badane produkty
produkt badany UC-II® (Lot 1204004) pochodzi z mostka kurczaka.., Został wyprodukowany w obecnych warunkach dobrej praktyki wytwarzania (cGMP)przy użyciu opatentowanego procesu, który zachował swoją natywną strukturę (Chick Cart Inc., Fort Smith, AR). Zarówno chlorowodorek glukozaminy (GH) i siarczan chondroityny (CS) zostały zakupione przez Wilke Resources (Lenexa, KS). Grupa Wellable (Shishi City, Fujian) produkowała GH zgodnie z cGMP i zgodnie ze specyfikacjami farmakopei USA 26. Sioux Pharm (Sioux Center, IA) produkował CS pochodzenia bydlęcego w ramach cGMP., UC-II i GC były zamknięte w nieprzezroczystych kapsułkach o rozmiarze ” 00 ” z wystarczającą ilością substancji pomocniczych (celuloza mikrokrystaliczna i dwutlenek krzemu), tak aby były sensorycznie identyczne jak placebo. InterHealth Nutraceuticals dostarczyło wszystkie materiały do badań. All American Pharmaceutical (Billings, MT) zweryfikowało ilość aktywnych składników w kapsułkach badawczych. Materiały do badań były przechowywane w bezpiecznej szafce z dostępem ograniczonym do koordynatora ośrodka, farmaceuty i głównego badacza.,
projekt badania
celem tego randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania klinicznego była ocena zdolności UC-II do poprawy objawów kolanowych u pacjentów z OA, mierzonej na podstawie ogólnego wyniku WOMAC, w porównaniu z placebo i GC. Proces przeprowadzono w 13 ośrodkach w południowych Indiach. Ze względu na ograniczenie procedur pobierania próbek płynu maziowego w wielu miejscach klinicznych, badanie przeprowadzono w ramach dwóch oddzielnych protokołów badań., Protokoły badań zostały zatwierdzone przez Institutional Ethics Committee (IEC) każdego centrum i wymienione w rejestrze badań klinicznych Indii jako protokoły badań 003663 i 003348. Rejestracja, randomizacja i wizyty kontrolne były identyczne dla obu protokołów i były przeprowadzane w dniu 1 (wyjściowym), 7, 30, 60, 90, 120, 150 i 180 (Tabela 1). Wszyscy badacze uczestniczyli w tych samych spotkaniach badaczy, korzystali z identycznych formularzy przyjmowania i przekazywania danych oraz byli szkoleni i monitorowani przez tę samą grupę współpracowników ds. badań klinicznych.,
pomiary skuteczności były oceniane podczas wszystkich wizyt i obejmowały wskaźniki WOMAC, VAS i LFI. Podczas każdej wizyty wykonywano test flexion range of motion (ROM). Dzienniki uczestników i produkt badawczy były dostarczane podczas wszystkich wizyt, z wyjątkiem dnia 180, i były gromadzone podczas wszystkich wizyt kontrolnych., Uczestnicy zostali poinstruowani, aby przez cały czas trwania badania rejestrować dzienne spożycie badanego produktu, stosowanie leków doraźnych, a także jednoczesne stosowanie leków w badanym nabiale. Krew i mocz zostały pobrane podczas badań przesiewowych i dnia 180. Testy ciążowe wykonywano podczas badań przesiewowych i wizyt kontrolnych. Zdarzenia niepożądane (AEs) były rejestrowane przy użyciu danych wejściowych każdego pacjenta oraz kwestionariuszy wizyt w miejscu, podawanych przez personel przyjmujący podczas wszystkich wizyt studyjnych.,
kliniczne punkty końcowe
pierwszorzędowy punkt końcowy zdefiniowano jako zmianę całkowitej punktacji WOMAC od wartości początkowej do 180 dnia w grupie UC-II w porównaniu z placebo i GC. Drugorzędowe kliniczne punkty końcowe dla obu protokołów były podobne i obejmowały zmianę od wartości wyjściowej do dnia 180 w porównaniu z placebo i GC dla wszystkich punktów końcowych, w tym następujących punktów: (1) średnie wartości VAS; (2) średnie wartości PODSKALOWE WOMAC; (3) LFI; i (4) zgięcie kolana. Innym punktem końcowym była zmiana z punktu początkowego do dnia 180 dla biomarkera chrząstki oligomeric matrix protein (COMP) w surowicy., W protokole 003348 dodatkowe drugorzędowe punkty końcowe obejmowały zmianę biomarkera w surowicy, białka C-reaktywnego (CRP) oraz biomarkerów płynu maziowego interleukiny (IL)-6 i metaloproteinazy matrycowej (MMP)-3 od punktu początkowego do dnia 180.
osoby badane
w sumie przeprowadzono badania przesiewowe 234 osób, a 191 randomizowano (rys. 1). Kryteria włączenia do badania obejmowały mężczyzn i kobiety w wieku 40-75 lat, wskaźnik masy ciała (BMI) 18-30 kg / m2, umiarkowane do ciężkiego OA w badaniu fizykalnym (krepitus, powiększenie kości, obrzęk stawów itp.,) w jednym lub obu kolanach, Ból kolana przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania, wynik LFI od 6 do 10 i wynik VAS 40-70 mm 7 dni po odstawieniu od wykluczonych leków, plus zdjęcie RTG kolana, które zostało ocenione jako wynik RTG Kellgrena i Lawrence ' A (K-L) 2 lub 3 . Wszystkie diagnozy OA zostały potwierdzone przez każdego badacza i odnotowane w formularzu CRF (case report form) podmiotu. W przypadku obustronnego zajęcia stawu kolanowego, kolano indeksowe użyte w badaniu było kolanem, w którym występowały najcięższe objawy OA na początku badania., Szczegółowe kryteria włączenia i wykluczenia przedstawiono w tabeli 2.