obraz: podpis: Góra: kryształy białka enzymu CntA, środek: rysunek przedstawiający enzym CntA w jego funkcjonalnym stanie trimerycznym, dół: szczegółowy widok wiązanej karnityny w aktywnym miejscu enzymu CntA CNTA… Zobacz więcej
Credit: Credit: University of Warwick
- stan trimetyloaminuria, jest bardziej znany jako zespół zapachu ryb, obecnie nie ma lekarstwa.,
- zespół występuje, gdy nieprzyjemnie pachnąca substancja chemiczna trimetyloamina (TMA) nie może zostać rozbita przez wątrobę na inną substancję chemiczną, która nie pachnie.
- naukowcy z University of Warwick byli w stanie ustabilizować i zahamować enzym wytwarzający TMA, co oznacza, że po odkryciu leku mogą sprawdzić, jak zatrzymać produkcję TMA.,
zespół zapachu ryb (trimetyloaminuria) jest wyniszczającą chorobą, w której wątroba nie może rozkładać śmierdzącej trimetyloaminy chemicznej, która jest wytwarzana przez enzymy z bakterii przebywających w jelitach, pozostawiając ludzi z rybopodobnym zapachem. Naukowcy z University of Warwick torują drogę do zapobiegania syndromowi po przełomowym badaniu enzymu w jelitach, który wytwarza trimetyloaminę.
obecnie nie ma lekarstwa na zespół zapachu ryb, stan, który powoduje nieprzyjemny zapach ryb, który może wpływać na oddech, pot, siki i płyny pochwowe.,
przyczyną zespołu zapachu ryb jest to, że szlak enzymatyczny w jelitach zwany CntA / B wytwarza TMA, dzieje się tak, gdy enzym rozkłada prekursor TMA zwany L-karnityną, który znajduje się w nabiale, rybach i mięsie. Jeśli dana osoba nie ma funkcjonalnego enzymu wątrobowego zwanego FMO3, nie może rozkładać TMA do nie śmierdzącej formy chemicznej, TMAO (tlenek trimetyloaminy). TMA następnie gromadzi się w organizmie i kończy w płynach ustrojowych.,
w artykule „Structural basis of carnitine monooksygenase CntA substrat specificity, inhibition and inter-subunit electron transfer” opublikowanym w Journal of Biological Chemistry, naukowcy ze Szkoły Nauk Przyrodniczych na Uniwersytecie w Warwick specjalnie skoncentrowali się na białku CntA enzymu CntA / B, aby go ustabilizować i zbadać.
CntA / B jest notorycznie trudnym enzymem do badania, ale po jego ustabilizowaniu grupa badawcza Prof., Yin Chen był w stanie uzyskać wgląd w to, jak CntA postrzega swoje substrat L-karnityny, z modelem 3D struktury krystalicznej i badając pełną ścieżkę transferu elektronów, mogli zobaczyć, jak białko jest w stanie obracać TMA.
teraz, gdy zrozumiano, w jaki sposób dokładnie TMA jest wytwarzany w jelitach i że enzym może być hamowany, istnieją podstawy do dalszych badań nad przyszłym odkryciem leków ukierunkowanych na enzym wytwarzający TMA w jelitach ludzkich.,
główny badacz, Dr Mussa Quareshy, ze Szkoły Nauk Przyrodniczych na Uniwersytecie w Warwick, komentuje: „zidentyfikowaliśmy nowe, podobne do leków inhibitory, które mogą hamować funkcję CntA, a tym samym powstawanie TMA z potencjałem łagodzenia powstawania TMA w mikrobiomie jelitowym. Jest to istotne nie tylko dla osób z zespołem zapachu ryb, ale także dlatego, że TMA może przyspieszyć miażdżycę i choroby serca, dlatego pilne jest, aby być kierowanym przez leki jest dość znaczące.,”
naukowcy potwierdzają hojne fundusze wspierane przez Leverhulme trust research grant (RPG-2016-307).
uwagi do redakcji
obrazy o wysokiej rozdzielczości dostępne do obejrzenia pod adresem:
podpis: Góra: kryształy białka enzymu CntA, środek: rysunek przedstawiający enzym CntA w jego funkcjonalnym stanie trimerycznym, dół: szczegółowy widok karnityny związanej w aktywnym miejscu CntA przed dekoltem.,
Credit: University of Warwick
Paper available to view at:
For further information please contact:
Alice Scott
Media Relations Manager – Science
University of Warwick
Tel: +44 (0) 7920 531 221
E-mail:[email protected]