dyskusja
w ciągu 9 miesięcy zgłosiliśmy pięciu pacjentów z rozpoznaniem powikłanego zakażenia F. necrophorum pochodzącego z zapalenia ucha lub zatok. Tylko dwóch pacjentów wyzdrowiało całkowicie, jeden pacjent zmarł z powodu powikłań infekcji, jeden pacjent zachował nieznaczną niedowład połowiczy, a jeden pacjent miał trwałą utratę słuchu.
pierwszy opis zakażenia układowego człowieka F., necrophorum zostało wykonane przez Veillona i Zubera w 1898 roku u małego dziecka z przewlekłym ropnym zapaleniem ucha środkowego z septycznym zapaleniem stawu kolanowego, ropniem mózgowym i objawami przeważającej infekcji ogólnoustrojowej. Courmont i Cade dokonali pierwszego opisu w 1900 roku posocznicowego zakażenia człowieka F. necrophorum. Choroba została dokładniej scharakteryzowana przez Lemièrre 'a w 1936 roku, jednak dopiero w 1983 roku po raz pierwszy użyto terminu zespół Lemièrre' a 1.,
najczęstszą postacią zespołu Lemièrre ' a jest posocznica poporodowa z zakrzepowym zapaleniem żył wewnętrznych żyły szyjnej i odległymi przerzutami septycznymi wtórnymi do ostrej infekcji jamy ustnej i gardła. Fusobacterium necrophorum jest nietypową przyczyną zapalenia sutka, zapalenia zatok i zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych z ograniczoną liczbą opublikowanych doniesień 2-10. Fusobacterium necrophorum może powodować chorobę inwazyjną z ciężkimi powikłaniami u wcześniej zdrowych dzieci i dorosłych. Wiązanie i aktywacja plazminogenu, agregacja płytek krwi i wytwarzanie hemaglutyniny przez F., wszystkie nekroformy mogą mieć istotne znaczenie w patogenezie nieprawidłowego krzepnięcia i stanu zapalnego obserwowanego u pacjentów z zespołem Lemièrre ' a 1,11. Odpowiada to wysokiej częstości powikłań zakrzepowych obserwowanych u czterech z pięciu pacjentów w naszej analizie. Ponadto niektóre szczepy wydają się być bardziej zjadliwe ze względu na Wiązanie czynnika H, dopełniacza kontrolującego glikoproteinę 12.
jego niezbyt częsta prezentacja i trudności napotykane przy izolowaniu F. necrophorum, z opóźnieniem odpowiedniego leczenia, przyczyniają się do wysokiej zachorowalności i śmiertelności., W przypadku 1 odpowiednie antybiotyki dla „F. necrophorum” zostały opóźnione o 12 h z powodu początkowego podejrzenia zakażenia hermetyzowanym „H. influenzae”. W przypadkach ciężkiego przebiegu ostrego zapalenia ucha środkowego lub zapalenia zatok, zwłaszcza z powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi, powstawaniem ropnia i pleomorficznymi prętami Gram-ujemnymi w plamce Gram-ujemnej, empiryczne leczenie antybiotykami musi obejmować leki stosowane w leczeniu F. necrophorum. Obecnie stosuje się różne antybiotyki, co zilustrowano w naszej serii przypadków., Nie istnieją jednolite wytyczne, choć większość autorów zaleca połączenie penicyliny z metronidazolem lub karbapenemami 1. W literaturze istnieją sprzeczne doniesienia na temat wrażliwości izolatów Fusobacterium na penicylinę. Niektóre starsze badania donoszą o szczepach wytwarzających beta-laktamazę izolatów Fusobacterium 13,14. W niedawnym badaniu wszystkie Izolaty F. necrophorum były wrażliwe na penicylinę (MIC <0, 5 mg/L) 15. W Holandii oporność izolatów Fusobacterium na penicylinę jest bardzo rzadka i nie stwierdzono jej w dwóch wcześniej opublikowanych przypadkach F., necrophorum infections in the Netherlands 3,10, nor in our case series.
chociaż F. necrophorum jest uważany za komensal ludzkich górnych dróg oddechowych, rozważana jest również jego rola jako patogenu zakażenia gardła. Wykorzystując PCR w czasie rzeczywistym, Jensen 16 wykrył F. necrophorum u 48% Z 61 wymazów z gardła od pacjentów z niezwiązanym paciorkowcowym zapaleniem migdałków oraz U 21% z 92 wymazów z gardła zdrowych osób z grupy kontrolnej. Ludlam et al. 17 analizowanych wymazów z gardła od 411 studentów i 103 pacjentów z bólem gardła., Liczba kopii wymazu wynosząca 50 000 lub więcej była znacznie częstsza w grupie pacjentów z bólem gardła (35%) w porównaniu z osobami bezobjawowymi (4,6%). Stosując konwencjonalne techniki hodowli beztlenowej, w dwóch badaniach u pacjentów z bólem gardła stwierdzono obecność F. necrophorum u 4,9% i 9,7%, odpowiednio 18,19.
w krótkim czasie (9 miesięcy) spotkaliśmy pięciu pacjentów ze skomplikowaną infekcją F. necrophorum pochodzącą z zapalenia ucha lub zapalenia zatok. Co ciekawe, dwa ostatnie badania z Izraela również informują o pojawieniu się F., zakażenia nekroforum związane ze skomplikowanym zapaleniem sutka. Yarden-Bilavsky et al. 2010-05-18 19: 50: 00 W drugim badaniu 17 z 27 zakażeń F. necrophorum u dzieci zdiagnozowano w ciągu ostatnich 4 lat 10-letniego okresu badania. Najczęstszym źródłem zakażenia był otogeniczny (70%) 21. Trzy starsze badania z Danii (1990-1995), Wisconsin (1995-2001) i Francji (1995-2006) wykazały tymczasowy wzrost zespołu Lemièrre ' a 22-24., Większość autorów spekuluje, że bardziej ograniczone stosowanie antybiotyków i przesunięcie przepisanych antybiotyków z tradycyjnych antybiotyków, takich jak penicylina do makrolidów i cefalosporyn, które nie wykazują aktywności przeciwko F. necrophorum, jak również ulepszone metody identyfikacji za pomocą szerokiego spektrum 16S rRNA PCR przyczyniły się do tego wzrostu częstości występowania. Jednak Holandia znana jest z ograniczonego stosowania antybiotyków w przypadku zakażeń górnych dróg oddechowych na długo przed widocznym wzrostem F., necrophorum infekcji, która nie zmieniła się w ciągu ostatnich kilku lat. Chociaż laboratoria mikrobiologiczne w Holandii wprowadziły MALDI-TOF MS w 2009 roku, co spowodowało znaczną poprawę w identyfikacji beztlenowców 25, jest mało prawdopodobne, że patogen ten został nierozpoznany w ciężkich zespołach, jak miało to miejsce u pacjentów, których opisaliśmy przy użyciu konwencjonalnych technik identyfikacji.
innym możliwym wyjaśnieniem może być szczepienie przeciwko pneumokokom, które zostało włączone do Krajowego Programu Szczepień w Holandii w 2006 roku., Nosogardła dzieci jest skolonizowana przez wiele mikroorganizmów. Liczne związki między tymi wirusowymi i bakteryjnymi patogenami zostały znalezione podczas nosogardła 26. Coraz częściej uznaje się, że zakłócenie tej mikrobioty dzięki jego synergicznym i zakłócającym interakcjom ułatwia infekcje dróg oddechowych, takie jak zapalenie ucha środkowego 27,28. Zastąpienie serotypu szczepionkowego pneumokoki serotypami nie szczepionkowymi po szczepieniu pneumokokami i jego wpływ na przenoszenie i zakażenie innymi powszechnymi patogenami, takimi jak H., influenzae, Moraxella catarrhalis i Staphylococcus aureus zostały opisane w kilku badaniach 28,29. Jednak analizy metagenomiczne wykazały dużą zmienność mikrobioty nosogardzieli, w tym obecność F. necrophorum i innych mniej rozpowszechnionych komensali 30. Stawiamy hipotezę, że wzrost infekcji F. necrophorum może być wyjaśniony przez podobny zakłócający wpływ szczepień przeciwko pneumokokom.
podsumowując, zgłosiliśmy pięciu pacjentów, u których zdiagnozowano ostatnio powikłaną infekcję F. necrophorum pochodzącą z zapalenia ucha lub zatok., Obrazowanie należy rozważyć we wszystkich zakażeniach Fusobacterium wynikających z górnych dróg oddechowych lub okolic głowy ze względu na dużą częstość powikłań zakrzepowych i powstawania ropni. Odpowiednie antybiotyki nie powinny być opóźniane. Przyczyna niedawnego pojawienia się infekcji F. necrophorum nie jest jednoznacznie ustalona.