálica., A cisteína é o componente limitante da taxa na produção do antioxidante glutationa. Vários estudos em animais demonstraram evidência de aumento da glutationa cerebral após a administração oral de N-acetilcisteína. O stress oxidativo e a redução do estado antioxidante são comuns a muitas perturbações psiquiátricas, incluindo esquizofrenia, depressão, distúrbios bipolares e obsessivo-compulsivos. O aumento da produção de glutationa contribui para a restauração do desequilíbrio redox nestas condições.,em segundo lugar, a desregulação neurotransmissora é evidente em todo o espectro de doenças psiquiátricas. A N-acetilcisteína demonstrou promessa de atenuar a desregulação tanto da dopamina como do glutamato. Num estudo de linha celular, verificou-se que a N-acetilcisteína melhora significativamente a ligação ao receptor da dopamina e a sobrevivência dos neurónios. O glutamato, em particular, está fortemente implicado no desenvolvimento e manutenção de condições, incluindo perturbações obsessivas-compulsivas e dependência., N-acetylcysteine regulates glutamate via the cysteine-glutamate antiporter (system Xc-) and glial glutamate transporter (GLT1), both essential components of glutamate homeostasis. System Xc- exchanges extracellular glutamate for intracellular cysteine on a 1:1 ratio, promoting the activation of mGlu2/3 receptors and inhibiting presynaptic release of glutamate., A redução da expressão do sistema Xc – E GLT1 está associada a níveis mais elevados de transmissão sináptica de glutamato, diminuição do tom nos receptores mGlu2/3, restabelecimento do comportamento de procura de drogas associado à abstinência da dependência e patologia dos comportamentos repetitivos.Em Terceiro Lugar, A N-acetilcisteína pode ajudar na modulação das vias inflamatórias. São evidentes níveis elevados de citoquinas, tais como interleucina-6, proteína C reactiva e factor alfa de necrose tumoral em doentes com depressão e outras perturbações psiquiátricas., A N-acetilcisteína pode reduzir os marcadores inflamatórios implicados no desenvolvimento e manutenção destas condições, influenciando directamente a cascata inflamatória, bem como através da melhoria do stress oxidativo através de reacções redox.

3. Evidência clínica

3. 1. A dependência e o abuso de substâncias são problemas enormes em todo o mundo, com poucos tratamentos comprovados disponíveis e sucesso limitado com terapias comportamentais., Embora a investigação sobre o abuso de substâncias tenha tradicionalmente focado na dopamina e no comportamento associado à recompensa, a desregulação do glutamato tem sido sugerida como outra via relacionada com o desenvolvimento e manutenção da dependência. Os resultados pré-clínicos demonstraram que a N-acetilcisteína é capaz de restaurar o desequilíbrio da troca de cisteína-glutamato no cérebro e diminuir os comportamentos que procuram drogas em modelos animais. Na verdade, o tratamento de doenças da dependência e abuso de substâncias com N-acetilcisteína tem sido uma área ativa de pesquisa., Muitos ensaios clínicos foram conduzidos ao longo da última década com os seus resultados resumidos em 5 revisões sistemáticas (Ver Tabela 1) publicadas nos últimos 4 anos.

Asevedo et al. realizou a primeira revisão sistemática da N-acetilcisteína para o tratamento de vícios. Esta revisão incluiu 9 ensaios clínicos com um total de 295 participantes., Os autores sugeriram um papel potencial para a N-acetilcisteína no tratamento da dependência, especialmente da cocaína e da dependência de cannabis, embora existam limitações metodológicas para alguns testes de controle randomizados, particularmente em relação a pequenos tamanhos de amostra.Deepmala et al. reviu sistematicamente os dados disponíveis sobre a eficácia da N-acetilcisteína no tratamento de perturbações psiquiátricas e neurológicas., Com base nos resultados de 19 estudos incluídos sobre a dependência e os distúrbios do uso de substâncias, há evidência de N-acetilcisteína no tratamento da cannabis e da dependência da cocaína, mas os resultados são inconsistentes. Evidências limitadas foram encontradas para o uso de N-acetilcisteína em outros tipos de dependência (metanfetamina, nicotina e jogo patológico).

um total de 18 estudos clínicos sobre doenças do uso da substância foi analisado por Minarini et al. , dos quais 5 sobre o consumo de cocaína, 4 sobre o consumo de cannabis, 6 sobre a dependência de nicotina, 2 sobre o consumo de metanfetaminas e 1 sobre o jogo patológico., Esta revisão concluiu que os dados disponíveis eram de natureza preliminar, sem resultados significativos sobre os resultados primários da maioria dos estudos incluídos. Os dados positivos são principalmente fornecidos através da análise dos resultados secundários ou da análise das subamostras. Os autores apenas encontraram a utilidade clínica da N-acetilcisteína no tratamento do transtorno do consumo de cannabis em jovens., Subsequentemente, um novo ensaio aleatorizado controlado por placebo de N-acetilcisteína para o distúrbio do uso de cannabis publicado após a revisão também não encontrou nenhuma evidência estatisticamente significativa de que os grupos N-acetilcisteína e placebo diferiam na abstinência de cannabis em adultos.Nocito Echevarria et al. reviu sistematicamente os estudos em animais e os ensaios clínicos disponíveis sobre o tratamento com N-acetilcisteína para a dependência de cocaína. Descobriu-se que a N-acetilcisteína reduz o desejo de consumir cocaína, o tempo de visualização da cocaína e os gastos relacionados com a cocaína, com base nos resultados de 4 ensaios clínicos., O efeito positivo foi potencialmente devido ao restabelecimento da homeostase do glutamato, tal como indicado em estudos em animais. No entanto, num grande ensaio controlado com placebo, em dupla ocultação, conduzido com 111 adultos que procuram tratamento viciado em cocaína, A N-acetilcisteína não afectou a abstinência. Assim, os autores sugeriram que a N-acetilcisteína poderia ser mais adequada para a prevenção de recaídas em indivíduos já abstinentes.The latest systematic review and meta-analysis by Duailibi et al., descobriu-se que a N-acetilcisteína é significativamente superior ao placebo para reduzir os sintomas de desejo em doenças de abuso de substâncias. O resultado foi obtido a partir da análise conjunta de 7 ensaios de controlo aleatorizados com metodologia heterogénea e uma pequena amostra de 245.

3, 2. A esquizofrenia

N-acetilcisteína actua em vários pontos do cérebro para potenciar actividades benéficas para a esquizofrenia., Estas acções incluem a modulação da neuroinflamação associada à disfunção neuronal e apoptose, a promoção da neurogenese e a reparação de danos neuronais, bem como a normalização da desregulação do glutamato, como a hipofunção de N-metil-D-aspartato. Os doentes tratados com N-acetilcisteína mostraram um aumento da sincronização da fase multivariada que alterou a conectividade neuronal do cérebro, medida utilizando electroencefalograma num ensaio clínico, mesmo antes de qualquer melhoria clinicamente detectável.,apenas uma revisão sistemática realizada exclusivamente para ensaios clínicos da N-acetilcisteína na esquizofrenia foi encontrada na literatura (Ver Tabela 2). Chen et al. incluiu apenas 2 ensaios em dupla ocultação, controlados com placebo e descobriu-se que a N-acetilcisteína adjuvante pode ser eficaz na redução dos sintomas gerais e negativos da esquizofrenia. Uma meta-análise de Zheng et al. que incluiu 3 ensaios de controlo aleatorizados com 307 (N-acetilcisteína: 153, placebo:154) participantes mostraram que a N-acetilcisteína melhorou significativamente as pontuações totais dos sintomas na esquizofrenia., Outras revisões sistemáticas relacionadas, incluindo uma revisão Cochrane sobre o tratamento antioxidante para a esquizofrenia, também encontraram N-acetilcisteína como um promissor tratamento adicional para a esquizofrenia. As conclusões destas revisões sistemáticas e meta-análises foram retiradas principalmente sobre os resultados positivos de 2 ensaios duplamente cegos, randomizados, controlados com placebo.,

Um grande ensaio clínico multicêntrico encontrado tomar 1000 mg de N-acetilcisteína duas vezes por dia para ser mais eficaz do que uma semelhante programação do dose de placebo na melhoria do total, negativo e geral sintoma escalas de 140 esquizofrenia crônica pacientes com mais de 24 semanas. N-acetilcisteína foi utilizada como um tratamento adjuvante com os participantes continuaram a sua medicação antipsicótica de manutenção durante todo o estudo.

outro estudo mais pequeno examinou um grupo de 46 doentes na fase activa da esquizofrenia, sendo simultaneamente tratados com risperidona e N-acetilcisteína., Os tratados com N-acetilcisteína (1000 mg/dia na primeira semana aumentando para 2000 mg/dia durante 7 semanas) alcançaram melhorias estatisticamente significativas nos sintomas totais e negativos da esquizofrenia em comparação com os tratados com placebo, durante o período de 8 semanas.

está actualmente a ser realizado um grande ensaio clínico em 4 locais Australianos para investigar a eficácia da N-acetilcisteína como medicamento adjuvante da clozapina no tratamento da esquizofrenia., Este ensaio multicêntrico, aleatorizado, controlado com placebo tem como objectivo incluir 168 doentes com esquizofrenia resistente à clozapina, randomizados para tomar 2000 mg/dia de N-acetilcisteína ou placebo durante 52 semanas. Os resultados positivos deste ensaio irão certamente confirmar a N-acetilcisteína como um tratamento complementar eficaz para a esquizofrenia.

3, 3. Perturbações obsessivas-compulsivas e relacionadas

perturbação obsessiva-compulsiva é uma doença debilitante que pode afectar gravemente a qualidade de vida dos doentes., O desenvolvimento desta condição tem sido há muito associado com a disfunção na disponibilidade do transportador serotoninérgico no cérebro. Mais recentemente, o papel do neurotransmissor glutamato também tem sido implicado em sua patogênese. Verificou-se que os doentes com perturbação obsessiva-compulsiva apresentam um nível aumentado de glutamato no líquido cefalorraquidiano. A N-acetilcisteína foi proposta como um novo tratamento para esta condição devido à sua capacidade de inibir a libertação sináptica de glutamato através da troca cisteína-glutamato glial., Outras doenças relacionadas, tais como a tricotilomania (distúrbio de puxão do cabelo), onicofagia (mordedura de unhas), síndrome de Tourette, e excoriação (picking de pele) também compartilham alguma neurobiologia comum que pode ser potencialmente tratada com N-acetilcisteína como um agente modulador de glutamato.

a systemic review of N-acetilcisteine for the treatment of obsessive-compulsive and related disorders by Oliver et al. (Ver Tabela 3) foram encontrados resultados encorajadores de 11 estudos incluídos (5 ensaios clínicos e 6 casos relatados/séries)., O tratamento com 2,400-3000 mg / dia de N-acetilcisteína nos ensaios incluídos reduziu a gravidade dos sintomas e demonstrou boa tolerabilidade com efeitos adversos mínimos. No entanto, outra revisão sistemática por Smith et al. que incluiu apenas 4 ensaios clínicos metodologicamente robustos, os resultados sobre os efeitos de tratamento da N-acetilcisteína em perturbações obsessivas-compulsivas e relacionadas permanecem inconclusivos.Minarini et al., incluiu 9 ensaios clínicos sobre os efeitos do tratamento da N-acetilcisteína em perturbações obsessivas-compulsivas e relacionadas (perturbação obsessiva-compulsiva: 3, síndrome de Tourette: 1, trichotilomania: 2, excoriação: 2 e onicofagia: 1) na sua revisão sistemática. Considerando os resultados destes 9 ensaios clínicos, juntamente com 11 relatórios/séries de casos publicados, os autores descobriram que os achados permanecem preliminares. Entre estas condições, a excoriação parece ser a área mais promissora para a utilização de N-acetilcisteína.,os resultados de dois ensaios clínicos mais recentes tornaram-se disponíveis após a publicação destas revisões sistémicas. Ghanizadeh et al. demonstrou que a N-acetilcisteína é um complemento eficaz do citalopram na melhoria da resistência/controlo às compulsões em crianças e adolescentes com perturbação obsessivo-compulsiva num ensaio em dupla ocultação, controlado com placebo, com 34 doentes pediátricos. Foi detectada uma redução significativa na pontuação de resistência/controlo a obsessões no grupo de intervenção após suplementação com N-acetilcisteína (titulada até 2400 mg/dia) durante 10 semanas., Não se observaram alterações significativas no grupo placebo.Costa et al. não encontrou qualquer benefício significativo da N-acetilcisteína na redução da gravidade dos sintomas obsessivos-compulsivos em 40 adultos resistentes ao tratamento num estudo de 16 semanas em dupla ocultação, controlado com placebo, de N-acetilcisteína (3.000 mg/dia). A redução da escala de sintomas medida no grupo da N-acetilcisteína não foi significativamente inferior à redução no grupo placebo. No entanto, verificou-se que a N-acetilcisteína é superior ao placebo na redução dos sintomas de ansiedade na análise de resultados secundários.

3, 4., Distúrbios do humor-bipolares e depressões

até recentemente, os tratamentos para distúrbios do humor, incluindo a depressão major e bipolar, foram em grande parte baseados na patologia da teoria da monoamina. As opções de tratamento permanecem limitadas, e nem todos os pacientes são sensíveis. Além da desregulação neurotransmissora, a Pesquisa agora Liga baixo humor ao aumento do estresse oxidativo e disfunção dos sistemas glutamatérgicos, com N-acetilcisteína sendo explorada como um adjuvante ao lado do tratamento antidepressivo primário.

Fernandes et al., (Ver Tabela 4) incluiu 5 estudos numa revisão sistemática e meta-análise de ensaios duplamente cegos controlados com placebo utilizando N-acetilcisteína para sintomas depressivos, independentemente da principal condição psiquiátrica. A análise conjunta com dados de um total de 574 participantes (N-acetilcisteína: 291, placebo: 283), A N-acetilcisteína demonstrou melhorar significativamente os sintomas depressivos e melhorar a funcionalidade em comparação com o placebo. Os autores encontraram dados insuficientes para analisar de forma fiável os efeitos da N-acetilcisteína na qualidade de vida e nos sintomas maníacos.,

Authors (Year) Type Inclusion No. Studies (Study Size) Conclusion
Fernandes et al. (2016) SR + MA Double-blind RCTs of NAC versus placebo in adult subjects with presence of depressive symptoms., Total = 5 (n = 574):
Bipolar = 2 (n = 224);
MDD = 3 (N = 350)001).
Deepmala et al. (2015) SR ensaios clínicos de perturbações psiquiátricas e neurológicas que relataram um efeito clínico directo da ESAN como resultado., Total = 10 (n = 793):
Bipolar = 8 (n = 539);
MDD = 2 (n = 254)
NAC pode diminuir os sintomas do transtorno bipolar, mas não pode afetar a frequência de ciclismo entre os estados de humor. Os resultados do tratamento com NAC para a MDD ainda são misturados com outras provas necessárias.
Minarini et al. (2017) SR ensaios clínicos que avaliaram a utilização da ESAN como variável independente e resultados clínicos relacionados a uma perturbação psiquiátrica., Total = 12 (n = 868):
Bipolar = 10 (n = 614);
MDD = 2 (n = 254)
os resultados permanecem inconclusivos com a potencial aplicação clínica da ACN para os sintomas depressivos na perturbação bipolar.
Zheng et al. (2018) SR+MA todos os RCTs aleatorizados publicados da ESAN para as principais perturbações mentais com dados meta-analisáveis., Total = 3 (n = 394):
Bipolar = 2 (n = 125);
MDD = 1 (n = 269)
NAC teve efeito significativo no depressivos e maníacos, os sintomas avaliados pela YMRS no transtorno bipolar e apenas um efeito pequeno sobre os principais sintomas depressivos.
Abreviação., Intervalo de confiança (IC); diferença média padrão (SMD); escala de classificação da depressão de Hamilton (HDRs); perturbação depressiva major (MDD); meta-análise (MA); escala de classificação da depressão de Montgomery-Asberg (MADRS); N-acetilcisteína (NAC); ensaio de controlo randomizado (RCT); revisão sistemática (SR); escala de classificação da Mania jovem (YMRS).
Tabela 4
Resumo das revisões incluídas: N-acetilcisteína para distúrbios do humor.

Deepmala at al., foram analisados 8 estudos (7 controlados e 1 não controlados) sobre a doença bipolar e 2 Estudos (1 controlados e 1 não controlados) sobre a doença depressiva. O tratamento com N-acetilcisteína foi encontrado para diminuir os sintomas da perturbação bipolar, mas não afetando a frequência de ciclismo entre os estados de humor. Embora os resultados para o tratamento com N-acetilcisteína para transtorno depressivo permaneceram mistos e outras evidências foram necessárias, os autores concederam N-acetilcisteína para ser uma opção de tratamento promissora para distúrbios do humor.,9 ensaios clínicos (8 ensaios duplamente cegos controlados com placebo mais 1 ensaio aberto) que estudaram os efeitos da N-acetilcisteína nos doentes bipolares, 1 ensaios duplamente cegos controlados com placebo sobre N-acetilcisteína para depressão major e 1 série de casos sobre depressão major de resistência ao tratamento foram revistos por Minarini et al. . Os resultados destes estudos foram inconclusivos. A N-acetilcisteína foi avaliada como um promissor tratamento adicional para a depressão apenas na perturbação bipolar.Zheng et al., 3 ensaios duplamente cegos controlados com placebo da N-acetilcisteína sobre alterações do humor (bipolar: 2, perturbação depressiva: 1). A sua análise revelou que o tratamento com N-acetilcisteína não teve efeito significativo nos sintomas depressivos e maníacos, tal como avaliado pela escala de classificação da Mania jovem na perturbação bipolar e apenas um pequeno efeito nos sintomas depressivos principais.

um novo ensaio que explora os efeitos do tratamento adjuvante da N-acetilcisteína nos marcadores inflamatórios e neurogénese na depressão unipolar forneceu provas adicionais de apoio., Nestes ensaios duplamente cegos, controlados com placebo com 252 participantes, o tratamento com N-acetilcisteína de 2000 mg/dia melhorou significativamente os sintomas depressivos ao longo do período de 16 semanas do ensaio, comparativamente ao placebo. No entanto, o estudo não encontrou qualquer marcador inflamatório e neurogénese relevante que estivesse directamente envolvido no mecanismo terapêutico da N-acetilcisteína na depressão. Um próximo ensaio de 16 semanas que investiga a N-acetilcisteína e uma combinação de outros agentes mitocondriais em comparação com o placebo foi descrito na literatura., Espera-se que os resultados deste ensaio sejam publicados em breve.4. A segurança e os efeitos adversos

N-acetilcisteína tem um excelente perfil de segurança. Uma dose oral de N-acetilcisteína tão elevada como 10x 2800 mg foi avaliada em termos de segurança num estudo clínico sem notificação de efeitos adversos major. Todas as revisões sistemáticas principais consideraram a N-acetilcisteína como uma terapia oral bem tolerada sem quaisquer efeitos adversos consideráveis., os sintomas gastrointestinais incluindo desconforto abdominal ligeiro, azia, flatulência, cãimbras, náuseas, vómitos e diarreia foram os efeitos adversos mais frequentes notificados nos ensaios clínicos da N-acetilcisteína. Outros efeitos secundários não específicos notificados foram dores de cabeça, erupções cutâneas, pressão arterial elevada, boca seca, fadiga, dores musculares, insónia, congestão nasal, corrimento nasal, agitação e tonturas. No entanto, estes são incidentes isolados apenas com nenhuma informação consistente de qualquer incidente grave devido ao tratamento com N-acetilcisteína., De facto, observa-se que a N-acetilcisteína exerce efeitos protectores sobre os efeitos adversos relacionados com medicamentos psiquiátricos quando utilizada como terapia adjuvante.

N-acetilcisteína pode potencialmente interagir com paracetamol, glutationa e agentes anticancerígenos. Também potencia fortemente o efeito dos nitratos vasodilatadores e medicamentos relacionados, levando ao risco de hipotensão. Como tal, o uso de N-acetilcisteína em pacientes que tomam estes medicamentos deve ser advertido.

5., Discussão

Existem evidências plausíveis que sugerem a N-acetilcisteína como um tratamento inovador e eficaz para certas condições psiquiátricas com base na investigação actual. A maior parte da evidência existe para vícios e transtornos de abuso de substâncias. A N-acetilcisteína parece ser eficaz na redução do desejo no tratamento de distúrbios do consumo de substâncias, nomeadamente para o consumo de cocaína e cannabis entre os jovens, bem como na prevenção de recaídas em indivíduos já abstinentes., No entanto, com resultados mistos de diferentes estudos e revisões, mais ensaios clínicos são necessários para fortalecer a base de evidência. Em contraste, existem boas evidências para apoiar o uso de N-acetilcisteína como um tratamento adjuvante para a esquizofrenia com base em um pequeno número de ensaios bem concebidos. Os resultados positivos são mostrados consistentemente nestes ensaios.embora haja evidência de alguns benefícios na aplicação de N-acetilcisteína para aumentar o tratamento de perturbações obsessivas-compulsivas e relacionadas para reduzir a resistência/controlo às compulsões, os resultados globais dos ensaios clínicos são mistos., Da mesma forma, a evidência sobre o tratamento adjuvante de N-acetilcisteína para distúrbios do humor, seja bipolar ou depressivo major, permanece incerta com resultados conflitantes encontrados em diferentes revisões sistemáticas e ensaios clínicos. Mesmo que a evidência de apoio seja considerada promissora, estudos maiores e melhor projetados são necessários para investigar mais a eficácia clínica da N-acetilcisteína nestas áreas. Um ponto de interesse a notar é que muitas das pesquisas atuais exploraram a N-acetilcisteína como apenas um tratamento adjuvante., Para determinar verdadeiramente o potencial terapêutico da N-acetilcisteína, são necessários estudos clínicos com N-acetilcisteína como monoterapia.

O excelente perfil de segurança da N-acetilcisteína, juntamente com os potenciais benefícios demonstrados em muitos ensaios clínicos e estudos não controlados, apoia o esforço de investigação contínua no estudo da N-acetilcisteína para o tratamento de perturbações psiquiátricas. A evidência disponível certamente suporta N-acetilcisteína como uma opção de tratamento adjuvante viável em ambientes clínicos., Embora a dose terapêutica de N-acetilcisteína ainda não tenha sido determinada, a maioria dos estudos foram feitos com doses entre 2000 e 3600 mg/dia. Em ensaios clínicos, foi também explorada uma dose até 6000 mg/dia. De um modo geral, foi sugerido que um intervalo de dose entre 2000 e 2400 mg/dia seria eficaz e bem tolerado.

6. Conclusion

This article reviews the current evidence for the promising use of N-acetilcisteine in the treatment of psychiatric disorders., N-acetilcisteína mostra potencial para ser capaz de modular várias vias neurológicas, incluindo desregulação do glutamato, estresse oxidativo e inflamação para trazer alívio dos sintomas perturbadores de vícios e transtornos de abuso de substâncias, esquizofrenia, distúrbios obsessivos-compulsivos e relacionados, e distúrbios do humor.dado que alcançou um excelente perfil de segurança e é facilmente acessível e barato, A N-acetilcisteína pode revelar-se um tratamento emocionante e inovador para combater a epidemia de saúde mental que afecta actualmente o mundo inteiro., Outras pesquisas são necessárias para determinar a capacidade da N-acetilcisteína como um tratamento padrão para as condições revistas, tanto como um adjuvante, bem como uma monoterapia, além do seu potencial neuroprotetor que pode estender-se a outras doenças do cérebro.

conflitos de interesses

os autores declaram que não existem conflitos de interesses.

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