IMAGEM: Legenda: Superior: cristais de proteínas da CntA enzima, média: Cartoon representação da CntA enzima funcional trimeric estado, inferior: visão detalhada da carnitina ligado no sítio ativo da CntA… ver mais
Crédito: Crédito: Universidade de Warwick
- a condição trimetilaminúria, é mais comumente conhecida como síndrome do odor dos peixes, ele atualmente não tem cura., a síndrome ocorre quando um produto químico aromático desagradável trimetilamina (TMA) não pode ser decomposto pelo fígado em um produto químico diferente que não cheira.pesquisadores da Universidade de Warwick foram capazes de estabilizar e inibir a enzima que produz TMA, o que significa que uma vez que uma droga foi descoberta, eles podem testar como parar a produção de TMA., a síndrome do odor a Peixe (trimetilaminúria) é uma doença debilitante, na qual o fígado não pode decompor a trimetilamina química malcheirosa produzida por enzimas de bactérias residentes no intestino, deixando as pessoas com um odor semelhante a peixe. Pesquisadores da Universidade de Warwick estão preparando o caminho para prevenir a síndrome após um avanço no estudo da enzima no intestino que produz trimetilamina.actualmente não existe cura para a síndrome do odor dos peixes, uma condição que causa um cheiro desagradável dos peixes que pode afectar a respiração, o suor, o mijo e os fluidos vaginais.,
a causa da síndrome do odor dos peixes é quando uma via enzimática no intestino chamada CntA/B, produz TMA, isto acontece quando a enzima quebra um precursor TMA chamado L-carnitina que é encontrado em laticínios, peixes e carne. Se um indivíduo carece de uma enzima hepática funcional chamada FMO3, não pode degradar o TMA numa forma química não malcheirosa, TMAO (óxido de trimetilamina). A AMT acumula-se no corpo e acaba em fluidos corporais.,
No papel, a ‘base Estrutural de carnitina monooxygenase CntA especificidade de substrato, de inibição e inter-subunidade transferência de electrões”, publicado no Journal of biological Chemistry, pesquisadores da Escola de Ciências da Vida da Universidade de Warwick, especificamente focado na CntA proteína da CntA/B enzima, para estabilizar e estudá-lo.
CntA / B é uma enzima notoriamente difícil de estudar, mas uma vez estabilizado o grupo de investigação do Prof., Yin Chen foi capaz de obter uma visão de como a CntA percebe o seu substrato de L-carnitina, com um modelo de estrutura de cristal 3D e estudando a via completa de transferência de elétrons que eles poderiam ver como a proteína é capaz de turnover TMA.
Agora que se compreende exactamente como é produzida a TMA no intestino e que a enzima pode ser inibida, existem motivos para uma investigação mais aprofundada sobre a futura descoberta de fármacos que visem a enzima produtora de TMA no intestino humano.,
O principal pesquisador, Dr. Mussa Quareshy, da Escola de Ciências da Vida da Universidade de Warwick comentários: “Nós identificamos romance, drogas como inibidores que podem inibir a CntA função e, assim, TMA formação com o potencial para atenuar a TMA formação no intestino microbiano. Isto é vital não só para as pessoas que têm síndrome de odor a peixe, mas também porque a TMA pode acelerar a aterosclerose e doenças cardíacas, por isso é urgente ser alvo de drogas é bastante significativo.,”
os pesquisadores reconhecem o generoso financiamento apoiado por uma bolsa de pesquisa Leverhulme trust (RPG-2016-307).
NOTES TO EDITORS
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Caption: Top: protein crystals of CntA enzyme, middle: Cartoon depiction of CntA enzyme in its functional trimeric state, bottom: detailed view of carnitine bound in the active site of CntA prior to clivage.,
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