doença do soro é uma reacção de hipersensibilidade do tipo III mediada pela deposição do complexo imunológico com subsequente activação do complemento. A síndrome clássica é causada pela imunização do hospedeiro por proteínas séricas heterólogas.
pouco tempo após a administração da proteína estranha, o hospedeiro obtém uma resposta imunitária específica para limpar a substância estranha. Os anticorpos da imunoglobulina M (IgM) desenvolvem-se normalmente 7-14 dias após a imunização com o antigénio., Quando as moléculas de antigénio e de anticorpos estão presentes em razões molares aproximadamente iguais (ligeiro excesso de antigénio), conhecidas como zona de equivalência, a formação de ligação cruzada e de retículos ocorre formando complexos imunes intermediários e grandes. Estes são geralmente limpos pelo sistema fagocitário mononuclear; no entanto, este não é o caso na presença de uma alta concentração de complexos imunes ou se o sistema de remoção não está funcionando bem.,isto resulta numa grande massa de agregados de complexos imunes depositados em vários tecidos, tais como a lâmina elástica interna das artérias e em regiões perivasculares. Estes complexos imunológicos depositados nos tecidos activam complementos, que levam à manifestação clínica da doença (por exemplo, alterações inflamatórias no glomérulo renal e na pele).,
ligação cruzada do antigénio das moléculas de imunoglobulina E (IgE) que se ligam a receptores específicos da superfície celular e/ou ligação de produtos divididos do complemento, tais como iC3b, para receptores complementares (CR3/CR4), podem activar mastócitos e basófilos. Isto resulta na libertação dos mediadores inflamatórios, incluindo a histamina, causando sintomas cutâneos (urticária). Grandes quantidades de exposição a antigénios podem levar à deposição generalizada de complexos imunológicos fixadores do complemento e à apresentação clínica da doença do soro.,
Uma vez que o desenvolvimento da doença do soro depende da capacidade do hospedeiro para produzir anticorpos ao antigénio que incita, os doentes incapazes de produzir anticorpos, tais como os doentes com Bruton agamaglobulinemia, não irão desenvolver doença do soro.
a doença sérica clássica pode ser induzida pela globulina antitimócita (ATG), uma proteína sérica heteróloga gerada pela imunização de cavalos ou coelhos com tecido timo humano. O soro imunológico é parcialmente purificado através de várias etapas, incluindo fraccionamento por cromatografia de troca iônica., No entanto, a ATG, bem como de outros imunossupressores proteínas estranhas, tais como quimérica, anticorpos monoclonais, que consistem de murino derivada antigen binding fragmento (Fab) e a derivada fragment crystallizable (Fc) partes de anticorpos, têm sido relatados para ser suficientemente imunogênicas para causar a doença do soro.
o mecanismo de muitos dos fármacos responsáveis pela reacção do tipo doença do soro não é bem conhecido., Os medicamentos podem atuar como haptens que se ligam às proteínas portadoras (albumina ou outras proteínas séricas) que atuam como antigénios, enquanto outros podem criar metabolitos que têm efeitos tóxicos diretos sobre as células, levando a reações idiossincráticas retardadas com sintomas semelhantes aos da doença do soro. O Cefaclor foi estudado para este mecanismo e os seus metabolitos revelaram-se linfotóxicos.,ase, a vacina contra pneumococos
As causas da doença do soro–como a doença incluem o seguinte:
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Antibióticos Cefalosporinos, ciprofloxacina, griseofulvina, penicilinas, sulfonamidas, tetraciclinas, metronidazol, e outros
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Outras drogas – Carbamezapine, bupropiona, e outros
a doença do Soro tem sido relatada para desenvolver em 20-30% dos pacientes que recebem os anti-soros contra a difteria e escarlatina; no entanto, a maioria dos indivíduos que desenvolvem a doença apenas com maiores doses de anti-soros., Do mesmo modo, doses mais elevadas de toxina botulínica equina e anti–veneno de cobra são mais propensos a produzir doença do soro do que são doses mais baixas.
a incidência de doença do soro após o antiveneno para mordidas de cobra parece ter diminuído de 44-50% com imunoglobulina inteira derivada de equino antiveneno para 5-7% com imunoglobulina polivalente ovina aprovada pela US Food and Drug Administration em 2000. Uma série de casos prospectivos de endenomações de escorpião no Arizona Central identificou 49 pacientes (57%) com doença do soro, definida como erupção cutânea 1-21 dias depois da endenomação., Um estudo retrospectivo do uso do redback spider antivenom na Austrália identificou uma incidência de 10% de ” sintomas consistentes com a doença do soro.”Nestas referências, a definição de doença do soro é variável, muitas vezes definida como erupção cutânea após o tratamento ou não definida, o que torna a incidência relatada menos confiável.
agentes biológicos tais como anticorpos monoclonais quiméricos e ATG também podem causar doença do soro ou reacção do tipo doença do soro. A utilização de ATG no transplante de medula óssea e em doentes com anemia aplástica resultou na doença do soro em 65-100% dos receptores., Infliximab, um anticorpo monoclonal quimérico Murino/humano contra o factor de necrose tumoral (TNF)–α, também demonstrou produzir doença sérica. Como relatado num ensaio clínico da doença de Crohn que avaliou Infliximab num novo regime de tratamento a longo prazo I (ACCENT I), 14 (2%) de 573 doentes desenvolveram doença sérica após receberem infliximab como tratamento de manutenção. Os estudos de seguimento relativos à utilização de infliximab com doença inflamatória intestinal relataram uma incidência subsequente de reacção do tipo doença sérica de 0, 7–4%.,
Rituximab é outro anticorpo monoclonal quimérico Murino / humano e é dirigido ao CD20 expresso na superfície celular das células B. Em 2 estudos que utilizaram rituximab para o tratamento da púrpura trombocitopénica imune (PTI) em crianças, a incidência de doença do soro foi de 3 (12, 5%) de 24 crianças e 2 (5, 6%) de 36 crianças. Outras análises demonstraram que a doença do soro não é limitada no tratamento da PTI; as pessoas que utilizam rituximab para doenças auto-imunes também estão em risco., Foram também notificados casos de doença do soro após administração de rituximab em doentes com artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistémico. Alguns relatos de doença do soro ou reacção do tipo doença do soro descrevem–no em associação com anticorpos anticiméricos humanos elevados (HACA) após a administração de rituximab.
o anticorpo humanizado contém uma porção de ligação de anticorpos derivada de murina, integrada em anticorpos humanos por tecnologia de ácido desoxirribonucleico recombinante (ADN)., O anticorpo monoclonal humanizado natalizumab (Tysabri) é uma opção terapêutica para o tratamento das formas de recidiva da esclerose múltipla. O Natalizumab é dirigido para a integrina α4, incluindo α4 ß1 e α4 ß7. Num estudo, ocorreu uma reacção retardada à perfusão com febre, cefaleias, artralgia, edema e linfadenopatia semelhante à doença do soro em 4 (10%) de 40 doentes, 2 dos quais eram positivos para os anticorpos antinatalizumab e 2 dos quais não eram.,
um caso relatou uma reacção grave tipo doença sérica num indivíduo com 67 anos de idade, após a utilização de omalizumab (Xolair), um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia a IgE para o tratamento da asma. Adalimumab é um anticorpo monoclonal humano do TNF-α. Num estudo retrospectivo da utilização de adalimumab na terapêutica de manutenção da doença de Crohn, foi notificada uma incidência de reacção tipo doença do soro de 1 (1, 6%) em 61.,
a doença do soro foi descrita num relatório de caso de uma criança de 9 meses após o tratamento com imunoglobulina intravenosa (IVIg) para a doença de Kawasaki. Um homem de 16 anos desenvolveu uma síndrome tipo doença do soro após ser tratado com imunoglobulina M enriquecida com imunoglobulina policlonal enriquecida para leucemia mielóide aguda.
vigilância pós-licença da segurança da vacina pneumocócica identificou 6 casos de doença do soro após a administração da vacina entre 2000-2002, com uma incidência de cerca de 1, 9 em 1 milhão, embora não seja possível verificar a causa., A case report described severe serum sickness in an adult after immunization with the H1N1 influenza vaccine.
como mencionado anteriormente, doença do soro clássico é agora raramente visto porque o uso de proteínas estranhas é limitado a antitoxinas, tais como as usadas para tratar botulismo, difteria, raiva, e veneno de cobra e aranha. A doença do soro causada por anticorpos monoclonais provavelmente irá aumentar devido ao aumento dramático no uso de imunomoduladores deste tipo., No entanto, o uso crescente de anticorpos monoclonais humanizados com um componente menos não humano irá provavelmente reduzir este risco.foram notificados casos de ocorrência de reacções do tipo doença do soro em muitos fármacos não proteicos, incluindo antibióticos beta-lactâmicos, ciprofloxacina, sulfonamidas, bupropiona, estreptoquinase, metronidazol, carbamazepina, insulina detemir e outros. No entanto, a incidência é muito menor para antibióticos e outras drogas do que para o soro heterólogo., Por exemplo, Kunnamo et al estimou que a incidência anual de uma reacção do tipo doença do soro induzida por fármacos com artrite aguda e complexos imunológicos detectáveis foi de 4, 7 casos por 100 000 crianças com menos de 16 anos.
foi notificada uma maior incidência de reacções do tipo doença sérica em crianças tratadas com cefaclor comparativamente com crianças tratadas com outros antibióticos. As análises sugerem uma incidência de doença do soro de 2 casos por 100.000 crianças para cefacloro e menos de 1 Caso por 10 milhões de crianças para cefalexina e amoxicilina., Isto pode estar relacionado com o aumento da permeabilidade da mucosa intestinal e/ou com um efeito directo na integridade da mucosa intestinal.