Hair Graying as a Model for Aging Research
Melanocytes are melanin-producing cells derived from immature melanocytes or the so-called melanoblasts, which migrate from the neural crest during embryogenesis. Melanócitos foliculares mostram ativação cíclica, e a” melanogênese ” (para produzir melanina) é associada com anagênio na chamada melanogênese acoplada a anagênio ., Durante a fase telogénica, nenhum pigmento da melanina é sintetizado activamente, com níveis indetectáveis de tirosinase e 5,6-dihidroxiindol-2-carboxilic acid oxidase . Os melanócitos de matriz começam a proliferar a partir de anagen IIIa em diante, o que se torna proeminente em anagen IIIb, e a melanina é então produzida e transferida para os pêlos. No final da fase de anagénio, os melanócitos maduros morrem por apoptose durante a regressão da parte ciclável do folículo capilar na fase de catagénio ., Os melanócitos perdidos serão reabastecidos no próximo ciclo de regeneração capilar, destacando o conceito de que um reservatório de melanócitos ou conjunto de células-tronco existe dentro dos folículos capilares. Estudos anteriores identificaram a dopachrome tautomerase como um marcador precoce da linhagem melanocitária . No ratinho transgénico Dct-LacZ, o reservatório de melanócitos, agora conhecido como células estaminais melanocitárias (MSCs), foi identificado na porção inferior permanente, ou área de protuberância, do folículo capilar do Ratinho, indicando que esta população forma um sistema de células estaminais em cada folículo capilar individual ., Em seres humanos, MSCS são conhecidos como melanócitos amelanóticos, conhecidos por expressar a proteína MELANOSSÔMICA PMEL (também conhecida como SILV, GP100, ou PMEL17) e ser reconhecido pelo anticorpo NKI/beteb . Estas células dendríticas arredondadas, pequenas e curtas são abundantes na porção inferior permanente dos folículos capilares e compartilham características com MSCS do Ratinho .o cabelo grisalho é definitivamente o sinal mais proeminente do envelhecimento humano e provavelmente a manifestação mais antiga do envelhecimento do cabelo., Embora as causas não sejam totalmente compreendidas, acredita-se que a manutenção incompleta de MSCs seja um dos principais mecanismos, com base na constatação de que MSCs são gradualmente perdidos com a idade . A manutenção MSC é realizada por várias redes de sinais diferentes. Sugere-se que o Fator de transcrição associado ao Microphthalmia (MITF), o regulador mestre do desenvolvimento de melanócitos, juntamente com o seu gene bcl2 a jusante, a sua via de sinalização Wnt a montante, e o Fator de transcrição PAX-3 da caixa emparelhado , desempenham um papel vital na manutenção do MSCs., Além disso, as células-tronco foliculares capilares circundantes também podem servir como um nicho funcional para manter a quiescência de MSCs através da secreção do fator de crescimento transformador beta (TGF-β) . Achados semelhantes também foram vistos em seres humanos, onde Mitf positivo “melanócitos amelanóticos”, compartilhando características com MSCS de rato e localizado na bainha de raiz externa perto da região de bulge, são numerosos em 20-30 anos de idade, mas ausente em 70-90 anos de idade . Na verdade, dados recentes também mostram que o envelhecimento induzido por danos acumulados de DNA, e.g., através da radiação ionizante, irá bloquear a capacidade de renovação de MSCs, desencadeando a sua diferenciação em melanócitos maduros em vez de induzir apoptose ou senescência .no entanto, uma vez que o grisalho pode ser parcialmente revertido em algumas afecções da pele ou após certas terapêuticas medicamentosas , é possível que alterações na manutenção MSC possam não ser o único mecanismo de granulação capilar., Devido à acumulação de grandes quantidades de espécies reativas de oxigênio (ROS) através da oxidação da tirosina e dopa à melanina no processo de síntese da melanina durante a fase de anagen , a hipótese é que os melanócitos do bulbo do cabelo são especialmente suscetíveis ao envelhecimento livre induzido por radicais. Esta teoria é corroborada pela constatação de que a granulação da unidade pigmentária de folículos capilares resulta do aumento da apoptose melanocitária e do estresse oxidativo ., A deleção” comum”, um marcador de deleção de DNA mitocondrial devido à acumulação de danos de estresse oxidativo, foi encontrado como sendo mais proeminente nos folículos capilares . A observação de que o peróxido de hidrogénio (H2O2) se acumula nos veios Capilares humanos cinzentos/brancos e na expressão da catalase é reduzida nos melócitos epidérmicos com a idade também indica que o excesso de stress oxidativo exógeno e a capacidade endógena de redox são outros factores importantes associados à granulação capilar induzida pelo envelhecimento .,para além das próprias células estaminais e do nicho de Ambiente, O macro-Ambiente Extra-nicho também desempenhou um papel importante na modulação da homeostase das células estaminais Capilares . Como as células-tronco capilares podem servir como um nicho funcional para manter a quietude em MSCs e a ativação de MSCs está estreitamente ligada ao ciclo de regeneração capilar, pode-se conjecturar que um “ambiente envelhecido global” pode afetar o cabelo relacionado ao envelhecimento através da regulação do comportamento de MSCs., Devido ao seu fenótipo óbvio e ao seu padrão característico de ativação cíclica, o folículo capilar pode, portanto, oferecer um modelo único para estudar os mecanismos de envelhecimento, bem como estratégias anti-envelhecimento.