Beta-hidroxibutirato (Português)

Beta-hidroxibutirato.

o termo corpos cetónicos descreve 3 moléculas: acetoacetato, β-hidroxibutirato e acetona. O acetoacetato é produzido pelo metabolismo da acetil-CoA, O β-hidroxibutirato é o resultado da redução do acetoacetato, e a acetona é produzida pela descarboxilação espontânea do acetoacetato., Os corpos de cetona são fundamentais para a homeostase metabólica durante períodos de fome prolongada. O cérebro não pode usar ácidos graxos para a produção de energia e geralmente depende de glicose para atender às suas necessidades metabólicas. Em casos de jejum ou fome, corpos cetónicos tornam-se um combustível importante para as células cerebrais, poupando aminoácidos de serem catabolizados a precursores da gluconeogénese para serem usados para fornecer energia ao cérebro. Após fome prolongada, corpos cetónicos podem fornecer até dois terços das necessidades de energia do cérebro., os corpos cetónicos são ácidos orgânicos fortes que se dissociam totalmente no sangue. Quando a produção do corpo de cetona se torna incontrolável, os sistemas tamponantes são saturados, e o pH do sangue cai; esta é uma condição conhecida como cetoacidose. Os dois cenários clínicos comuns para cetoacidose são cetoacidose diabética e cetoacidose alcoólica.

cetoacidose diabética

a aplicação clinicamente mais relevante da determinação do β-hidroxibutirato envolve o diagnóstico, o controlo e a monitorização da cetoacidose diabética., Durante os estados de deficiência de insulina, a lipólise no tecido adiposo (estimulada por deficiência de insulina) fornece uma enorme carga de ácidos gordos para o fígado. Os ácidos gordos são inicialmente metabolizados em acetil-coenzima A que não pode entrar no ciclo do ácido cítrico na mitocôndria devido à deficiência de oxaloacetato. Assim, a acetil-coenzima A é desviada para a produção de corpos cetónicos através da actividade de várias enzimas, produzindo acetoacetato. O acetoacetato é então reduzido para 3-β-hidroxibutirato por 3-β-hidroxibutirato desidrogenase.,

a razão entre o acetoacetato e o 3-β-hidroxibutirato depende do estado redox nas mitocôndrias hepáticas (ou seja, a razão NAD+ / NADH). Em circunstâncias normais, a razão β-hidroxibutirato para acetoacetato é de cerca de 1; no entanto, na cetoacidose diabética, isto pode aumentar para 7-10. A acetona é produzida pela descarboxilação espontânea do acetoacetato., tradicionalmente, o diagnóstico de cetoacidose diabética foi baseado na detecção de cetonas na urina usando a reação Legal, durante a qual o acetoacetato reage na presença de álcali com nitroprussida para produzir um complexo de cor púrpura em uma tira de teste. No entanto, este método tem desvantagens significativas. É semiquantitativo e não é igualmente sensível para a urina e sangue. além disso, nem todos os doentes com cetoacidose diabética são capazes de fornecer uma amostra de urina após apresentação, e as cetonas na urina não são uma estimativa precisa de cetonas sanguíneas., Mais importante, o corpo de cetona mais abundante durante a cetoacidose diabética é O β-hidroxibutirato, com uma concentração 3-10 vezes maior do que o acetoacetato. À medida que a cetoacidose diabética é tratada, O β-hidroxibutirato sérico é transformado em acetoacetato devido à correcção do Estado do redox mitocondrial, elevando os níveis de acetoacetato na urina e dando a falsa impressão de que o doente não respondeu ao tratamento., por último, as tiras de cetona na urina podem dar resultados falsos positivos em doentes medicados com grupos de sulfidril e resultados falsos negativos quando foram expostos ao ar durante um longo período de tempo ou quando a urina está ácida. Estas desvantagens requerem a evolução de um método mais fiável para o diagnóstico e tratamento da cetoacidose diabética.

um número significativo de estudos avaliou a capacidade do β-hidroxibutirato point of care para detectar doentes com cetoacidose diabética., Em vários estudos, o valor-limite para o diagnóstico da cetoacidose diabética varia entre 1, 5-3, 5 mmol/l, e o volume de sangue necessário para a medição do β-hidroxibutirato é de 5-10 µL.

β-hidroxibutirato nível de mais de 1,5 mmol/L teve sensibilidade variando de 98-100% e especificidade variando de 78.6-93.3% para o diagnóstico de cetoacidose diabética em pacientes diabéticos, apresentando para o ED com níveis de glicose no sangue superior a 250mg/dL., Em 2 outros estudos de grande dimensão, um valor-limite de 3 mmol/l em doentes que apresentavam hiperglicemia na ED teve sensibilidade de quase 100% e especificidade de 92, 89-94% para o diagnóstico de cetoacidose diabética. Embora a maioria dos fabricantes proponham um limiar de 1,5 mmol/L, Os autores propuseram um aumento do valor-limite para 2 mmol/L ou mesmo 3,5 mmol / L para maximizar o rendimento de diagnóstico do teste., vários estudos demonstraram a superioridade de β-hidroxibutirato sanguíneo versus cetonas urinárias no doente com diabetes e hiperglicemia com possível cetoacidose diabética. O teste de ponto-de-cuidado β-hidroxibutirato é muito mais rápido do que o teste clássico de cetona de urina, pode ser facilmente obtido na chegada, e não depende do paciente produzindo urina. Enquanto a sensibilidade das cetonas urinárias é semelhante à Do β-hidroxibutirato, este último tem sido persistentemente demonstrado ser mais específico para ambos os 1.,5 mmol/l e 3 mmol/L e tem também um maior valor preditivo positivo.

no que respeita à monitorização do tratamento, as concentrações de β-hidroxibutirato correlacionam-se mais fortemente em comparação com acetoacetato com gap de anião, pCO2 e gap de anião em doentes com cetoacidose diabética. Num estudo pediátrico, a utilização de um ponto final de β-hidroxibutirato para a resolução da cetoacidose diabética (< 1 mmol/L) levou a uma descarga anterior na UCI (17 h vs 28 h) em comparação com o tratamento padrão utilizando amostras de urina., Numa investigação medico-económica semelhante, a utilização de um ponto final de β-hidroxibutirato em crianças com cetoacidose diabética resultou numa redução de 6,5 horas na duração da estada na UCI, 375 menos investigações laboratoriais por doente e uma diminuição cumulativa de 2,950 Euros por doente, sem comprometer a segurança do doente. num estudo pediátrico, a implementação de rotina da monitorização do β-hidroxibutirato sanguíneo para o controlo dos dias de baixa e impedimento da cetoacidose diminuiu a necessidade de hospitalização em comparação com a prática habitual da medição da cetona na urina., esta é a segunda causa mais comum de cetoacidose, embora significativamente menos frequente do que cetoacidose diabética. Na maioria dos casos, os doentes notificam um consumo significativo de álcool acompanhado por jejum. De um ponto de vista bioquímico, o etanol é metabolizado em acetoacetato e depois acetato, produzindo quantidades significativas de NADH. A fim de regenerar NAD+, piruvato é metabolizado em lactato e oxaloacetato é consumido para produzir malato, esgotando os precursores da gluconeogênese., Durante a fome, os níveis de insulina são extremamente baixos e facilitam a entrada de acil-CoA na mitocôndria, produzindo quantidades significativas de acetil-CoA que não podem ser metabolizados no ciclo de Krebs e é desviado para a síntese do corpo de cetona.

em cetoacidose alcoólica, a razão β-hidroxibutirato para acetoacetato é extremamente elevada e os níveis de β-hidroxibutirato podem ser úteis no diagnóstico e tratamento da cetoacidose alcoólica., No entanto, não foram realizados estudos para realmente comparar o β-hidroxibutirato (soro ou sangue) com os parâmetros tradicionais de diagnóstico para cetoacidose alcoólica e, portanto, nenhuma recomendação pode ser feita a favor ou contra o seu uso neste cenário.