American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (Português)

Rinovírus, single-stranded RNA vírus da família Picornaviridae, são responsáveis pela maioria dos resfriados comuns. Talvez mais importante, as infecções virais desencadeiam a grande maioria das exacerbações asmáticas, e os rinovirus são responsáveis por dois terços destas (1). Um estudo recente detectou rinovírus em 82% das Crianças admitidas numa sala de emergência para asma aguda (2)., A infecção por rinovírus foi também associada a quase metade de todas as exacerbações crónicas obstrutivas da doença pulmonar (DPOC) (3). Além disso, surgiram evidências de que os rinovirus são a causa mais comum de doenças sibilantes no primeiro ano de vida, e a doença sibilante induzida por rinovírus no primeiro ano de vida é o preditor mais forte do terceiro ano subsequente de sibilos (4).desconhece-se o mecanismo exacto pelo qual os rinovirus induzem exacerbações da doença das vias aéreas., Uma vez que a replicação do rinovírus é óptima a 33°-35°C, pensava-se que as infecções se restringiam aos tecidos das vias aéreas superiores. Até recentemente, o rinovírus não tinha sido cultivado de forma fiável a partir de secreções inferiores das vias aéreas. No entanto, os rinovirus podem replicar-se em células das vias aéreas inferiores mesmo à temperatura central, embora maiores rendimentos víricos sejam obtidos a temperaturas mais frias (5). Além disso, as temperaturas das grandes vias aéreas são de 33°-35°C durante a respiração em repouso à temperatura ambiente (6). Assim, as condições nas vias aéreas inferiores podem ser permissivas para a replicação de rinovírus., Após infecção experimental, o ARN do rinovírus foi detectado em secreções inferiores das vias aéreas e células epiteliais (7, 8), e a proteína do capsídeo do rinovírus foi encontrada em células epiteliais das vias aéreas, embora esporadicamente (9). Em conjunto, estes achados sugerem que o rinovírus pode crescer nas vias aéreas inferiores, embora a extensão da replicação do rinovírus nestes locais seja desconhecida.é concebível que certos indivíduos sejam mais susceptíveis à infecção por rinovírus e às suas complicações., Em comparação com voluntários normais, os adultos com asma têm maior susceptibilidade à infecção por rinovírus tanto in vitro (10, 11) Como in vivo (12). Os mecanismos deste aumento de susceptibilidade estão apenas a começar a ser compreendidos e estão relacionados com a diminuição das respostas imunitárias inatas (10, 11). Um estudo recente que examinou a persistência do ARN do rinovírus após exacerbação asmática em crianças demonstrou que o ARN foi detectável em 44% dos doentes 6 semanas após a infecção, e as exacerbações com vírus persistentes foram mais graves (2)., Estes dados sugerem que os indivíduos com asma possuem maior susceptibilidade às infecções por rinovírus. A possibilidade de os factores hospedeiros contribuírem para a susceptibilidade ao rinovírus merece ser investigada.neste número do Jornal (pp. 1392-1399), Kaiser e colegas (13) descrevem um receptor imunossupressor de transplante de pulmão que foi cronicamente infectado durante 13 meses com uma única estirpe de rinovírus. Apesar da retransplantação, 5 de 12 amostras subsequentes de lavagem broncoalveolar foram positivas para o rinovírus por cultura celular, e o paciente morreu de insuficiência respiratória progressiva., As células Rhinovirus positivas foram detectadas no parênquima pulmonar por imuno-histoquímica. A sequenciação da proteína viral 1 da glicoproteína capsídea e de uma porção da região 5′ Sem código confirmou a persistência da mesma estirpe do rinovírus, que foi serologicamente estreitamente relacionada com os serotipos 64 e 94., Um estudo adicional prospectivo de 68 receptores de transplantes pulmonares mostrou infecção persistente por rinovírus durante muitos meses em dois doentes adicionais, um dos quais também morreu de insuficiência respiratória; o outro pareceu limpar o vírus após 8 meses, e isto foi acompanhado pela Resolução da doença clínica.por que é este relatório importante? Este artigo tem ramificações óbvias para o número crescente de pacientes submetidos a transplante de medula óssea e de órgãos sólidos, nos quais é comum infecção oportunista com vírus, bactérias, fungos e parasitas., Embora Kaiser e colegas de trabalho (13) não tenham identificado a modificação histológica bruta do parênquima pulmonar, a persistência de estirpes únicas de rinovírus acompanhadas de sintomas clínicos persistentes, combinadas com insuficiência respiratória progressiva em dois de três doentes, sugere que o rinovírus pode causar infecções crónicas do tracto respiratório inferior clinicamente significativas em doentes imunodeprimidos., Todos os vírus da síncitia respiratória, vírus da gripe e vírus da parainfluenza têm sido notificados como causadores de infecções graves do tracto respiratório inferior em hospedeiros imunocomprometidos, e o metapneumovírus humano foi recentemente adicionado a esta lista (14). Existem terapias antivíricas específicas disponíveis para os vírus da gripe e estão em desenvolvimento para cada um dos outros; assim, o diagnóstico precoce será essencial para a gestão óptima destas infecções graves., Em situações adequadas, Os testes de diagnóstico para rinovírus são, portanto, claramente justificados e são urgentemente necessários esforços para acelerar o desenvolvimento de agentes antivirais.o relatório de Kaiser e colegas (13) termina de uma vez por todas o argumento de que os rinovírus não podem infectar as vias respiratórias inferiores. Embora novos dados interessantes sugiram que os rinovirus podem induzir respostas pró-inflamatórias nas células pulmonares independentemente da replicação viral (15), a replicação é quase certamente necessária para uma resposta máxima., No entanto, até ao presente relatório, que inclui culturas broncoalveolares positivas e imunohistoquímica pulmonar, tem faltado evidência incontestável de replicação rinoviral no pulmão no contexto de infecção espontânea. Este relatório informa a nossa compreensão dos mecanismos subjacentes às exacerbações induzidas pelo rinovírus da asma e da DPOC.,embora os doentes transplantados sejam claramente diferentes da maioria dos doentes com doença crónica das vias aéreas, os dados apresentados por Kaiser e colegas (13) são consistentes com a noção de que os defeitos imunológicos predispõem os doentes para a infecção por rinovírus. Com efeito, foi demonstrado que os monócitos do sangue periférico de doentes com asma têm uma resposta deficiente ao rinovírus do tipo II (16)., Mais recentemente, as células epiteliais brônquicas isoladas de doentes com asma demonstraram ter uma resposta imunitária inata incompleta à infecção por rinovírus, com produção deficiente de interferão-β Tipo I e de interferão-λ Tipo III (10, 11). Permanece incerto se as alterações observadas nas respostas imunitárias representam defeitos intrínsecos específicos a pacientes com asma, ou se podem estar associadas a inflamação crônica das vias aéreas e, portanto, estão presentes em outras doenças, como a DPOC., Estes novos dados empolgantes aumentam a possibilidade de os doentes com asma e outros doentes com doença crónica das vias aéreas serem invulgarmente susceptíveis à infecção por rinovírus, o que leva a um aumento das taxas de exacerbação. Estes resultados podem também ajudar a explicar a maior susceptibilidade das crianças às infecções por rinovírus. São agora necessários mais estudos sobre a susceptibilidade à infecção por rinovírus em todas estas populações.,

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