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Antidepressiva und neuropathische Schmerzen

Viele Antidepressiva sind wirksam bei der Behandlung von Schmerzen, aber nicht alle und nicht in gleichem Maße.

Trizyklische Antidepressiva. TCAs sind die am meisten untersuchten Antidepressiva zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen und sind eine tragende Säule in der Behandlung Armamentarium.1 Diese Antidepressiva hemmen die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin an der Synapse, tun dies jedoch je nach chemischer Struktur unterschiedlich. Die tertiären Amine (z.,, Amitriptylin, doxepin, Imipramin) hemmen serotonin stärker als Noradrenalin. Im Gegensatz dazu haben die sekundären Amine (z. B. Desipramin, Nortriptylin) ausgeprägtere Wirkungen auf Noradrenalin. Während einige Autoren über ungefähr gleiche Wirksamkeit zwischen diesen beiden Unterklassen von TCAs berichten, raten 4 andere, dass die tertiären Amine etwas wirksamer sind als die sekundären Amine.1,2,6 Interessanterweise scheint die Schmerzlinderung unabhängig von den antidepressiven Wirkungen dieser Arzneimittel zu sein und kann in niedrigeren Dosen als bei der Behandlung von Depressionen erreicht werden., Während TCAs zuverlässig und wirksam sind, wird ihre Verwendung möglicherweise durch eine Vielzahl von belastenden Nebenwirkungen erschwert (z. B. Gewichtszunahme, anticholinerge Wirkungen, orthostatische Hypotonie, kardiovaskuläre Effekte, Letalität bei Überdosierung).

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) üben ihre Wirksamkeit vorwiegend durch die Wiederaufnahmehemmung von Serotonin aus. Verglichen mit TCAs bei der Behandlung von neuropathischen Schmerzen sind die Daten in Bezug auf SSRIs inkonsistenter3, 6 und Studien sind deutlich weniger zahlreich., Bis heute haben Paroxetin und Citalopram eine bescheidene Wirksamkeit bei der Behandlung neuropathischer Schmerzen gezeigt, während Fluoxetin überhaupt keine Wirksamkeit gezeigt hat.1 Der Gesamteindruck ist, dass SSRIs bei der Behandlung neuropathischer Schmerzen weniger wirksam sind als andere antidepressive Optionen.2,4,9-11 Aus konservativer Sicht scheinen SSRIs den anderen Arten von Antidepressiva, die bei der Behandlung neuropathischer Schmerzen wie TCAs verwendet werden, nicht überlegen zu sein.12 Während SSRI-Nebenwirkungen im Allgemeinen mild sind, besteht bei der Langzeitanwendung einiger (z.,, Paroxetin) sowie sexuelle Dysfunktion und Absetzsymptome mit abrupter Beendigung.

Venlafaxin. Venlafaxin ist ein ungewöhnliches Antidepressivum mit gemischter Wirkung, das vorwiegend die Serotonin-Wiederaufnahme in niedrigen Dosen und die Noradrenalin-Wiederaufnahme in höheren Dosen hemmt. Im Gegensatz zu SSRIs und ähnlichen TCAs beeinflusst Venlafaxin daher beide wichtigen Neurotransmitter, von denen angenommen wird, dass sie an der Modulation neuropathischer Schmerzen beteiligt sind., Zur Unterstützung dieser theoretischen Beobachtung, Fallberichten1, 13 und empirische Studien9,14 zeigen, dass Venlafaxin für die Behandlung von neuropathischen Schmerzen in Dosen von 150 mg pro Tag oder höher wirksam ist (d. H. Typische Antidepressivumdosen). Venlafaxin hat auch Wirksamkeit mit Schmerzmanagement in einer Studie gezeigt, in der es Gabapentin hinzugefügt wurde.4 Bei der Behandlung von neuropathischen Schmerzen ist Venlafaxin vergleichbar mit Imipramin, 2,10,13 was darauf hindeutet,dass es auch mit anderen TCAs vergleichbar sein kann., Trotz eines milderen Nebenwirkungsprofils als die TCAs kann Venlafaxin den Blutdruck erhöhen und hat ein Absetzsyndrom mit abrupter Beendigung.

Bupropion. Bupropion hemmt die Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin. In einer doppelblinden Crossover-Studie mit Patienten mit verschiedenen Formen neuropathischer Schmerzen war Bupropion SR in Dosen von 300 mg pro Tag ähnlich wirksam wie TCAs.4 Nach der vorgeschlagenen Theorie, wie Antidepressiva bei Schmerzsyndromen wirken (d. H. Doppelte Wirkungen auf Serotonin und Noradrenalin), bricht Bupropion eindeutig „die Regeln.,“Diese Beobachtung zeigt, dass andere Arten von Antidepressiva auch die Untersuchung als potenzielle Medikamente bei der Behandlung von Schmerzen rechtfertigen. Bupropion hat zwei absolute klinische Kontraindikationen (d. H. Aktuelle oder frühere Anfälle oder Essstörungen in der Anamnese) und kann bei einigen Patienten übermäßig wirksam sein.15

Duloxetin. Duloxetin ist das einzige Antidepressivum, das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung neuropathischer Schmerzen zugelassen ist. Es ist angeblich ein Dual-Action-Medikament (dh es hemmt sowohl Serotonin als auch Noradrenalin)., Duloxetin wurde in mehreren Studien als wirksames Mittel zur Behandlung neuropathischer Schmerzen bestätigt.13 Dosen zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen sowie Depressionen liegen zwischen 60 mg und 120 mg pro Tag. Interessanterweise zeigte das Medikament in einer Studie an gesunden Freiwilligen, die Dosen von 60 mg Duloxetin pro Tag einnahmen, eine bemerkenswerte Wirkung auf die Serotonin-Wiederaufnahmehemmung, jedoch nicht auf die Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung.16 Wenn diese Daten auf klinische Populationen verallgemeinert werden können, weisen sie darauf hin, dass die Neurotransmitter-Wirkungen von Duloxetin dosisabhängig sein können., Wenn ja, dann kann Duloxetin wie Bupropion eine unerwartete Ausnahme von der hypothetischen Anforderung einer doppelten Serotonin/Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung bei der Behandlung neuropathischer Schmerzen darstellen. Uns sind keine vergleichenden Studien zwischen Duloxetin und TCAs bekannt. Wie für Nebenwirkungen kann Duloxetin Übelkeit, Schläfrigkeit, Schwindel und Müdigkeit verursachen.

Vergleiche von Antidepressiva. Basierend auf den vorgestellten Daten haben wir eine Vergleichstabelle dieser verschiedenen Antidepressiva entwickelt (Tabelle 1)., Bitte beachten Sie, dass es nur wenige Kopf-an-Kopf-Vergleiche zwischen TCAs und anderen Arten von Antidepressiva gab; Daher mussten wir uns auf eine Interpretation dieser Daten verlassen. Die wirksamsten Antidepressiva zur Behandlung neuropathischer Schmerzen scheinen die Tertiär-Amin-TCAs (Amitriptylin, Doxepin, Imipramin), Venlafaxin, Bupropion und Duloxetin zu sein. Diese scheinen in der Wirksamkeit durch die sekundären Amin-TCAs (Desipramin, Nortriptylin) eng gefolgt zu sein. Bescheiden wirksame Antidepressiva können die SSRIs Paroxetin und Citalopram umfassen., Ineffektive Antidepressiva umfassen Fluoxetin.,rison von Antidepressiva zur Behandlung neuropathischer Schmerzen