Ostrzeżenia
zawarte w części środki ostrożności.,
środki ostrożności
myśli i zachowania samobójcze u dzieci, dorosłych i młodych dorosłych
pacjenci z MDD , zarówno dorośli, jak i dzieci, mogą doświadczyć pogorszenia ich depresji i / lub pojawienia się samobójstwai zachowania (samobójstwa) lub nietypowych zmian w zachowaniu, niezależnie od tego, czy przyjmują leki przeciwdepresyjne, a ryzyko to może utrzymywać się do wystąpienia znaczącej remisji. Samobójstwo jest znanym ryzykiem depresji i pewnychinne zaburzenia psychiczne, a same zaburzenia te są najsilniejszymi wskaźnikami samobójstwa., Istnieje od dawna obawa, że leki przeciwbólowe mogą odgrywać rolę w wywoływaniu pogorszenia depresji i wystąpienia samobójstwa u niektórych pacjentów we wczesnych fazach leczenia.
zbiorcze analizy krótkoterminowych badań kontrolowanych placebo leków przeciwdepresyjnych (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i leki) pokazują, że leki te zwiększają ryzyko samobójczego myślenia i zachowania(samobójstwa) u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (w wieku od 18 do 24 lat) z MDD i innymi zaburzeniami psychicznymi., Krótkotrwałe badania kliniczne nie wykazały zwiększenia ryzyka samobójstwa u osób stosujących leki przeciwdepresyjne w porównaniu z osobami dorosłymi w wieku powyżej 24 lat; stwierdzono zmniejszenie ryzyka wystąpienia leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u osób dorosłych w wieku 65 lat i starszych.
zbiorcze analizy badań kontrolowanych placebo u dzieci i młodzieży z MDD, zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi (OCD), lub innymi zaburzeniami psychicznymi obejmowały łącznie 24 krótkotrwałe badania 9 leków przeciwdepresyjnych z udziałem ponad 4 400 pacjentów., Zbiorcze analizy badań klinicznych kontrolowanych placebo u dorosłych z MDD lub innymi zaburzeniami psychicznymi obejmowały łącznie 295 krótkotrwałych badań (mediana czasu trwania 2 miesięcy) obejmujących 11 leków przeciwdepresyjnych u ponad 77 000 pacjentów. Odnotowano znaczne różnice w ryzyku samobójstwa wśród leków, ale tendencja do wzrostu u młodszych pacjentów w przypadku prawie wszystkich badanych leków.Występowały różnice w bezwzględnym ryzyku samobójstwa w różnych przypadkach, z największą częstością w MDD. Różnice w ryzyku (lek vs.,placebo) były jednak stosunkowo stabilne w obrębie warstw wiekowych i w skali acrossindications. Te różnice ryzyka (różnica między lekiem a placebo w liczbie przypadków samobójstwa na 1000 leczonych pacjentów) przedstawiono w tabeli 1.,e
td>
w żadnym z badań pediatrycznych nie wystąpiły samobójstwa.,W badaniach dla dorosłych były samobójstwa, ale liczba ta nie była wystarczająca, aby wyciągnąć jakiekolwiek wnioski dotyczące wpływu leku na samobójstwo.
nie wiadomo, czy ryzyko samobójstwa wydłuża okres stosowania leku, tj. dłużej niż kilka miesięcy. Istnieją jednak istotne dane z kontrolowanych placebo badań podtrzymujących u dorosłych z depresją, że stosowanie leków przeciwdepresyjnych może opóźnić nawrót depresji.,
wszyscy pacjenci leczeni lekami przeciwdepresyjnymi w każdym wskazaniu powinni być odpowiednio monitorowani i uważnie obserwowani pod kątem klinicznego pogorszenia, samobójstwa i nietypowych zmian w zachowaniu, szczególnie w ciągu pierwszych kilku miesięcy leczenia farmakologicznego lub w czasie zmiany dawki, albo zwiększenia lub zmniejszenia .,
następujące objawy, niepokój, pobudzenie, napady paniki, bezsenność, drażliwość, wrogość, agresywność, impulsywność,akatyzja (niepokój psychoruchowy), hipomania i mania były zgłaszane u dorosłych i dzieci pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi z powodu zaburzeń majordepresyjnych, jak również z innych wskazań, zarówno psychiatrycznych, jak i psychopsychiatrycznych., Chociaż nie ustalono związku przyczynowego między pojawieniem się takich objawów a nasileniem depresji i (lub) pojawieniem się impulsów samobójczych, istnieje obawa, że takie objawy mogą stanowić przyczynę pojawiającego się samobójstwa.,
należy rozważyć zmianę leczenia, w tym ewentualne odstawienie leku, u pacjentów, u których depresja stale się pogarsza lub u których pojawiają się objawy samobójcze lub objawy,które mogą być prekursorami nasilenia depresji lub samobójstwa, zwłaszcza jeśli objawy te są ciężkie, nagłe lub nie były częścią objawów u pacjenta.,
rodziny i opiekunowie pacjentów leczonych antydepresyjnymi lekami przeciw MDD lub innymi wskazaniami , zarówno psychiatrycznymi, jak i niepsychiatrycznymi, powinni być powiadamiani o potrzebie monitorowania pacjentów pod kątem pobudzenia, drażliwości, nietypowych zmian w zachowaniu i innych opisanych powyżej objawów, a także pojawienia się samobójstwa i natychmiastowego przekazania takich objawów świadczeniodawcom opieki zdrowotnej. Monitorowanie takie powinno obejmować codzienną obserwację rodzin i opiekunów., Recepty dlabutrin SR należy zapisać dla najmniejszej ilości tabletek, co jest zgodne z dobrym zarządzaniem pacjentem,w celu zmniejszenia ryzyka przedawkowania.
objawy neuropsychiatryczne i ryzyko samobójstwa w leczeniu rzucania palenia
WELLBUTRIN SR nie jest dopuszczony do rzucania palenia, jednak ZYBAN® jest dopuszczony do tego stosowania. U pacjentów przyjmujących bupropion w celu zaprzestania palenia obserwowano ciężkie neuropsychiatryczneobjawy.,Obejmowały one zmiany nastroju (w tym depresję i manię), psychozę, halucynacje, paranoję, urojenia, myśli samobójcze,wrogość, pobudzenie, agresję, lęk i panikę, a także myśli samobójcze,próby samobójcze i ukończone samobójstwo . Obserwuj pacjentów pod kątem występowania reakcji neuropsychiatrycznych.Poinstruować pacjentów, aby w przypadku wystąpienia takich reakcji skontaktowali się z pracownikiem służby zdrowia.
w wielu z tych przypadków związek przyczynowo-skutkowy leczenia nie jest pewny, ponieważ obniżony nastrój może być objawem odstawienia leku., Jednak niektóre przypadki wystąpiły u pacjentów przyjmujących bupropion, którzy nadal palili.
drgawki
Ryzyko napadu jestzależne od dawki. Dawka nie powinna przekraczać 400 mg na dobę. Zwiększ dawkę. Przerwać WELLBUTRIN SR i nie wznawiać leczenia, jeśli pacjent doświadczy napadu.
ryzyko wystąpienia drgawek jest również związane z czynnikami pacjenta,sytuacjami klinicznymi i stosowanymi jednocześnie lekami obniżającymi próg drgawkowy.Należy rozważyć te zagrożenia przed rozpoczęciem leczenia WELLBUTRIN SR., WELLBUTRINSR jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami napadowymi, aktualną lub wcześniejszą diagnozą anoreksji lub bulimii, lub poddawanych nagłemu odstawieniu alkoholu, benzodiazepin, barbituranów i leków przeciwpadaczkowych . Następujące warunki mogą również zwiększyć ryzyko napadu: ciężki uraz głowy; malformacja tętniczo-żylna; guz OUN lub CNSinfection; ciężki udar; jednoczesne stosowanie innych leków, które obniżają thesezure próg (np., inne produkty bupropion, leki przeciwpsychotyczne, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, teofilina i ogólnoustrojowe kortykosteroidy); metabolicdisorders (np.,, hipoglikemia, hiponatremia, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, ipoksja); stosowanie nielegalnych narkotyków (np. kokaina); lub nadużywanie lub nadużywanie leków przepisujących leki, takie jak stymulanty OUN. Dodatkowe warunki predysponujące obejmują cukrzycę leczoną doustnymi lekami hipoglikemicznymi lub insuliną; używanie leków anorektycznych; i nadmierne stosowanie alkoholu, benzodiazepin,środków uspokajających / nasennych lub opiatów.
częstość występowania napadów przy stosowaniu bupropionu
gdy WELLBUTRIN SR podaje się w dawce do 300 mg na dobę, częstość występowania napadów wynosi około 0,1% (1/1 000) i wzrasta do około 0.,4% (4/1000) w maksymalnej zalecanej dawce 400 mg na dobę.
ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych może być zmniejszone, jeśli dawka wellbutryny SR nie przekracza 400 mg na dobę, podawana w dawce 200 mg dwa razy na dobę, a tempo zwiększania dawki jest stopniowe.
nadciśnienie tętnicze
leczenie WELLBUTRIN SR może spowodować podwyższone ciśnienie krwi i nadciśnienie. Przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić ciśnienie tętnicze krwi za pomocą produktu WELLBUTRIN SR i okresowo kontrolować ciśnienie w trakcie leczenia., Ryzyko nadciśnienia wzrasta, jeśli WELLBUTRIN SR jest stosowany jednocześnie z lekami Imao lub innymi lekami, które zwiększają aktywność dopaminergiczną lub noradrenergiczną .
dane z porównawczego badania nad trwałym uwalnianiem bupropionu HCl, nikotyny systemu transdermalnego (NTS), połączenia bupropionu o przedłużonym uwalnianiu z NTS i placebo jako pomoc w paleniu sugerują większą częstość występowania pojawiających się nadciśnień u pacjentów leczonych kombinacją bupropionu o przedłużonym uwalnianiu i NTS. W tym procesie, 6.,U 1% pacjentów leczonych skojarzonymbupropionem o przedłużonym uwalnianiu i NTS nastąpiła poprawa w porównaniu z odpowiednio 2,5%, 1,6% i 3,1% pacjentów leczonych bupropionem o przedłużonym uwalnianiu, NTS i placebo. U większości tych pacjentów występowały objawy nadciśnienia tętniczego. U trzech pacjentów (1,2%)leczonych jednocześnie bupropionem o przedłużonym uwalnianiu i NTS oraz u jednego pacjenta (0,4%) leczonego NTS przerwano leczenie z powodu nadciśnienia tętniczego w porównaniu z żadnym z pacjentów leczonych bupropionem o przedłużonym uwalnianiu lub placebo., Zaleca się monitorowanie ciśnienia krwi u pacjentów, którzy otrzymująpołączenie bupropionu i zastąpienia nikotyną.
w badaniu klinicznym bupropionu o natychmiastowym uwalnianiu w obiektach Mddsub ze stabilną zastoinową niewydolnością serca (N = 36), bupropion był związany z zaostrzeniem istniejącego nadciśnienia tętniczego u 2 osób, co doprowadziło do przerwania leczenia bupropionem. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań oceniających bezpieczeństwo stosowania bupropionu u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną chorobą serca.,
Aktywacja manii/hipomanii
leczenie przeciwdepresyjne może spowodować wystąpienie epizodu maniakalnego, mieszanego lub hipomanicznego. Ryzyko wydaje się być zwiększone u pacjentów z zaburzeniem dwubiegunowym lub u pacjentów z czynnikami ryzyka choroby afektywnej dwubiegunowej. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Wellbutrin SR, pacjenci poddawani są badaniu przesiewowemu pod kątem występowania choroby afektywnej dwubiegunowej w wywiadzie oraz obecności czynników ryzyka choroby afektywnej dwubiegunowej (np. dwubiegunowej choroby afektywnej dwubiegunowej w wywiadzie rodzinnym, samobójstwa lub depresji). WELLBUTRIN SR nie jest dopuszczony do stosowania w leczeniu depresji dwubiegunowej.,
psychoza i inne reakcje neuropsychiatryczne
u pacjentów z depresją leczonych produktem WELLBUTRIN SR występowały różne objawy neuropsychiatryczne, w tym urojenia, omamy,psychoza, zaburzenia koncentracji, paranoja i splątanie. Niektórzy z nich mieli diagnozę choroby afektywnej dwubiegunowej. W niektórych przypadkach objawy te ustępowały po zmniejszeniu dawki i (lub) odstawieniu leczenia. Poinstruować pacjentów, aby skontaktowali się z pracownikiem służby zdrowia w przypadku wystąpienia takich reakcji.,
jaskra z zamknięciem kąta
rozszerzenie źrenic, które występuje po zastosowaniu wielu leków przeciwdepresyjnych, w tym WELLBUTRIN SR, może wywołać zamknięcie kąta u pacjenta z anatomicznie wąskimi kątami, który nie ma patentyridektomii.
reakcje nadwrażliwości
reakcje anafilaktoidalne / anafilaktyczne występowały podczas badań klinicznych z bupropionem. Reakcje charakteryzowały się świądem, pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym i dusznością wymagającą leczenia., Ponadto, rzadko zgłaszano spontaniczne zgłoszenia po wprowadzeniu produktu do obrotu dotyczące rumienia wielopostaciowego,zespołu Stevensa-Johnsona i wstrząsu anafilaktycznego związanego z bupropionem. Poinstruować pacjentów, aby przerwali stosowanie lekuellbutrin SR i skonsultować się z lekarzem, jeśli wystąpią u nich reakcje alergiczne lub anafilaktoidalne/anafilaktyczne (np. wysypka skórna, świąd, pokrzywka, ból w klatce piersiowej, obrzęk i duszność) podczas leczenia.
istnieją doniesienia o bólach stawów, bólach mięśni, gorączce z wysypką i innych objawach podobnych do choroby posurowiczej sugerujących nadwrażliwość opóźnioną.,
informacje o poradach dla pacjentów
poinformuj pacjenta, aby przeczytał zatwierdzony przez FDA przewodnik po lekach.
poinformować pacjentów, ich rodziny i opiekunów o korzyściach i zagrożeniach związanych z leczeniem produktem WELLBUTRIN SR i poinformować ich o odpowiednim stosowaniu.,
przewodnik po lekach dla pacjentów na temat „leki przeciwdepresyjne, depresja i inne poważne choroby psychiczne oraz myśli samobójcze lub działania”, „rzucanie palenia, leki rzucające palenie, zmiany w myśleniu i zachowaniu, depresja i myśli lub działania samobójcze” oraz „jakie inne ważne informacje powinienem wiedzieć o WELLBUTRIN SR?”jest dostępny dlaellbutrin SR. pouczyć pacjentów, ich rodziny i ich opiekunów, aby przeczytać Przewodnik po lekach i pomóc im w zrozumieniu jego zawartości., Pacjenci powinni mieć możliwość omówienia treści przewodnika po Lekachi uzyskania odpowiedzi na wszelkie pytania, które mogą mieć. Pełny tekst przewodnika Lekowegodruk znajduje się na końcu tego dokumentu.
poinformuj pacjentów o następujących problemach i poinformuj ich lekarza, jeśli wystąpią podczas przyjmowania leku WELLBUTRIN SR.,
myśli i zachowania samobójcze
pouczają pacjentów, ich rodziny i (lub) ich pacjentów, aby byli czujni na pojawienie się lęku, pobudzenia, napadów paniki,bezsenności, drażliwości, wrogości, agresywności, impulsywności, akatyzji (bezsenności psychoruchowej), hipomanii, manii, innych nietypowych zmian w zachowaniu, nasilenia depresji i myśli samobójczych, szczególnie na początku leczenia przeciwdepresyjnego i po dostosowaniu dawki w górę lub w dół., Doradzaj rodzinom i opiekunom pacjentów, aby obserwowali pojawienie się takich objawów na co dzień, ponieważ zmiany mogą być nagłe. Takie objawy powinny być zgłaszane do pacjenta spres lekarza lub pracownika służby zdrowia, zwłaszcza jeśli są one ciężkie, nagłe inonset, lub nie były częścią patientâ € ™s prezentujących objawy. Objawy takie jak astma mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych i zachowania i wskazują na potrzebę bardzo ścisłego monitorowania i ewentualnie zmiany w lekach.,
objawy neuropsychiatryczne i ryzyko samobójstwa w leczeniu rzucania palenia
chociaż WELLBUTRIN SR nie jest wskazany do leczenia palenia tytoniu, zawiera ten sam składnik czynny co ZYBAN, który jest dopuszczony do tego stosowania. Poinformuj pacjentów, rodziny i opiekunów, że zaprzestanie stosowania leku ZYBAN lub bez niego może wywołać objawy odstawienia nikotyny (np. depresję lub pobudzenie) lub pogorszyć istniejące wcześniej choroby psychiczne.,U niektórych pacjentów występowały zmiany nastroju( w tym depresja i Mania), psychozy, omamy, paranoja, urojenia,myśli samobójcze, agresja, lęk i panika, a także myśli samobójcze, próby samobójcze i zakończone samobójstwo podczas próby rzucenia palenia podczas przyjmowania leku ZYBAN. W przypadku wystąpienia pobudzenia, wrogości, obniżonego nastroju lub zmian w myśleniu lub zachowaniach, które nie są dla nich typowe, lub w przypadku wystąpienia samobójstwa lub zachowania pacjentów, należy ich zachęcić do natychmiastowego zgłoszenia tych objawów świadczeniodawcy opieki zdrowotnej.,
ciężkie reakcje alergiczne
napady padaczkowe
Poinformuj pacjentów, że nadmierne stosowanie lub nagłe odstawienie alkoholu, benzodiazepiny, leki przeciwpadaczkowe lub środki uspokajające / nasenne może zwiększyć ryzyko wystąpienia drgawek. Poinformuj pacjentówaby zminimalizować lub uniknąć spożywania alkoholu.,
ponieważ dawka jest zwiększana podczas początkowego dostosowywania dawki do przypadków powyżej 150 mg na dobę, należy zalecić pacjentom przyjmowanie produktu WELLBUTRIN SR w dwóch dawkach podzielonych, najlepiej z co najmniej 8-godzinnym odstępem między kolejnymi dawkami, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia drgawek.
jaskra z zamknięciem kąta
pacjenci powinni być poinformowani, że przyjmowanie produktu WELLBUTRIN SR może powodować rozwarstwienie źrenic, które u osób wrażliwych może prowadzić do anepisodu jaskry z zamknięciem kąta. Wcześniej istniejąca jaskra jest prawie zawsze jaskra z otwartym kątem przesączania, ponieważ jaskra z zamknięciem kąta przesączania, gdy zdiagnozowano, może być ostatecznie wyleczona z irydektomii., Jaskra z otwartym kątem przesączania nie jest czynnikiem ryzyka dla jaskry z zamkniętym kątem przesączania. Pacjenci mogą chcieć zostać zbadani w celu określenia, czy są podatni na zamknięcie kąta i mają profilaktyczną procedurę (np. irydektomia), jeśli są podatni .,
produkty zawierające Bupropion
pouczają pacjentów, że WELLBUTRIN SR zawiera ten sam składnik aktywny (chlorowodorek bupropionu), który znajduje się w ZYBANIE,który jest stosowany jako pomoc w leczeniu rzucania palenia, oraz że WELLBUTRIN SR nie powinien być stosowany w połączeniu z ZYBANEM lub innymi lekami zawierającymi bupropion (takimi jak WELLBUTRIN®, preparat o natychmiastowym uwalnianiu i WELLBUTRIN XL ® lub FORFIVO XL®, preparaty o przedłużonym uwalnianiu i APLENZIN®, preparat bromowodorku bupropionu o przedłużonym uwalnianiu)., Ponadto istnieje wiele generycznych produktów Bupropion HCl do preparatów o natychmiastowym, trwałym i przedłużonym uwalnianiu.
potencjał zaburzeń funkcji poznawczych i motorycznych
Poinformuj pacjentów, że dopóki nie będą pewni, że WELLBUTRIN SR nie ma negatywnego wpływu na ich wydajność, powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania skomplikowanych, niebezpiecznych maszyn., WELLBUTRIN SR może prowadzić do zmniejszenia tolerancji alkoholu.
równoczesne leki
doradzają pacjentom, aby powiadomili swojego dostawcę opieki zdrowotnej, jeśli biorą lub planują przyjmować leki na receptę lub leki wydawane bez recepty, ponieważ WELLBUTRIN SR tabletki o przedłużonym uwalnianiu i inne leki mogą wpływać na metabolizm others’.
ciąża
środki ostrożności dla matek karmiących
,
informacje o przechowywaniu
poinstruować pacjentów, aby przechowywali produkt WELLBUTRIN SR w temperaturze pokojowej, w temperaturze od 59°F do 86°F (15°C do 30°C) i przechowywać tabletki w suchym miejscu bez światła.
informacje o podaniu
Nie należy żuć, dzielić ani kruszyć tabletek;są one przeznaczone do powolnego uwalniania leku w organizmie. Kiedy pacjenci przyjmują morethan 150 mg na dobę, poinstruuj ich, aby przyjmowali WELLBUTRIN SR w 2 dawkach co najmniej 8 godzin w odstępie, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia drgawek., Poinstruować pacjentów, aby w przypadku pominięcia dawki nie przyjmowali dodatkowej tabletki w celu uzupełnienia pominiętej dawki oraz aby przyjmowali następną tabletkę o zwykłej porze ze względu na zależne od dawki ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych.Pouczyć pacjentów, że tabletki WELLBUTRIN SR mogą mieć zapach. WELLBUTRIN src można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłków.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL i ZYBAN są zastrzeżonymi znakami towarowymi grupy spółek GSK. Inne wymienione marki są znakami towarowymi ich właścicieli i nie są znakami towarowymi gskgroup of companies., Twórcy tych marek nie są powiązani i nie popierają grupy GSK ani jej produktów.
Niekliniczna Toksykologia
Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności
badania rakotwórczości trwające całe życie przeprowadzono u szczurów i myszy, którym podawano bupropion w dawkach odpowiednio do 300 i 150 mg na kg mc.na dobę.Dawki te są odpowiednio około 7 i 2 razy większe od MRHD w przeliczeniu na mg perm2., W badaniu na szczurach stwierdzono zwiększenie liczby guzkowych zmian proliferacyjnych w wątrobie po dawkach od 100 do 300 mg na kg mc.na dobę (około 2 do 7 razy większa od MRHD w przeliczeniu na mg na m2 pc.); nie badano mniejszych dawek. Pytanie, czy takie zmiany mogą być prekursorami nowotworów, jest obecnie nierozstrzygnięte. W badaniu mousestudy nie zaobserwowano podobnych zmian w wątrobie, a w żadnym badaniu nie zaobserwowano wzrostu złośliwych guzów wątroby i innych narządów.,
Bupropion wywołał pozytywną odpowiedź (2 do 3 częstości mutacji) u 2 z 5 szczepów w badaniu mutagenności bakterii Amesa. Bupropion powodował wzrost aberracji chromosomalnych u 1 z 3 w badaniach cytogenetycznych szpiku kostnego vivorat.
badanie płodności u szczurów w dawkach do 300 mg na kg na dobę nie wykazało zaburzeń płodności.,
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
ciąża Kategoria C
podsumowanie ryzyka
dane z badań epidemiologicznych kobiet ciężarnych poddanych działaniu bupropionu w pierwszym trymestrze ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wad rozwojowych narządów płciowych. Wszystkie ciąże, niezależnie od ekspozycji na lek, mają wskaźnik tła od 2% do 4% w przypadku poważnych wad rozwojowych i 15% do 20% W przypadku utraty ciąży., W badaniach nad rozwojem reprodukcyjnym prowadzonych na szczurach i królikach nie stwierdzono wyraźnych dowodów działania teratogennego; jednak u królików obserwowano nieznacznie zwiększoną częstość występowania wad rozwojowych płodu i wariacji szkieletowych po dawkach w przybliżeniu równych maksymalnej zalecanej humandozie (MRHD) oraz większą i zmniejszoną masę płodu po dawkach dwukrotnie większych niż MRHD. WELLBUTRIN SR powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdypotencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.,
względy kliniczne
rozważ ryzyko nieleczonej depresji, gdykontynuowanie lub zmiana leczenia lekami przeciwdepresyjnymi w okresie ciąży i po porodzie.
dane dotyczące ludzi
dane z międzynarodowego rejestru ciąży bupropion(675 ekspozycji w pierwszym trymestrze ciąży) oraz retrospektywne badanie kohortowe z wykorzystaniem zjednoczonej bazy danych Opieki Zdrowotnej (1213 ekspozycji w pierwszym trymestrze ciąży) nie wykazały zwiększonego ryzyka wad rozwojowych ogółem.
po ekspozycji na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży nie obserwowano zwiększonego ryzyka wystąpienia wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego.,Prospektywnie obserwowany odsetek wad wrodzonych układu sercowo-naczyniowego u kobiet w ciąży z ekspozycją na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży z międzynarodowego rejestru ciąży wynosił 1,3% (9 wad wrodzonych układu sercowo-naczyniowego/675 ekspozycji na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży), co jest podobne do podstawowego wskaźnika wad wrodzonych układu sercowo-naczyniowego (około 1%)., Dane z bazy danych UnitedHealthcare oraz badania przypadków kontrolnych (6853 niemowląt z wadami sercowo-naczyniowymi i 5763 z wadami nie-sercowo-naczyniowymi) z Narodowego badania zapobiegania wadom urodzeniowym (NBDPS) nie wykazały zwiększonego ryzyka wystąpienia wad sercowo-naczyniowych po ekspozycji na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży.
wyniki badań dotyczące ekspozycji na bupropion podczas pierwszego trymestru i ryzyka niedrożności lewej komory odpływu (LVOTO) są niezmienne i nie pozwalają na wyciągnięcie wniosków dotyczących możliwego związku., United Healthcare database brakowało wystarczającej mocy do oceny tego związku; nbdps wykazały zwiększone ryzyko dla LVOTO (n = 10; skorygowane lub =2,6; 95% CI: 1,2; 5,7), a badanie kontrolne przypadku Epidemiologii Slone nie wykazało zwiększonego ryzyka dla LVOTO.
wyniki badań dotyczące ekspozycji na bupropion podczas pierwszego trymestru i ryzyka defektu przegrody międzykomorowej (VSD) są niespójne i nie pozwalają na wyciągnięcie wniosków dotyczących możliwego związku. Badanie epidemiologiczne Slone wykazało zwiększone ryzyko wystąpienia VSD po ekspozycji na antybiotyk w pierwszym trymestrze ciąży (n = 17; skorygowany lub = 2,5; 95% CI: 1.,3, 5, 0), ale nie stwierdzono zwiększonego ryzyka jakichkolwiek innych badanych wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego (w tym lvoto jak wyżej). Badanie nbdps i United Healthcare database nie wykazało związku między ekspozycją na bupropion matki w pierwszym trymestrze ciąży a VSD.
w odniesieniu do wyników badań LVOTO i VSD, badania były ograniczone przez niewielką liczbę narażonych przypadków, niespójne wyniki wśród badanych oraz możliwość przypadkowych wyników z wielu porównań w badaniach kontroli przypadków.,
dane dotyczące zwierząt
w badaniach przeprowadzonych na szczurach i królikach bupropion podawano doustnie w okresie organogenezy w dawkach odpowiednio do 450 i 150 mg na kg mc.na dobę (odpowiednio około 11 i 7-krotność MRHD w przeliczeniu na mg na m2 pc.). Nie stwierdzono wyraźnych dowodów działania teratogennego 2 u żadnego z gatunków; jednakże u królików obserwowano nieznacznie zwiększoną częstość występowania wad rozwojowych płodu i wahań kośćca po najmniejszej badanej dawce (25 mg na kg na dobę, w przybliżeniu równa MRHD w przeliczeniu na amg na m2) i większą., Zmniejszenie masy ciała płodu obserwowano przy 50 mgper kg i większej.
Kiedy szczurom podawano bupropion w dawkach doustnych do 300 mg na kg mc. na dobę (około 7-krotność MRHD w przeliczeniu na mg Na m)przed kryciem oraz w okresie ciąży i laktacji, nie stwierdzono widocznego niekorzystnego wpływu na rozwój potomstwa.
matki karmiące
Bupropion i jego metabolity są obecne u ludzi milk.In w badaniu laktacji z udziałem 10 kobiet, poziomy bupropionu podawanego doustnie i jego activemetabolitów mierzono w mleku wyrażonym., Średnia dzienna ekspozycja niemowląt (przy założeniu 150 mL na kg mc. dziennego spożycia) na bupropion i jego activemetabolity wynosiła 2% dawki dostosowanej do masy ciała matki. Zachować ostrożność podczas podawania Wellbutrin SR kobietom karmiącym.
stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci nie zostały ustalone .
stosowanie w geriatrii
spośród około 6000 pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniach inklinacyjnych z bupropionem w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (badania dotyczące depresji i zaprzestania palenia), 275 było w wieku ≥ 65 lat, a 47 było w wieku ≥ 75 lat., Ponadto kilkuset pacjentów w wieku ≥ 65 lat wzięło udział w badaniach klinicznych z zastosowaniem natychmiastowej postaci leku bupropion (badania depresji). Nie obserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności leczenia pomiędzy tymi pacjentami a młodszymi pacjentami. Doniesione doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w odpowiedziach pomiędzy młodszymi i młodszymi pacjentami, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych starszych osób.
Bupropion jest intensywnie metabolizowany w wątrobie do aktywnych metabolitów, które są dalej metabolizowane i wydalane przez nerki.,Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo pogorszenia czynności nerek, może być konieczne uwzględnienie tego czynnika w doborze dawki; może to być przydatne do monitorowania czynności nerek .
zaburzenia czynności nerek
należy rozważyć zmniejszenie dawki i (lub) częstości dawkowania wellbutryny SR u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (szybkość przesączania kłębuszkowego:poniżej 90 mL na min). Bupropion i jego metabolity są usuwane przez nerki i mogą kumulować się u takich pacjentów w większym stopniu niż zwykle., Ściśle monitoruj działania niepożądane, które mogą wskazywać na dużą aktywność bupropionową lub metaboliczną .
zaburzenia czynności wątroby
u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby(wynik w skali Child-Pugh: 7 do 15) maksymalna dawka produktu WELLBUTRIN SR wynosi 100 mg na dobę lub 150 mg co drugi dzień. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby(wynik w skali Child-Pugh: 5 do 6) należy rozważyć zmniejszenie dawki i (lub) częstości podawania .