Pergunte ao perito em dezembro de 2016
Em Primeiro Lugar, temos de considerar os diferentes tipos de dor neuropática. A dor neuropática pode ser de natureza diversa, abrangendo uma vasta gama de tipos de dor, incluindo nevralgia pós-herpética (NPH), neuropatia periférica dolorosa do diabético (DPN) e neuropatias dolorosas relacionadas com o cancro.a gabapentina demonstrou ser benéfica no tratamento de vários tipos de dor neuropática; contudo, o mecanismo de Acção pelo qual a gabapentina exerce o seu efeito analgésico ainda é Desconhecido.,1 sugere-se que a gabapentina pode bloquear o receptor alfa(2)delta (A2D) – 1 do canal de cálcio no cérebro. Este receptor modulado pela proteína está envolvido na formação de sinapse excitatória. Assim, os efeitos terapêuticos da gabapentina podem ser atribuídos à prevenção de novas formações Sinapse.2
mesmo com dados suficientes que sustentem o uso da gabapentina no tratamento de várias doenças da dor neuropática, a gabapentina só tem aprovação da FDA para a NPH., As recomendações posológicas para a utilização fora do rótulo da gabapentina podem ser um pouco ambíguas, se existir alguma recomendação. Assim, vários estudos investigam regimes posológicos específicos de outras síndromes de dor neuropática.três produtos da gabapentina são aprovados pela FDA para tratar a NPH. As diferentes formulações não podem ser trocadas e cada uma tem o seu próprio esquema de dosagem.,
- para a gabapentina de libertação imediata( Neurontin), a dose pode ser iniciada com 300 mg no dia 1, duplicada no dia 2 (300 mg duas vezes por dia) e triplicada no dia 3 (300 mg 3 vezes por dia). A dose pode então ser ajustada de acordo com as necessidades para alívio da dor até uma dose máxima de 1.800 mg por dia (dividida em 3 doses diárias). Os estudos clínicos referenciados no Folheto Informativo indicam que foi observada eficácia num intervalo de doses de 1.800 mg/dia a 3. 600 mg/dia; no entanto, não se observaram benefícios adicionais com doses superiores a 1. 800 mg/D.,1
- Gralise é uma liberação prolongada gabapentin formulação que também é aprovado pela FDA para o PHN com titulação de programação que começa com 300 mg no dia 1; 600 mg no dia 2; mais de 900 mg nos dias 3 a 6; de 1.200 mg nos dias 7 a 10; 1.500 mg nos dias 11 a 14; e 1.800 mg no dia 15 e a partir de então.A terceira formulação da gabapentina para o tratamento com NPH é outro produto de libertação prolongada, o horizonte. A dose inicial é de 600 mg de manhã durante 3 dias, aumentada para 600 mg duas vezes por dia no dia 4 e posteriormente., Uma dose diária de horizonte superior a 1.200 mg não proporcionou qualquer benefício adicional à custa dos efeitos secundários.3
vários estudos avaliaram a utilização off-label da gabapentina no tratamento de outras doenças da dor neuropática. Um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação comparou a gabapentina com placebo em 135 doentes com NPD durante 8 semanas. Os resultados mostraram um benefício estatístico da gabapentina em comparação com o placebo, em todos os pontos finais, para a melhoria da dor.,O regime posológico da gabapentina utilizado neste estudo foi de 900 mg/d para a semana 1; 1.800 mg/d para a semana 2; 2. 400 mg/d para a semana 3; e 3. 600 mg / d para a semana 4. Todos os doentes foram titulados até uma dose de 3.600 mg/d, independentemente da eficácia em doses mais baixas. Os doentes que não podiam tolerar esta dose foram titulados para a dose mais tolerável.dos 84 doentes aleatorizados para o grupo da gabapentina, 56 (67%) foram capazes de tolerar 3.600 mg/d. 4 durante a primeira semana, a gabapentina resultou numa melhoria da interferência do sono em comparação com o placebo., Na segunda semana, a gabapentina resultou em melhoria em todas as escalas de classificação da dor em comparação com o placebo. Dos 84 doentes do grupo da gabapentina, 70 completaram o estudo e 7 doentes retiraram-se devido a acontecimentos adversos medicamentosos (AES). A maioria ADEs relatado no gabapentin grupo foram de intensidade leve ou moderada, e mais freqüentemente relatados foram os efeitos de tonturas (23.8%), sonolência (22.6%), cefaléia (10.7%), diarréia (10.7%), confusão (8.3%) e náuseas (8.3%).Um estudo cruzado em dupla ocultação (n = 40) avaliou a gabapentina para o tratamento da DPN., A dose de gabapentina utilizado neste ensaio foi muito mais baixo, com pacientes titular até cada
3 dias para um máximo de dose de 900 mg/d. Os pontos avaliados no presente estudo incluiu nível de dor em um visual analógica, escala de dor (VAS), e escores na presente escala de intensidade de dor, questionário de dor McGill (MPQ), e a avaliação global de alívio da dor. A melhoria estatística entre a gabapentina e o placebo foi observada apenas num ponto final, a pontuação MPQ, com uma redução média de 8, 9 pontos para a gabapentina em comparação com 2, 2 Pontos com placebo (P=0, 03)., Não foram observados Ases graves, e os ases mais comuns da gabapentina foram sonolência, fadiga e desequilíbrio. Os resultados deste estudo sugerem que a gabapentina não é eficaz ou é apenas minimamente eficaz no tratamento doloroso DPN, na dose de 900 mg/d.5
Uma pesquisa na base de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas, foi realizado para examinar mais detalhadamente a dosagem de regimes de tratamento para a dor neuropática., Numa revisão analisando 37 estudos para o tratamento com gabapentina na dor neuropática crónica, o principal resultado foi a iniciativa sobre métodos, Medição e avaliação Da Dor em Definições de ensaios clínicos (IMMPACT) para benefício moderado e substancial em estudos de dor crónica.,6 Estes foram definidos como a seguir:
- 30% de redução da dor, acima da linha de base (moderado)
- 50% de redução da dor, acima da linha de base (substancial)
- Muito ou muito melhorada no Paciente Global Impressão de Mudança (PGIC) (moderado)
- Muito melhorado na PGIC (substancial)
- Gabapentin foi mostrado para ser melhor do que o placebo em todos os estudos para IMMPACT resultados. A revisão concentrou-se em doses de gabapentina iguais ou superiores a 1.200 mg/d e relatou que doses iguais ou superiores a este limiar eram razoavelmente eficazes no tratamento de vários tipos de dor neuropática., O limiar superior para as doses máximas eficazes de gabapentina variou entre 2 400 mg/d e 3 600 mg/d na maioria dos estudos analisados.6 a Tabela 1, na página 16, fornece uma descrição mais detalhada das doses máximas de gabapentina avaliadas para diferentes tipos de dor neuropática. em 20 estudos com 4.125 participantes, foram comparadas as taxas de resposta e de privação para doentes a tomar doses de gabapentina iguais ou superiores a 1. 200 mg/d com as dos doentes a tomar placebo. As Ade frequentes observadas foram sonolência, sonolência e sedação., Estes ocorreram em 14% dos participantes no grupo da gabapentina versus 5% dos que tomaram placebo. Os dados também mostraram que a gabapentina foi associada a uma maior incidência de tonturas (19% vs 5%), edema periférico (7% vs 2, 2%) e distúrbios da ataxia ou da marcha (8, 8% vs 1, 1%). A taxa de acontecimentos graves foi semelhante entre os grupos da gabapentina e do placebo. Vinte e dois estudos envolvendo 4.448 doentes relataram retiradas de participantes devido a AES, que ocorreram em 11% dos doentes a tomar gabapentina, em comparação com 7, 9% dos que tomaram placebo.,6
abuso pós-comercialização
as notificações pós-comercialização descreveram sintomas de agitação, confusão e desorientação após a interrupção abrupta da gabapentina. Os casos envolvem normalmente outros factores potenciadores, tais como a utilização de doses mais elevadas do que as recomendadas para indicações não aprovadas, um historial de abuso de poli-substâncias ou o uso de gabapentina para aliviar os sintomas de abstinência de outras substâncias.1 num estudo de toxicologia pós-morte, foram incluídos casos com resultados positivos para a gabapentina ou pregabalina para determinar se o abuso destes medicamentos contribuiu para as mortes., Dos 13.766 casos investigados, 0, 31% foram positivos para a gabapentina. Dos casos de gabapentina, 18,6% foram considerados abuso, e 4,7% foram envenenamentos. Uma grande maioria dos casos de abuso (87,5%) também envolveu intoxicação por opiáceos, e 100% envolveu álcool e/ou opiáceos. Além disso, um maior número de casos de pregabalina foi designado como casos de abuso do que de gabapentina (48, 1% vs 18, 6%, respectivamente).7
conclusão
gabapentina tem evidência suficiente que demonstra a sua eficácia e segurança no tratamento da dor neuropática., As doses de tratamento eficazes da gabapentina para a dor neuropática tendem a ser mais elevadas quando comparadas com doses de tratamento eficazes para outras situações. A gabapentina é um medicamento relativamente seguro. Os efeitos mais prevalentes observados são sonolência, sonolência e sedação. É necessário iniciar com doses mais baixas de gabapentina e titular até uma dose terapêutica. A Ataxia e a sonolência parecem apresentar uma relação dose-resposta positiva; deste modo, a titulação da dose de gabapentina pode ajudar a gerir possíveis Ases.,
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