Diskussion
Wir berichten von fünf Patienten mit der Diagnose einer komplizierten Infektion mit F. nekrophorum, die von Otitis oder Sinusitis innerhalb eines Zeitraums von 9 Monaten herrührt. Nur zwei Patienten erholten sich vollständig, ein Patient starb an Komplikationen der Infektion, ein Patient behielt eine leichte Hemiparese bei und ein Patient hatte einen dauerhaften Hörverlust.
Die erste Beschreibung der menschlichen systemischen Infektion mit F., nekrophorum wurde 1898 von Veillon und Zuber von einem kleinen Kind mit chronischer eitriger Mittelohrentzündung mit septischer Arthritis des Knies, Hirnabszess und Anzeichen einer überwältigenden systemischen Infektion gemacht. Courmont und Cade machten 1900 die erste Beschreibung der postanginalen septikämischen Infektion des Menschen mit F. necrophorum. Die Krankheit wurde 1936 deutlicher durch Lemièrre charakterisiert, aber erst 1983 wurde zum ersten Mal der Begriff Lemièrre-Syndrom verwendet 1.,
Die häufigste Darstellung des Lemièrre-Syndroms ist die postanginale Septikämie mit septischer Thrombophlebitis der inneren Jugularvene und septischen Fernmetastasen infolge einer akuten Oropharynxinfektion. Fusobacterium necrophorum ist eine ungewöhnliche Ursache für Mastoiditis, Sinusitis und Meningitis mit einer begrenzten Anzahl von veröffentlichten Berichten 2-10. Fusobacterium necrophorum kann bei zuvor gesunden Kindern und Erwachsenen invasive Erkrankungen mit schweren Komplikationen verursachen. Bindung und Aktivierung von Plasminogen, Thrombozytenaggregation und Produktion von Hämagglutinin durch F., Nekrophagen sind wahrscheinlich alle wichtig für die Pathogenese einer abnormalen Gerinnung und Entzündung bei Patienten mit Lemièrre-Syndrom 1,11. Dies entspricht der hohen Rate thrombotischer Komplikationen, die bei vier von fünf Patienten in unserer Analyse beobachtet wurden. Darüber hinaus scheinen einige Stämme aufgrund der Bindung von Faktor H, einem Komplement, das Glykoprotein 12 kontrolliert, virulenter zu sein.
Seine ungewöhnliche Darstellung und die Schwierigkeiten bei der Isolierung von F. necrophorum tragen mit der Verzögerung einer adäquaten Behandlung zur hohen Morbidität und Mortalität bei., Im Fall 1 wurden geeignete Antibiotika für F. necrophorum aufgrund des Anfangsverdachts einer Infektion mit eingekapselten H. influenzae um 12 h verzögert. Bei einem schweren Verlauf einer akuten Mittelohrentzündung oder Sinusitis, insbesondere bei thromboembolischen Komplikationen, Abszessbildung und pleomorphen gramnegativen Stäbchen im Gram-Fleck, muss die empirische Antibiotikabehandlung Mittel zur Behandlung von F. nekrophorum umfassen. Derzeit werden verschiedene Antibiotika eingesetzt, wie in unserer Fallserie dargestellt., Es gibt keine einheitlichen Richtlinien, obwohl die meisten Autoren die Kombination von Penicillin und Metronidazol oder Carbapenemen 1 empfehlen. In der Literatur gibt es widersprüchliche Berichte über die Anfälligkeit von Fusobacterium-Isolaten für Penicillin. Einige ältere Studien berichten über Beta-Lactamase-produzierende Stämme von Fusobacterium Isolaten 13,14. In einer kürzlich durchgeführten Studie waren alle F. necrophorum-Isolate anfällig für Penicillin (MIC <0,5 mg / l) 15. In den Niederlanden ist eine Resistenz von Fusobacterium-Isolaten gegen Penicillin sehr selten und wurde in zwei zuvor veröffentlichten Fällen von F nicht gefunden., nekrophile Infektionen in den Niederlanden 3,10, noch in unserer Fallserie.
Obwohl F. necrophorum als ein Kommensal der menschlichen oberen Atemwege angesehen wird, wird auch seine Rolle als Erreger einer Racheninfektion in Betracht gezogen. Unter Verwendung der Echtzeit-PCR entdeckte Jensen 16 F. nekrophorum in 48% der 61 Rachenabstriche von Patienten mit Nicht-Streptokokken-Tonsillitis und in 21% von 92 Rachenabstrichen von gesunden Kontrollen. Ludlam et al. 17 analysierten Halsabstriche von 411 Universitätsstudenten und 103 Patienten mit Halsschmerzen., Eine Abstrichkopie von 50 000 oder mehr war in der Gruppe der Patienten mit Halsschmerzen signifikant häufiger (35%) als bei den asymptomatischen Probanden (4,6%). Unter Verwendung herkömmlicher anaerober Kulturtechniken berichten zwei Studien an Patienten mit Halsschmerzen über das Vorhandensein von F. necrophorum in 4,9% bzw.
Innerhalb kurzer Zeit (9 Monate), trafen wir fünf Patienten mit einer komplizierten Infektion mit F. necrophorum Ursprung von otitis oder sinusitis. Interessanterweise berichten zwei aktuelle Studien aus Israel auch über die Entstehung von F., nekrophile Infektionen im Zusammenhang mit komplizierter Mastoiditis. Yarden-Bilavsky et al. 20 beschreiben sieben Kinder mit akuter F. nekrophiler Mastoiditis, die während eines Zeitraums von 3, 5 Jahren diagnostiziert wurden, von denen fünf in den letzten 6 Monaten der Studie vorgestellt wurden. In einer zweiten Studie, 17, 27 F. necrophorum Infektionen bei Kindern diagnostiziert wurden während der letzten 4 Jahre der 10 Jahres-Studie Zeitraum. Die häufigste Infektionsquelle war otogen (70%) 21. Drei ältere Umfragen aus Dänemark (1990-1995), Wisconsin (1995-2001) und Frankreich (1995-2006) zeigten einen vorübergehenden Anstieg des Lemièrre-Syndroms 22-24., Die meisten Autoren spekulieren, dass der eingeschränktere Einsatz von Antibiotika und die Verlagerung der verschriebenen Antibiotika von traditionellen Antibiotika wie Penicillin zu Makroliden und Cephalosporinen, denen die Aktivität gegen F. nekrophagen fehlt, sowie verbesserte Identifikationsmethoden durch den Einsatz von Breitspektrum-16S-rRNA-PCR zu diesem Anstieg der Inzidenz beigetragen haben. Die Niederlande sind jedoch dafür bekannt, dass sie lange vor dem offensichtlichen Anstieg von F eine eingeschränkte Verschreibungspflicht für Antibiotika für Infektionen der oberen Atemwege haben., nekrophile Infektionen, die sich in den letzten Jahren nicht verändert haben. Obwohl mikrobiologische Laboratorien in den Niederlanden 2009 MALDI-TOF-MS eingeführt haben, was zu einer signifikanten Verbesserung der Identifizierung von Anaerobiern 25 führte, ist es unwahrscheinlich, dass dieser Erreger bei schweren Syndromen nicht erkannt wurde, wie dies bei den Patienten der Fall war, die wir bei der Verwendung herkömmlicher Identifikationstechniken beschrieben haben.
Eine weitere mögliche Erklärung könnte die Pneumokokken-Impfung sein, die 2006 in das nationale Impfprogramm in den Niederlanden aufgenommen wurde., Der Nasopharynx von Kindern wird von mehreren Mikroorganismen besiedelt. Zahlreiche Assoziationen zwischen diesen viralen und bakteriellen Krankheitserregern wurden während der nasopharyngealen Beförderung gefunden 26. Es wird zunehmend anerkannt, dass eine Störung dieser Mikrobiota mit ihren synergistischen und störenden Wechselwirkungen Infektionen der Atemwege wie Otitis media 27,28 erleichtert. Ersatz von Impfstoff-Serotyp-Pneumokokken durch Nicht-Impfstoff-Serotypen nach Pneumokokken-Impfung und deren Auswirkungen auf die Beförderung und Infektion mit anderen häufigen Krankheitserregern wie H., influenzae, Moraxella catarrhalis und Staphylococcus aureus wurde in mehreren Studien beschrieben 28,29. Meta-genomische Analysen haben jedoch eine hohe Variabilität der nasopharyngealen Mikrobiota gezeigt, einschließlich des Vorhandenseins von F. necrophorum und anderen weniger verbreiteten Kommentaren 30. Wir vermuten, dass eine Zunahme von F. nekrophilen Infektionen durch eine ähnliche störende Wirkung der Pneumokokken-Impfung erklärt werden kann.
Abschließend berichten wir von fünf Patienten, bei denen kürzlich eine komplizierte Infektion mit F. nekrophorum diagnostiziert wurde, die von einer Otitis oder Sinusitis herrührt., Die Bildgebung sollte bei allen Infektionen mit Fusobakterien in Betracht gezogen werden, die aufgrund der hohen Inzidenz von thrombotischen Komplikationen und Abszessbildung aus den oberen Atemwegen oder der Kopfregion entstehen. Geeignete Antibiotika sollten nicht verzögert werden. Der Grund für das jüngste Auftreten von F. necrophorum-Infektionen ist nicht eindeutig geklärt.