Imagem: “estrutura dos diuréticos da ansa furosemida, Azosemida, Bumetanida, Piretanida, torasemida, ácido etacrínico e Etozolina” por NEUROtiker., Licença: Domínio Público
visão geral dos diuréticos da ansa
diuréticos são os fármacos que aumentam a produção urinária aumentando a excreção de água e sódio do corpo. Eles são considerados como os agentes terapêuticos mais importantes no tratamento de numerosas doenças, especialmente aquelas associadas com sobrecarga de volume, tais como edema.os diuréticos de ansa (também chamados de diuréticos de tecto elevado) são uma das classes de medicamentos mais usadas na prática clínica, e exercem a sua acção actuando na espessa ansa ascendente de Henle, daí chamados de “diuréticos de ansa”.,entre os diuréticos da ansa, os fármacos mais usados são: furosemida (Lasix): é um dos fármacos mais usados no tratamento da hipertensão e edema causados por insuficiência cardíaca congestiva (ICC).
Bumetanida (Bumex): está indicada para os doentes que não respondem à furosemida (chamada resistência à furosemida, ocorre durante a terapêutica prolongada com furosemida) mesmo em doses elevadas. Tem uma biodisponibilidade superior à furosemida e a sua absorção não é afectada pela presença de alimentos. A bumetanida é 40 vezes mais potente (diurese rápida) do que a furosemida.,torasemida (Demadex): tem uma acção diurética mais prolongada do que a furosemida, com menos perda de potássio. Não há evidência de ototoxicidade com a utilização de torsemida.
ácido etacrínico (Edecrina): fármaco não-sulfa (outros diuréticos da ansa são sulfatos); está associado a efeitos secundários maiores do que outros diuréticos da ansa e é o diurético da ansa mais ototóxica, pelo que o seu uso é limitado agora. É utilizado em doentes hipersensíveis aos medicamentos ao ácido sulfúrico.,
Imagem: “estrutura dos diuréticos da ansa furosemida, Azosemida, Bumetanida, Piretanida, torasemida, ácido etacrínico e Etozolina” por NEUROtiker. Licença: Domínio Público
farmacocinética
todos os diuréticos de ansa têm o mesmo mecanismo de acção; no entanto, diferem de cada um na farmacocinética.
via de Administração
têm vias de administração diferentes, tais como via oral e via parentérica (intravenosa / intramuscular).,absorção
a absorção dos diuréticos de ansa é rápida, ocorrendo a concentração sérica Máxima dentro de 0, 5 – 2 horas. Existe variabilidade na absorção dos diuréticos da ansa. A bumetanida e a torasemida (1 hora) são rapidamente absorvidas em relação à furosemida (60%).,
Biodisponibilidade
- Furosemide: 40 – 60% (média de 50%)
- Bumetanida e torasemide: 80 – 100%
Assim, a mudança da via intravenosa para a via oral, em que aqueles com menor biodisponibilidade (tais como furosemida) exige maiores doses orais do que o IV dose.,d946c53d”>Loop diuréticos são altamente ligada à albumina e eles não são filtrados por filtração glomerular para o lúmen tubular
de Drogas de Eliminação
Furosemide
A rota de eliminação de furosemida é principalmente renal, com:
- Cerca de metade de furosemida é excretada inalterada
- O restante da droga é conjugado com a tarde para glicuronídeo nos rins e excretada.,a via de eliminação é principalmente hepática, na qual são metabolizados pela enzima do citocromo p450.
“os Diuréticos da ansa” Imagem criada por Lecturio
Mecanismo de Ação
O espesso ascendente membro de Henle do loop é o local de ação de os diuréticos da ansa.
Este laço de Henle é caracterizado por ser impermeável à água, embora transporte potentemente e ativamente os iões de sódio, cloreto e potássio através da membrana apical Na+-K+-2CL− cotransportador., Isto faz com que a água no fluido tubular distal inicial hipotônico (cerca de 100 mOsm/kg H2O).
O sódio liga-se primeiro ao co-transporte, promovendo a ligação dos iões de potássio e cloreto, seguida pela ligação com um segundo ião cloreto.
o diurético de laço é um potente inibidor do cotransportador Na+-K+-2CL na membrana luminal do espesso membro ascendente do laço de Henle, que atua competindo com o local do cloreto (aparentemente o segundo local de ligação do cloreto).,
Imagem: “local de Acção (realçado a verde) dos diuréticos da ansa num nefron.”by OpenStax College. Licença: CC por 2.0 A imagem foi alterada.este efeito inibitório dos diuréticos da ansa resulta numa diminuição da taxa de reabsorção de sódio, cloreto, potássio e outros electrólitos destes túbulos para o interstício medular, inibindo assim a formação de fluido medular hipertónico., Isto conduz a uma pressão osmótica elevada no interior dos túbulos renais associada a uma baixa osmolaridade do fluido intersticial medular, que resulta em:
um aumento da excreção de sódio (natriurese) e aumento da excreção de outros electrólitos, tais como cloreto e potássio. A reabsorção de magnésio e cálcio também é inibida porque a sua absorção no membro ascendente espesso depende principalmente do gradiente de tensão do lúmen positivo, que se perde com o uso de diuréticos de ansa.,
Uma diminuição na reabsorção de água a partir da coleta de condutas e descendente ansa de Henle para o hipotônico medular fluido, devido à perda de osmótico força motriz da água para o hipotônico interstício medular → resultando em um aumento na produção de urina (diurese) tão grandes como 25 vezes do normal da produção de urina.,assim, os diuréticos da ansa têm como objectivo aumentar a excreção de sódio do organismo com um aumento subsequente da produção urinária, resultando numa diminuição do volume do fluido extracelular (ECF) nas condições clínicas associadas à expansão do fluido extracelular (ECF), tais como hipertensão e edema.
Indicação
Loop Diuréticos são usados Principalmente para Distúrbios Edematosos
Insuficiência Cardíaca Congestiva
A incapacidade do coração para bombear o sangue pode resultar em congestão pulmonar e edema periférico., Os diuréticos de ansa podem ser usados para remover o excesso de acumulação de fluidos em insuficiência cardíaca aguda ou podem ser usados para aliviar os sintomas congestivos e prevenir a acumulação de fluidos.
Importante: Os diuréticos de ansa são os fármacos preferíveis na ICC sobre as tiazidas, uma vez que as tiazidas são ineficazes por vezes e utilizadas como manutenção na ICC.insuficiência Renal
doença renal crónica (DRC) e insulto renal agudo (AKI) são geralmente associados a sobrecarga de volume devido à incapacidade dos rins excretarem o sal e a água.,síndrome nefrótica os síndromes Nefróticos estão associados à hipoalbuminemia, o que resulta na condução da água dos compartimentos vasculares para o espaço intersticial, pelo que os doentes afectados apresentam normalmente uma depleção do volume.assim, os diuréticos só devem ser utilizados na síndrome nefrótica em casos de edema grave ou quando não há depleção significativa do volume.cirrose hepática e ascite
cirrose hepática liberta vasodilatadores que estimulam a libertação de aldosterona e a retenção de sal e água e causam hipoalbuminemia., Os diuréticos da ansa são frequentemente utilizados em doentes hepáticos crónicos com ascite.
hipertensão
os diuréticos são frequentemente utilizados no tratamento da hipertensão, aumentando a perda de água e sódio. Podem ser utilizados como tratamento de primeira linha ou como tratamento adjuvante com outros regimes hipotensivos.
importante: as tiazidas são os fármacos preferidos na hipertensão sobre os diuréticos da ansa; a furosemida é um hipertenso fraco do que as tiazidas.,perturbações do metabolismo do cálcio
os diuréticos da ansa aumentam a excreção de cálcio pelos rins; como tal, podem ser utilizados no tratamento da hipercalcemia.
Edema Cerebral
loop diurético é geralmente combinado com manitol no tratamento de edema cerebral para diminuir a pressão intracraniana. Actua inibindo os mecanismos de transporte cerebral locais, mas não pelo seu efeito na excreção de sal e água.,bsequent consequências:
- os Primeiros sintomas: tontura Postural, facilmente fatigability e sede
- casos Mais graves pode levar a uma diminuição da perfusão de órgãos, tais como:
- Cérebro: Confusão e sonolência
- Renal: Insuficiência renal insulto (elevação do azoto da ureia no sangue “BOLO” e creatinina)
- Coração: Isquemia miocárdica
- Hipovolêmico choque: Ela está associada com taquicardia, hipotensão, extremidades frias, cianose e oligúria
Electrólitos
Hiponatremia
(Geralmente desenvolve-se dentro de 1 a 2 semanas de tratamento.,)
Na presença do hormônio antidiurético (ADH), a elevada pressão osmótica no interstício medular permite a reabsorção de NaCl, através da recolha de dutos através do gradiente osmótico entre o lúmen e hipertônica interstício, resultando na formação de urina concentrada. Os diuréticos da ansa inibem este processo fisiológico normal, resultando num aumento da excreção de sódio e água.a depleção do volume induzida pelos diuréticos estimula a secreção de ADH pela pituitária posterior, mas o seu efeito nos rins é limitado devido à diminuição do gradiente osmótico lúmen-medular.,hiponatremia (nível sérico de sódio inferior a 135 mEq/L) ocorre geralmente nos casos de ingestão elevada de água, especialmente se associada a uma diminuição da excreção de água, como em doentes idosos, e em doentes com doenças renais.as tiazidas causam hiponatremia grave em comparação com os diuréticos da ansa, devido à sua acção em locais diferentes no nefron.,
a Hipocalemia
os diuréticos da ansa causar depleção de potássio pelos seguintes mecanismos:
Aumento distal entrega de sódio para o ducto colector resulta em um aumento tubular de troca de sódio por potássio, posteriormente, com aumento da excreção de potássio, resultando em hipocalemia.a depleção do volume induzida pelos diuréticos estimula a libertação dos mineralocorticóides (aldosterona) da glândula supra-renal., A aldosterona aumenta a taxa de secreção de potássio por:
- estimulando a actividade da ATPase Na membrana basolateral, resultando num aumento da concentração intracelular de potássio, que é depois secretada no lúmen tubular.
- aumenta directamente a permeabilidade da membrana luminal ao potássio.
- usando diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona).
- suplemento dietético de potássio.,
hipocaliemia pode ser evitada por:
hipocalcemia e hipomagnesemia
A maior parte do potássio reabsorvido do membro ascendente do ciclo de Henle via covransportadores Na-K-2CL é reciclada de novo para o lúmen tubular para conduzir uma maior absorção de NaCl. Além disso, os iões cloreto reabsorvidos voltam para o lúmen tubular através de canais de cloreto. Os íons catiónicos de potássio e cloreto geram um gradiente líquido de tensão positiva que permite a absorção passiva de catiões: sódio, cálcio e magnésio, através da via paracelular entre as células.,os diuréticos da ansa inibem a reabsorção Na, diminuindo assim a taxa de fuga de potássio para o lúmen tubular e a geração deste gradiente de tensão positiva, diminuindo assim a taxa de absorção do cálcio e do magnésio e aumentando a taxa de excreção.,diuréticos da anião orgânica podem levar à hiperuricemia e artrite gotosa por dois mecanismos: os diuréticos da ansa aumentam o nível de ácido úrico no plasma, competindo com o mesmo transportador orgânico de anião (tanto o ácido úrico como os diuréticos da ansa são secretados pelo mesmo transportador no túbulo proximal de nefron).tanto os diuréticos da ansa como os diuréticos tiazídicos diminuem a excreção do ácido úrico aumentando o processo de reabsorção do ácido úrico.,hiperuricemia: nível plasmático de ácido úrico superior a 6, 8 mg/dL à temperatura corporal normal.
Ácido-Base Perturbação (Metabólica ao alkalosis)
os diuréticos da ansa pode levar à metabólica ao alkalosis (elevação do soro de bicarbonato) por diferentes mecanismos:
induzida por Diuréticos depleção do volume resulta na redução do fluido extracelular (ECF), o que resultou na concentração do bicarbonato (HCO3) no plasma. Este ligeiro aumento do HCO3 é tamponado pela libertação de iões H das células e pela captação de HCO3 no osso, tornando este mecanismo menos eficaz.,a aldosterona libertada como resultado da diminuição do fluido extracelular, aumenta a secreção distal de íons H, resultando no aumento da excreção ácida (acidificação) nos nefrons distais, aumentando assim a nova entrada de HCO3 pelos rins no sangue venoso.a diminuição do volume efectivo do sangue arterial arterial (vea) diminui a perfusão renal e, consequentemente, a taxa de filtração glomerular (TFG), levando à diminuição da filtração de HCO3 e da sua excreção pelos rins.,
hipersensibilidade
os diuréticos da ansa são fármacos sulfa que podem levar a reacção de hipersensibilidade, desde erupção cutânea até nefrite intersticial aguda (raros).os diuréticos da ansa (especialmente o ácido etacrínico e a furosemida) podem afectar a audição temporária ou permanentemente com base na dose, duração e via de administração. O ácido etacrínico é o fármaco mais ototóxico dos diuréticos de ansa. Causa perda auditiva por:
- alterações morfológicas na cóclea e perda de células ciliadas externas.,
- perturbações na concentração de potássio na endolinfa.
- Decease in the electrical potentials of the coclea.os diuréticos da ansa e outros fármacos ototóxicos, tais como os aminoglicosidos, devem ser utilizados cuidadosamente em conjunto.a osteoporose aumenta o risco de osteoporose e a incidência de fracturas devidas à hipocalcemia induzida pelos diuréticos.
contra-indicações
- hipersensibilidade aos medicamentos ao ácido sulfúrico.doentes Anúricos.doentes com coma hepático., doentes com depleção electrolítica grave.o ácido etacrínico está contra-indicado em lactentes.doentes com gota: os diuréticos da ansa causam hiperuricemia. doentes com intervalo Q-T prolongado: porque a hipocaliemia induzida pelos diuréticos pode aumentar o risco de Torsades de points em doentes com intervalo Q-T.doentes hepáticos crónicos com cirrose: a depleção do volume e as perturbações electrolíticas podem precipitar coma hepático., doentes com doença renal significativa: os doentes podem necessitar de ajuste das doses.ingestão de AINEs: os AINEs diminuem a acção diurética dos diuréticos da ansa devido à inibição da síntese do PG (prostaglandinas). O PGE2 e o PGI2 regulam o TFG e aumentam a excreção de NA, K e água.digoxina e lítio: a hipocaliemia induzida pelos diuréticos pode precipitar a toxicidade da digoxina e do lítio.,
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Study for medical school and boards with Lecturio.,- USMLE Step 1
- USMLE Step 2
- COMLEX de Nível 1
- COMLEX de Nível 2
- ENARM
- PRECISA