miastenia gravis (MG) é uma doença adquirida da transmissão neuromuscular caracterizada pela fraqueza muscular esquelética e fatigabilidade no esforço que é exacerbada pela actividade muscular repetida.2-7 esta doença auto-imune é causada por anticorpos direccionados para receptores embutidos no endplate motor da junção neuromuscular. A fraqueza progressiva dos músculos oculares manifestando-se como ptose assimétrica e diplopia variável são os sintomas que apresentam em 60% dos pacientes.,5,7 muitos pacientes progridem para uma fraqueza mais generalizada dos músculos dos membros periféricos e músculos necessários para a postura do corpo, incluindo músculos faciais e do pescoço. A fraqueza muscular Bulbar compromete falar (disartria), mastigar e engolir (disfagia) e fraqueza muscular respiratória pode levar a uma crise miastênica onde os pacientes precisam ser ventilados artificialmente.Os sintomas clínicos podem ser restritos a um grupo muscular, em particular os músculos oculares (MG ocular), ou podem tornar-se generalizados (MG generalizada).,5-8 Os doentes com MG apresentam frequentemente anomalias tímicas (hiperplasia tímica ou timoma).9 Dez a 15 por cento dos doentes com MG têm timoma, e até 50% dos doentes com timoma desenvolvem MG.Pensa-se que o timo desempenha um papel na patogênese MG e estes pacientes respondem bem à remoção cirúrgica da glândula timo.10
Neonatal MG pode ocorrer como resultado do trânsito trans-placentário de anticorpos de uma mãe afetada para o feto, ou em alguns casos, devido a anticorpos para a forma fetal da Ach.11-13 neste último caso, a mãe pode não ser afetada., Note-se que os testes de anticorpos da AChR utilizados pela LabCorp contêm uma mistura de AChRs adultas e embrionárias que permitem a detecção de auto-anticorpos a ambas as proteínas. Na maioria dos casos os bebês afetados nascem com uma capacidade diminuída de chupar e hipotonia generalizada. A diminuição do movimento feta utero causada por MG também pode resultar em Artrogripose multiplex congênita, uma condição em que o recém-nascido sofre de contraturas em mais de duas articulações e em várias áreas do corpo.,a maioria dos doentes com MG têm anticorpos contra o receptor da acetilcolina (AChR) e, menos frequentemente, contra as outras proteínas na membrana pós-sináptica da junção neuromuscular.14-16 os anticorpos AChR impedem a transmissão neuromuscular através de uma gama de mecanismos patogénicos, incluindo a alteração da arquitectura tecidular e/ou causando uma redução da densidade de funcionalidade das AChRs.Podem ser medidos três tipos funcionalmente diferentes de anticorpos contra a AChR muscular.,1, 21-24
• os anticorpos de ligação à AChR ligam-se à AChR activam o sistema do complemento resultando na destruição e Lise focal da junção neuromuscular levando à destruição da AChR e da proteína relacionada com a AChR na placa final.1,20
• os anticorpos bloqueantes da AChR bloqueiam funcionalmente a ligação do neurotransmissor acetilcolina ao receptor.Estes anticorpos ocorrem geralmente em associação com anticorpos de ligação à ACR e têm uma prevalência mais elevada em MG generalizada em comparação com MG ocular.,20
• anticorpos de modulação AChR cruzam subunidades de receptores de forma a fazer com que os receptores sejam internalizados e degradados em um processo conhecido como modulação antigênica.Os anticorpos moduladores de 20,22,25-27 estão implicados com um risco aumentado de timoma e a maioria dos doentes com timoma têm anticorpos moduladores.O teste de auto-anticorpos séricos é altamente sensível e específico para a MG generalizada, mas falta de sensibilidade quando existe envolvimento ocular puro.,1, 14, 29-30 aproximadamente 85% dos doentes com MG generalizada têm anticorpos da AChR muscular detectáveis (de um ou mais tipos), enquanto que menos doentes com HM ocular têm os anticorpos (50-60%).Em geral, um nível elevado de qualquer um dos anticorpos de ligação à AChR num doente com características clínicas compatíveis confirma o diagnóstico de MG. Aproximadamente 15% dos indivíduos com miastenia gravis confirmada não têm anticorpos mensuráveis de ligação, bloqueio ou modulação da ACR., Trinta e cinco por cento destes doentes (seis por cento de todos os doentes com MG) terão anticorpos dirigidos contra uma tirosina quinase específica do músculo (Almíscar).Os níveis de auto-anticorpos não estão geralmente correlacionados com a gravidade da doença. Contudo, em cada doente, os títulos de anticorpos em série tendem a correlacionar-se com o estado da doença.18, 19, 32-34 auto-anticorpos contra os elementos contracteis do músculo estriado são encontrados em 30% dos doentes adultos com miastenia gravis e em 80% dos doentes com timoma.,35-37 Os anticorpos Estriacionais estão associados ao subgrupo de mg de início tardio e raramente são encontrados em MG negativos para anticorpos do AChR.