Streszczenie
w dużym zestawie par bliźniaków porównaliśmy bliźniaki urodzone po zapłodnieniu IVF do bliźniaków naturalnie poczętych pod względem cech urodzeń, wzrostu, osiągnięcia kamieni milowych motorycznych oraz problemów emocjonalnych i behawioralnych. Rodziny bliźniacze zostały zarejestrowane w holenderskim rejestrze bliźniąt., Uwzględniliśmy 1534 bliźniaki dizygotyczne (DZ) urodzone po IVF, 5315 bliźniaków naturalnie poczętych (NC) DZ i 1504 bliźniaki kontrolne NC DZ, które zostały dopasowane do bliźniaków IVF na podstawie wieku matki, poziomu wykształcenia matki, palenia w czasie ciąży, wieku ciążowego i płci potomstwa. Dane uzyskano na podstawie badań podłużnych wysyłanych do ojców, matek i nauczycieli w wieku 1, 2, 3, 7, 10, i 12 lat. Wyniki nie wykazały różnic w wzroście, w osiąganiu kamieni milowych motorycznych oraz w rozwoju behawioralnym między IVF a dopasowanymi bliźniakami NC., Można wywnioskować, że dla prawie wszystkich aspektów rozwój u dzieci IVF i NC jest podobny.
1. Wprowadzenie
w Holandii liczba dzieci urodzonych po technikach wspomaganego rozrodu (ART), w tym zapłodnieniu in vitro (IVF) i wewnątrzcytoplazmatycznym wstrzyknięciu spermy (ICSI), szybko rośnie. W 1996 roku po zapłodnieniu IVF lub ICSI urodziło się 1 na 77 noworodków, a w 2005 roku liczba ta wzrosła do 1 na 43 . Pierwszy zabieg IVF w Holandii był w 1983 roku, a ICSI został wprowadzony w 1994 roku . Obecnie ICSI jest często stosowany jednocześnie z leczeniem IVF ., Wprowadzeniu sztuki towarzyszył wzrost liczby urodzeń wielokrotnych. W latach 1987-1994 odsetek urodzeń wielokrotnych po zabiegach IVF / ICSI wahał się około 25%. Odsetek ten spadł do 18,5% w 2005 roku, ale znaczna część zabiegów ART nadal powoduje ciążę bliźniaczą. Nie ma wątpliwości, że ciąże bliźniacze mają większe ryzyko powikłań w porównaniu do ciąż singleton. Jednak tylko kilka badań porównało długoterminowy rozwój między bliźniakami po leczeniu IVF / ICSI i bliźniakami po naturalnym zapłodnieniu (NC) ., Głównym celem niniejszego badania było zbadanie krótko – i długoterminowego rozwoju bliźniąt urodzonych po leczeniu IVF/ICSI i po NC.
poprzednie badania nad wynikami ciąży okołoporodowej i położniczej po rozrodzie wspomaganym przyniosły mieszane wyniki. Porównanie wyników ciąż bliźniaczych IVF / ICSI i ciąż bliźniaczych NC jest złożone, ponieważ matki IVF / ICSI są starsze niż matki bliźniaków NC, częściej są pierwotniakami i mają problemy z niepłodnością w przeszłości, wszystkie czynniki, które mogą negatywnie wpływać na wyniki okołoporodowe i położnicze ., Ponadto badania, które obejmowały zarówno bliźniaki MZ, jak i DZ jako grupy kontrolnej, mogą być stronnicze, ponieważ istnieje więcej działań niepożądanych w ciąży MZ . Nawet jeśli porównania są ograniczone tylko do bliźniąt DZ, badania wykazały duże różnice w wynikach. Niektóre badania donoszą o wyższym wskaźniku porodu przedwczesnego i niższej masie urodzeniowej u bliźniąt IVF/ICSI, podczas gdy inne donoszą o braku różnic w wynikach okołoporodowych między tymi dwiema grupami . Pozostaje zatem pytanie, czy niekorzystne skutki okołoporodowe wynikają z cech matczynych, czy też z samej procedury IVF., Niedawna metaanaliza ryzyka okołoporodowego u bliźniąt, w której wybrane badania dopasowane lub kontrolowane ze względu na wiek matki i często inne czynniki, wykazały, że bliźnięta IVF miały zwiększone ryzyko porodu przedwczesnego i niską masę urodzeniową w porównaniu do bliźniąt NC.
w ostatnich latach coraz więcej badań badało długoterminowy rozwój wzrostu, zdrowia i rozwoju psychospołecznego dzieci IVF / ICSI ., Trajektorie rozwoju u dzieci IVF / ICSI mogą być różne ze względu na samą procedurę IVF, jako konsekwencję problemów z niepłodnością lub jako efekt problemów w okresie okołoporodowym, takich jak niższa masa urodzeniowa i krótszy wiek ciążowy. Istnieją również dowody na to, że rodzice dzieci In vitro i dzieci NC różnią się w odniesieniu do postaw rodzicielskich, obaw rodzicielskich i stylów edukacyjnych .
większość badań dotyczących wyników związanych z zapłodnieniem in vitro odbywa się w singletonach, a dane dotyczące rozwoju bliźniąt in vitro są ograniczone ., W ciągu pierwszych 3 lat życia odnotowano mniejszą masę ciała i wzrost w przypadku singletonów IVF w porównaniu z kontrolnymi, z najbardziej wyraźnymi różnicami w ciągu pierwszych 6 miesięcy. Jednak badania porównujące bliźnięta IVF i nc nie wykazały różnic wzrostu w pierwszych latach życia . W przypadku wzrostu w wieku od 5 do 18 lat nie zaobserwowano różnic w wadze i wzroście między singletonami IVF i kontrolami NC urodzonymi przez subfertile rodziców, chociaż Ceelen et al. znaleziono dowody, że dzieci IVF miały więcej obwodowej masy ciała i tłuszczu w porównaniu do kontroli ., Dla rozwoju motorycznego, nie było różnic między IVF/ICSI dzieci i NC dzieci w dzieciństwie . Badania porównujące problemy behawioralne i emocjonalne między dziećmi IVF i NC wykazały mieszane wyniki. Do 9 roku życia singletony in vitro wykazywały normalne zachowanie i funkcjonowanie socjoemocjonalne . Rodzice młodzieży in vitro zgłaszali nawet mniej problemów zewnętrznych ., Rodzice i nauczyciele singletonów IVF zgłaszali bardziej wycofane / przygnębione zachowanie niż rodzice singletonów NC, ale kiedy te dzieci zgłaszały własne zachowania, nie zaobserwowano różnic w funkcjonowaniu behawioralnym między IVF a grupą kontrolną . U bliźniaków oceny rodzicielskie zachowań problemowych U 5-latków w stopniu eksternalizującym i internalizującym były podobne u bliźniaków IVF i NC. Oceny nauczycieli zachowania bliźniąt nie różniły się między bliźniętami IVF i NC ., Biorąc razem, obecne dane sugerują, że SINGLETONY IVF i bliźniaki wykazują normalny rozwój psychospołeczny w dzieciństwie.
do tej pory krótko – i długoterminowy rozwój dzieci IVF/ICSI był badany głównie w singletonach. Ponieważ znaczna część ciąż IVF powoduje ciążę bliźniaczą, ważne jest zbadanie, czy istnieją różnice w rozwoju między bliźniakami po leczeniu niepłodności a bliźniakami NC., Porównywanie IVF bliźnięta kontrolować próbki singletons może wprowadzać błąd jako bliźniaki są na wyższym ryzykiem niż singletons dla niskiej masy urodzeniowej, niski wiek ciążowy, i opóźnień rozwojowych. W tym badaniu porównujemy rozwój bliźniąt IVF do starannie dobranych bliźniąt kontrolnych. Patrzymy na wyniki okołoporodowe, wzrost, rozwój motoryczny i problemy z zachowaniem w dzieciństwie. Ponieważ odsetek bliźniąt MZ jest niski po zapłodnieniu IVF / ICSI, uwzględniono tylko bliźniaki DZ., Bliźnięta IVF i NC DZ zostały dopasowane na podstawie kohorty urodzeniowej, wieku matki i poziomu edukacyjnego, zachowania palenia w czasie ciąży i wieku ciążowego bliźniąt.
2. Metody
2.1. Uczestnicy
dane dotyczące sposobu zapłodnienia i środków rozwoju u bliźniąt pochodzą z badania wzdłużnego mającego na celu zbadanie wpływu genetycznego i środowiskowego na rozwój problemów behawioralnych i emocjonalnych u bliźniąt od urodzenia., Rodziny bliźniacze są wolontariuszami w holenderskim rejestrze bliźniąt (NTR) prowadzonym przez Wydział Psychologii biologicznej na Uniwersytecie Vu w Amsterdamie . NTR rekrutuje rodziny z bliźniakami kilka miesięcy po urodzeniu. W zależności od kohorty urodzeniowej NTR rejestruje od 25 do 40% wszystkich porodów mnogich w Holandii. Do niniejszego badania, dane uzyskane w wieku 1, 2, 3, 7, 10, dla bliźniąt urodzonych w latach 1990-2000 uwzględniono 12 lat.,
dane dotyczące sposobu poczęcia, sposobu porodu, wieku w chwili urodzenia, wieku ciążowego, masy urodzeniowej, kolejności urodzenia, płci bliźniąt i palenia zachowań obojga rodziców w czasie ciąży pochodzą z ankiety-1, która jest zbierana po zarejestrowaniu przez rodziców bliźniąt (wiek < 1 rok). Informacje na temat poziomu edukacyjnego matek uzyskano w wieku 3 bliźniąt (badanie-3), a w przypadku ich braku poziom edukacyjny uzupełniono informacjami uzyskanymi w wieku 7 lat (badanie-7) lub 10 lat (badanie-10).
Dla 11708 par bliźniaczych dostępne były pełne dane dotyczące zmiennych użytych do dopasowania (tj.,, tryb poczęcia, wiek ciążowy, wiek matki w momencie urodzenia, palenie tytoniu w czasie ciąży, zygotyczność i poziom wykształcenia matki). Było 9001 par bliźniaczych, które urodziły się po naturalnym zapłodnieniu, 1606 par urodzonych po IVF / ICSI(co najmniej 288 par po ICSI) i 1101 par urodzonych po indukcji owulacji. Do analiz wykluczyliśmy pary bliźniacze powstałe w wyniku indukcji owulacji oraz wszystkie pary MZ (𝑁=72 dla grupy IVF / ICSI; 𝑁=3686 dla grupy NC). Informacje na temat zygozakowatości 808 par bliźniaków tej samej płci opierały się na polimorfizmach grupy krwi / grupy DNA., Dla pozostałych par bliźniąt tej samej płci (𝑁=6998), zygozakowatość oceniano na podstawie pozycji o fizycznym podobieństwie i częstotliwości mylenia bliźniąt przez rodzinę i obcych , zebranych w ankietach w wieku 3, 5, 7, 10 i 12 lat.
w analizach stwierdzono występowanie 1534 par bliźniaczych DZ IVF/ICSI (1606 minus 72 pary bliźniaczych MZ); w całym artykule określa się je mianem bliźniaków IVF., Z 5315 par bliźniaczych NC DZ utworzono grupę kontrolną par bliźniaczych NC DZ poprzez dopasowanie do kohorty urodzeniowej, wieku ciążowego, wieku matki w momencie urodzenia, palenia w czasie ciąży, zygotyzmu i poziomu edukacyjnego matki (𝑁=1504).
2.2. Miary
2.2.1. Tryb poczęcia
ankieta-1 zawierała jedno pytanie dotyczące stosowania preparatów hormonalnych. Możliwe odpowiedzi to: (1) Brak preparatów hormonalnych, (2) doustne środki antykoncepcyjne przed zajściem w ciążę, (3) indukcja owulacji i (4) indukcja owulacji w połączeniu z IVF., Możliwe było poparcie więcej niż jednej odpowiedzi. W 2005 roku do wszystkich matek bliźniąt zarejestrowanych w NTR wysłano 2-stronicową ankietę z pytaniami na temat partnerstwa rodzinnego, płodności i ciąży bliźniaczej . Badanie to obejmowało jedną pozycję dotyczącą sposobu poczęcia, z następującymi odpowiedziami: (1) naturalnie poczęte, (2) IVF, (3) ICSI, (4) IUI, (5) indukcja owulacji lub (6) inne, z dodatkową przestrzenią na komentarze . Dla matek, które dopiero wróciły do badania-1, utworzyliśmy grupy bliźniąt naturalnie poczętych, bliźniąt IVF i Bliźniąt urodzonych po indukcji owulacji., Dla około 70% par bliźniaczych matka wróciła do obu badań. Dla tych par bliźniaczych możemy dokonać dodatkowego rozróżnienia między IVF i ICSI twin pairs.
2.2.2. Kamienie milowe silnika
w badaniu-2, wysłanym pocztą, gdy bliźniaki miały 2 lata, matka została poproszona o podanie wieku, w którym osiągnięto określone kamienie milowe silnika (przewracanie się z tyłu na brzuch (obracanie), siedzenie bez wsparcia (siedzenie), czołganie się na rękach i kolanach (czołganie się), stanie bez wsparcia (stojąc) i chodzenie bez wsparcia (chodzenie)) ., Dzięki ankiecie-1, matki otrzymały pomoc pamięci, aby śledzić kamienie milowe silnika. W przypadku 476 dzieci (z 238 par bliźniaków) dane z badań wysłane pocztą porównano z comiesięcznymi wywiadami telefonicznymi zebranymi od matek na temat czasu, w którym osiągnięto Milenium ruchowe. Z wyjątkiem „standing”, nie stwierdzono różnic w czasie między dwiema metodami oceny .
2.2.3. Problemy z zachowaniem oceniane przez rodziców i nauczycieli
w wieku 3 lat, eksternalizowanie i internalizowanie problemów z zachowaniem oceniano za pomocą cbcl/2-3 ., Oboje rodzice zostali poproszeni o ocenę zachowania dzieci za poprzednie 6 miesięcy w 3-punktowej skali. Cbcl obejmuje dwie szerokie kategorie zachowań problemowych: zachowania zewnętrzne (w tym zespoły: agresywne, opozycyjne i nadaktywne) i zachowania internalizujące (w tym zespoły: niespokojne i wycofane/przygnębione). Zespoły są skonstruowane dla populacji holenderskiej i porównywalne ze skalami syndromów opracowanymi przez Achenbacha .
problemy z zachowaniem mierzono w wieku 7, 10 i 12 lat za pomocą cbcl / 4-18 ., Skale pokrywają się w dużym stopniu z cbcl / 2-3. Zachowania zewnętrzne obejmują skale syndromu: łamanie reguł i agresywne zachowanie oraz internalizujące zachowanie obejmuje wycofane, skargi somatyczne i niespokojne / przygnębione zachowanie. Ponadto analizowano dane ze skali problemów z uwagą.
Po uzyskaniu zgody rodziców, nauczyciele bliźniaków zostali poproszeni o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego problemów behawioralnych bliźniaków. Nauczyciele obowiązani byli znać dzieci przez co najmniej 3 miesiące., W wieku 7, 10 i 12 lat nauczyciele oceniali problemy behawioralne za pomocą formularza raportu nauczyciela (TRF ). Wagi TRF są porównywalne z wagami cbcl4-18, chociaż zawartość przedmiotu może się nieznacznie różnić.
2.2.4. Poziom wykształcenia
poziom wykształcenia matek mierzony był w 13-punktowej skali, począwszy od edukacji podstawowej po edukację podoktorancką. Poziom nauczania został podzielony na trzy kategorie (niski, średni i wysoki).
2.2.5., Wzrost
matki par bliźniaków zostały poproszone o podanie wzrostu i masy potomstwa w badaniach w wieku 1, 2, 3, 7, 10, i 12 lat. Dane zostały przeliczone na wyniki odchyleń standardowych (SDS) przez porównanie wagi i wzrostu do populacji ogólnej za pomocą pakietu oprogramowania growth analyzer 3.5 zawierającego Holenderskie referencyjne wykresy wzrostu dla populacji ogólnej z 1997 roku . Wyniki SDS wskazują, ile odchyleń standardowych dany pomiar różni się od średniej z holenderskich referencyjnych wykresów wzrostu.
2.3., Analizy statystyczne
dane zostały przeanalizowane przy użyciu SPSS w Wersji 17.0 (statistical packages for social sciences). Jako pierwszy krok porównaliśmy matczyną i Demograficzną charakterystykę bliźniąt w grupie IVF z wszystkimi bliźniakami DZ NC. W drugim etapie porównano grupę IVF z grupą dopasowanych bliźniąt NC. Dopasowanie par IVF i NC zostało wykonane za pomocą opcji „duplicate case” w SPSS. Różnice w proporcjach cech rodzicielskich i urodzeniowych między bliźniętami IVF i NC badano za pomocą testów chi-squared., W przypadku zmiennych zależnych ciągłych ANOVA została użyta do porównania średnich dla cech pary matek i Bliźniąt. Procedura modeli mieszanych i uogólnione równania estymacyjne (GEE; SPSS ) zostały wykorzystane do porównania cech poszczególnych dzieci między IVF i dopasowanych grup NC. W danych bliźniaczych obserwacje nie są statystycznie niezależne, ponieważ istnieje dwoje dzieci z tej samej rodziny. Korzystając z modeli mieszanych, i GEE można dostosować do tej zależności w danych par bliźniaczych., Aby ocenić znaczenie istotnych wyników, obliczono wielkość efektu (d Cohena). Dokonano tego poprzez obliczenie różnicy między szacowanymi średnimi podzielonymi przez pierwiastek kwadratowy odchyleń standardowych 2 grup. Wielkość efektu 0,20 jest uważana za małą, 0,50 umiarkowaną i 0,80 dużą. W celu skorygowania badań wielokrotnych i określenia istotności wyników zastosowano korektę Bonferroni, dzieląc poziom istotności przez liczbę niezależnych cech w każdej domenie rozwojowej.
3. Wyniki
3.1., Rodzicielstwo, urodzenie, charakterystyka dziecka
najpierw porównano cechy rodzicielskie między bliźniakami IVF i niezrównanymi bliźniakami NC. Wyniki przedstawiono w tabeli 1. W grupie IVF zarówno matki, jak i ojcowie byli starsi w momencie narodzin pary bliźniąt w porównaniu z rodzicami niezrównanych bliźniąt NC. Matki niezrównanych bliźniąt NC paliły częściej w czasie ciąży niż matki bliźniąt IVF. Nie stwierdzono różnic w poziomie nauczania obu grup matek., Odzwierciedla to fakt, że w Holandii leczenie in vitro jest opłacane przez ubezpieczenie zdrowotne, które jest obowiązkowe w prywatnych zakładach ubezpieczeń zdrowotnych, a in vitro jest równie dostępne dla rodziców z różnych środowisk społeczno-ekonomicznych. Wiek ciążowy był krótszy, a w grupie IVF obserwowano więcej porodów przedwczesnych w porównaniu z niezrównaną grupą NC. Ponadto matki niezrównanych bliźniąt NC były wyższe i ważyły więcej niż matki bliźniąt IVF. Nie stwierdzono różnic w przyroście masy ciała w czasie ciąży pomiędzy tymi dwiema grupami.,
aby zbadać możliwe ryzyko zapłodnienia in vitro na zdrowie, wzrost, rozwój motoryczny i zachowania problemowe, uzyskaliśmy grupę kontrolną 1504 par bliźniaczych, które zostały dopasowane na wiek matki, wiek ciążowy, poziom wykształcenia, zygotyczność i palenie. Porównanie par IVF z parami NC dopasowanymi na podstawie charakterystyki matki i urodzenia podano w tabeli 1. Po dopasowaniu nadal istnieje duża różnica między grupą IVF i dopasowaną grupą NC w liczbie starszych SIB. W przeciwieństwie do dopasowanej grupy NC, dla zdecydowanej większości matek IVF poród bliźniaczy był pierwszym porodem.,
3.2. Masa urodzeniowa, sposób porodu i przyjęcie do szpitala
zarówno bliźnięta pierwszego i drugiego urodzenia IVF miały mniejszą masę urodzeniową i długość niż bliźniaki NC, ale efekt został zwiększony u bliźniąt drugiego urodzenia. Jednak odsetek dzieci o masie urodzeniowej mniejszej niż 1500 gramów nie różni się między drugim urodzonym IVF a dopasowanymi kontrolami NC. Ponadto stwierdzono, że niezgodność masy urodzeniowej jest większa u bliźniąt IVF niż u dopasowanych bliźniąt NC., Gdy analizy zostały ograniczone do matek pierwszorzędowych, różnice w długości i masie urodzeniowej oraz niezgodność masy urodzeniowej zniknęły, z wyjątkiem masy urodzeniowej pierworodnego bliźniaka (𝑃=0,023). Jak pokazano w tabeli 2, bliźnięta IVF częściej pochodziły po cesarskim cięciu w porównaniu z bliźniakami kontrolnymi. Różnica w częstości występowania cesarskiego cięcia pomiędzy dwiema grupami pozostała, gdy ograniczano analizy do matek pierwszorzędowych. W grupie IVF odsetek ten wzrósł do 40,6%, a w grupie kontrolnej do 33,8%.,
wskaźnik przyjęcia do inkubatora był taki sam dla IVF i dopasowanych bliźniąt NC, ale liczba dni w inkubatorze była wyższa w grupie IVF w porównaniu do dopasowanej grupy NC. Ponadto odsetek bliźniąt, które pozostawały w inkubatorze dłużej niż 1 miesiąc, był większy w grupie IVF w porównaniu do dopasowanej grupy NC. Po kontrolowaniu parytetu różnica czasu w inkubatorze nie była już statystycznie istotna. W wieku 3 lat odsetek dzieci z przyjmowaniem do szpitala był podobny w przypadku IVF i pasował do bliźniąt NC.
3.3., Kamienie milowe silnika i wzrost
stwierdziliśmy znaczące różnice w wieku, w którym osiągnięto trzy kamienie milowe silnika, przy czym bliźniaki IVF radziły sobie lepiej niż dopasowane bliźniaki NC (patrz Tabela 3). Wielkość efektu wynosiła odpowiednio 0,11, 0,12 i 0,08 w przypadku siedzenia, stania i chodzenia.
SDS dla wzrostu i wagi w wieku od 1 do 12 lat podano w tabeli 4. W wieku 1 lat zarówno bliźnięta IVF, jak i dopasowane bliźnięta NC były o 0,5 SD mniejsze i ważone mniej niż dzieci w tym samym wieku w populacji holenderskiej. Do 7 roku życia bliźniaki pozostawały mniejsze niż dzieci w populacji holenderskiej., Po 7 roku życia bliźniaki były podobne pod względem wzrostu. Dla wagi, zdjęcia różnią się od wzrostu. Do 12 roku życia bliźniaki pozostawały mniejsze niż ich rówieśnicy w populacji holenderskiej. Tendencje te były takie same dla grupy IVF i grupy kontrolnej (na poziomie istotności 0,008 (0,05/6)). Tak więc, wzorce wzrostu nie wydają się różnić między IVF i dopasowanych NC bliźniaków.
3.4. Problemy behawioralne
wyniki problemów behawioralnych przedstawiono w tabeli 5. Analizy jednostkowe nie wykazały żadnych różnic między IVF a dopasowanymi bliźniakami NC., W każdym wieku i dla wszystkich raterów, IVF i dopasowane bliźniaki NC miały takie same wyniki dla internalizacji i uzewnętrzniania zachowania i problemów z uwagą. W wieku 3 i 7 Dzieci in vitro miały tendencję do nieco wyższych wyników internalizacji, ocenianych przez ich matkę i nauczycieli. Jednak rozmiary efektów były bardzo małe (0,06, 0,08 i 0,09, resp. za internalizację problemów w wieku 3 według oceny matki, a w wieku 7 według oceny matki i nauczyciela).
4. Dyskusja
do tej pory istnieją ograniczone dane na temat rozwoju bliźniąt IVF/ICSI., Dlatego głównym celem tego badania było porównanie rozwoju bliźniąt IVF z rozwojem bliźniąt naturalnie poczętych (NC) w odniesieniu do kamieni milowych, wzrostu i problemów behawioralnych w dzieciństwie. W celu kontroli możliwych czynników zakłócających uwzględniono tylko bliźniaki DZ, A grupę kontrolną NC dopasowano do kohorty urodzeniowej, wieku matki i poziomu edukacyjnego, zachowań związanych z paleniem w czasie ciąży i wieku ciążowego. Chociaż wyniki okołoporodowe wydają się być nieco gorsze u bliźniąt IVF, przebieg rozwoju pourodzeniowego jest bardzo podobny u dzieci IVF i NC twin.,
w przypadku ciąż IVF wiek matki był wyższy i więcej matek było pierwotniakami w porównaniu do ciąż NC. Oba czynniki zwiększały ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w okresie okołoporodowym. W naszych danych znalazło to odzwierciedlenie w wyższym odsetku porodów przedwczesnych w grupie IVF w porównaniu do bliźniąt NC. Aby kontrolować te różnice w cechach demograficznych i matczynych, dopasowaliśmy te zmienne. Po dopasowaniu wyniki sugerują niewielki wpływ leczenia IVF / ICSI na masę urodzeniową oraz długość i czas w inkubatorze. Efekt ten wynika prawdopodobnie z parzystości., Gdy do analiz włączono tylko matki pierwotniakowe, efekty nie były już znaczące. Nasze wyniki zgadzają się z wynikami badań, które kontrolowały kosmówkowość, ale nie z najnowszą metaanalizą, która sugerowała więcej porodów przedwczesnych i niższą masę urodzeniową w ciążach IVF . Wyniki badań mogą się różnić, ponieważ wszystkie badania zawierały różne zmienne kontrolne. W metaanalizie nie stwierdzono dostosowania ze względu na współwystępowanie kosmówki, natomiast czynnik ten może być ważnym czynnikiem w porównaniu wyników okołoporodowych między bliźniętami IVF/ICSI i NC ., Wydaje się więc, że ciąże in vitro mają bardziej niekorzystny wynik, ale jest to otwarte pytanie, czy jest to spowodowane samym leczeniem in vitro.
w porozumieniu z innymi badaniami odkryliśmy , że cięcia cesarskie (CSs) występują częściej w grupie IVF. Nawet po korekcie parytetu, wskaźnik CSs jest wyższy dla urodzeń IVF niż dla urodzeń NC. Ta wyższa stawka może odzwierciedlać wzrost celowego wyboru dla elekcyjnego CSs w ciąży IVF., Ponieważ poród in vitro jest często pierwszym porodem po historii niepłodności, zarówno lekarz, jak i matka mogą być bardziej zaniepokojeni porodem niż w ciąży NC i częściej mogą planować CS z wyprzedzeniem. Nie wyjaśnia to jednak do końca wzrostu liczby CSs w grupie IVF. Dla wielu dostaw w naszym badaniu było wiadomo, czy CS jest fakultatywny, czy nie. Wśród wszystkich CSs odkryliśmy, że w dopasowanej grupie NC kobiet w wieku 35 lat lub starszych 44% CSs było nieoczekiwanych, a 56% zostało uzgodnionych wcześniej., W grupie kobiet starszych, 57% CSs było nieoczekiwanych, A 43% było elekcyjnych CSs. Wzrost wskaźnika CSs w grupie IVF jest częściowo spowodowany celowym wyborem do wyboru CS, a częściowo wzrostem CSS awaryjnego, przynajmniej u kobiet w wieku 35 lat lub starszych. Nie można wykluczyć, że samo zapłodnienie in vitro może być czynnikiem ryzyka zwiększonej stopy CSs.
nie ma prawie żadnych badań porównujących wzrost bliźniąt IVF i NC. Do 3 roku życia, wcześniejsze badania nie wykazały różnic w miarach wzrostu między IVF i NC bliźnięta ., W niniejszym badaniu oceniano wzrost od urodzenia do 12 roku życia i nie znaleziono dowodów na różnice w wzroście i masie ciała między IVF a dopasowanymi bliźniakami NC. Jednak waga i wzrost bliźniąt są niższe niż ich rówieśnicy w populacji holenderskiej. Estourgie-van Burk et al. opisał wzorzec wzrostu bliźniąt od urodzenia do 18 roku życia. W wieku 4 lat bliźniaki były porównywalne pod względem wzrostu z rówieśnikami populacji holenderskiej. Wydaje się, że bliźniaki w naszym badaniu dogoniły się w późniejszym wieku. W wieku 7 lat bliźniaki były jeszcze mniejsze niż ich rówieśnicy., Można to wyjaśnić stosunkowo wysokim odsetkiem porodów przedwczesnych zarówno u bliźniąt IVF, jak i dopasowanej grupy NC, ponieważ dopasowanie przeprowadzono w wieku ciążowym. Wydaje się, że ten sam wzór występuje dla wagi. W badaniu Estourgie-van Burk et al. bliźnięta miały SDS -0,14 w wieku 4 lat, podczas gdy my obserwowaliśmy SDS -0,30 w wieku 7 lat. Waga w wieku 12 lat jest nadal w tyle za dziećmi w populacji holenderskiej, ale wzrost jest podobny do wzrostu dzieci w populacji holenderskiej. Różne wzorce wzrostu dla wagi i wzrostu są również widoczne w badaniu Estourgie-van Burk et al. ., Wzorzec wzrostu i wagi wydaje się nie różnić między IVF i NC kontroli bliźniaków.
w porozumieniu z innymi badaniami nie zaobserwowaliśmy opóźnienia rozwoju motorycznego brutto u bliźniąt IVF w porównaniu z bliźniakami NC . Zauważalnym odkryciem było to, że bliźnięta IVF osiągnęły pewne etapy motoryczne wcześniej w porównaniu z bliźniakami kontrolnymi NC. Zdecydowana większość bliźniaków in vitro to pierworodne dzieci po okresie mimowolnej bezdzietności., Wcześniejsze badania wykazały, że matki bliźniąt IVF były bardziej emocjonalnie zaangażowane w swoje dziecko i interakcja z ich dzieckiem niż matki dzieci NC . Prawdopodobnie rodzice pierworodnego dziecka pchają swoje dziecko bardziej do osiągnięcia kamieni milowych silnika niż rodzice dzieci ze starszym rodzeństwem. Aby to zweryfikować w naszym badaniu, porównaliśmy osiąganie kamieni milowych motorycznych między dziećmi ze starszym rodzeństwem i bez niego. Okazało się, że dzieci bez starszego rodzeństwa osiągnęły Milenium motoryczne siedząc i chodząc znacznie wcześniej niż dzieci ze starszym rodzeństwem.,
nie zgłaszaliśmy żadnych różnic w uzewnętrznianiu zachowań i problemów z uwagą między dziećmi IVF i NC. Wyniki zostały znalezione dla obu ocen rodzicielskich i zostały dodatkowo potwierdzone przez oceny nauczycieli. Potwierdzenie przez nauczyciela oceny jest ważne, ponieważ nauczyciel nie jest świadomy środków poczęcia. Wyniki są zgodne z wcześniejszym badaniem z 5-letnimi bliźniakami, które nie wykazało różnic w eksternalizacji, internalizacji i nadpobudliwych zachowaniach między bliźniakami IVF i NC, ocenianych przez ich rodziców i nauczyciela., Jednak niektóre badania z singletonami IVF wykazały, że rodzice zgłaszali mniej zewnętrznych zachowań w singletonach IVF w porównaniu do singletonów NC . Możliwym powodem może być to, że matki singletonów in vitro były bardziej emocjonalnie zaangażowane i że te matki były bardziej podatne na pozytywną ocenę swojego dziecka. W młodszym wieku istniała tendencja matek i nauczycieli do zgłaszania problemów internalizujących się. Więcej problemów internalizujących odnotowano dla singletonów IVF w różnym wieku w dzieciństwie ., Ponownie może to wynikać z nadopiekuńczości ze strony matki, dzięki czemu dziecko może wykazywać bardziej niespokojne i wycofane zachowania. Należy zauważyć, że w naszym badaniu rozmiary efektów były bardzo małe i że ojcowie nie zgłaszali bardziej internalizujących problemów dla Dzieci in vitro. Można stwierdzić, że rozwój behawioralny bliźniąt IVF jest podobny do rozwoju bliźniąt NC.
ograniczeniem obecnego badania jest to, że wyniki opierają się w całości na samo-raportach trybu poczęcia., Badanie Raja I Morleya z 2007 roku sugerowało, że rodzice bliźniaków wykazywali mniejszą gotowość do raportowania o sposobie poczęcia, jeśli nie było takiej potrzeby. Jednak w mailingu wysłanym do ponad 20000 matek bliźniąt, nie znaleźliśmy dowodów na mniejszą gotowość do odpowiedzi na pytania dotyczące sposobu poczęcia . W tym samym badaniu znaleźliśmy porozumienie między raportem matki a rejestrami szpitalnymi na poziomie 94%. Drugim ograniczeniem jest to, że dla części ciąż IVF nie jest jasne, czy ciąża jest osiągana przez IVF lub ICSI., Traktowaliśmy bliźnięta IVF i ICSI jako jedną grupę, która może wpływać na wyniki, jeśli wyniki rozwojowe różnią się między dziećmi IVF i ICSI. W badaniu porównującym zachowania problemowe U 5 do 8-letnich singletonów urodzonych po ICSI, IVF i NC, nie stwierdzono różnic między tymi grupami . W obecnej wersji naszego badania-1 teraz dokonać rozróżnienia między IVF i ICSI, aw przyszłości możemy zbadać, czy istnieją różnice rozwojowe między IVF i ICSI dzieci.
podsumowując, dzieci urodzone po zapłodnieniu in vitro rozwijają się podobnie jak dzieci NC., Jeśli chodzi o wzrost, rozwój motoryczny i problemy z zachowaniem bliźniaków IVF nie różnią się od bliźniaków NC. Rodzice poczęci przez bliźnięta poprzez IVF mogą zakładać, że rozwój ich dzieci będzie podobny do rozwoju bliźniąt NC. Niemniej jednak ryzyko wystąpienia niekorzystnych skutków położniczych u bliźniąt IVF pozostaje znacznie wyższe niż u bliźniąt NC i nie należy ich lekceważyć .
podziękowania
autorzy dziękują wszystkim rodzinom bliźniaczym, które wzięły udział., Badanie było wspierane przez Spinozapremie (NWO/SPI 56-464-14192); European Research Council genetyka chorób psychicznych (ERC-230374); twin-family database for behavior genetics and genomics studies ” (NWO 480-04-004); wspólne badanie genetyki dz twinning (NIH R01 HD042157-01A1). Bartels jest wspierany finansowo przez senior fellowship z EMGO + Institute for Health and Care Research.