PMC (Polski)

leki przeciwdepresyjne i ból neuropatyczny

wiele leków przeciwdepresyjnych jest skutecznych w leczeniu bólu, ale nie wszystkie i nie w tym samym stopniu.

trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. TCA są najczęściej badanymi lekami przeciwdepresyjnymi w leczeniu bólu neuropatycznego i są podstawą w leczeniu armamentarium.1 te leki przeciwdepresyjne hamują wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny w synapsie, ale różnią się w zależności od struktury chemicznej. Aminy trzeciorzędowe (np.,, amitryptylina, doksepina, imipramina) hamują serotoninę w większym stopniu niż noradrenalina. Natomiast drugorzędowe aminy (np. dezypramina, nortryptylina) mają bardziej wyraźny wpływ na noradrenalinę. Podczas gdy niektórzy autorzy donoszą o podobnej skuteczności pomiędzy tymi dwiema podklasami TCA, 4 inni zalecają, że aminy trzeciorzędowe są nieco bardziej skuteczne niż aminy drugorzędowe.1,2,6 co ciekawe, ulga w bólu wydaje się być niezależna od działania przeciwdepresyjnego tych leków i może być osiągana w dawkach mniejszych niż te stosowane w leczeniu depresji., Podczas gdy TCA są niezawodne i skuteczne, ich stosowanie jest potencjalnie skomplikowane z powodu wielu niepokojących działań niepożądanych (np. przyrost masy ciała, działanie antycholinergiczne, niedociśnienie ortostatyczne, działanie sercowo-naczyniowe, śmiertelność w przedawkowaniu).

selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) wykazują swoją skuteczność głównie poprzez hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny. W porównaniu z TCAs w leczeniu bólu neuropatycznego dane dotyczące SSRI są bardziej niespójne3,6, a liczba badań jest znacznie mniejsza., Do tej pory paroksetyna i citalopram wykazały niewielką skuteczność w leczeniu bólu neuropatycznego, podczas gdy fluoksetyna nie wykazała żadnej skuteczności.1 ogólne wrażenie jest takie, że SSRI są mniej skuteczne niż inne opcje przeciwdepresyjne w leczeniu bólu neuropatycznego.2,4,9-11 rzeczywiście, z konserwatywnej perspektywy, wydaje się, że SSRI nie są lepsze od innych rodzajów leków przeciwdepresyjnych stosowanych w leczeniu bólu neuropatycznego, takich jak TCAs.Chociaż działania niepożądane związane z SSRI są na ogół łagodne, istnieje ryzyko przyrostu masy ciała w przypadku długotrwałego stosowania niektórych (np.,, paroksetyna), a także zaburzenia czynności seksualnych i objawy odstawienne z nagłym przerwaniem leczenia.

wenlafaksyna. Wenlafaksyna jest niezwykłym lekiem przeciwdepresyjnym o mieszanym działaniu, który głównie hamuje wychwyt zwrotny serotoniny w małych dawkach i wychwyt zwrotny noradrenaliny w większych dawkach. Dlatego, w przeciwieństwie do SSRI i podobnych TCAs, wenlafaksyna wpływa na oba kluczowe neuroprzekaźniki, które są hipotetycznie zaangażowane w modulację bólu neuropatycznego., Na poparcie tej obserwacji teoretycznej, opisy przypadków 1,13 i badania empiryczne9,14 wskazują, że wenlafaksyna jest skuteczna w leczeniu bólu neuropatycznego w dawkach 150 mg na dobę lub wyższych (tj. typowych dawek leków przeciwdepresyjnych). Wenlafaksyna wykazała również skuteczność leczenia bólu w badaniu, w którym dodano ją do gabapentyny.W leczeniu bólu neuropatycznego wenlafaksyna jest porównywalna z imipraminą, 2,10,13,co sugeruje, że może być również porównywalna z innymi TCA., Pomimo łagodniejszego profilu działań niepożądanych niż TCA, wenlafaksyna może podnosić ciśnienie krwi i ma zespół odstawienny z nagłym przerwaniem leczenia.

Bupropion. Bupropion hamuje wychwyt zwrotny noradrenaliny i dopaminy. W podwójnie ślepym badaniu krzyżowym z udziałem pacjentów z różnymi formami bólu neuropatycznego, w dawkach 300 mg na dobę, skuteczność bupropionu SR była podobna do skuteczności TCAs.4 zgodnie z proponowaną teorią działania leków przeciwdepresyjnych w zespołach bólowych (tj. podwójny wpływ na serotoninę i noradrenalinę), bupropion wyraźnie „łamie zasady.,”Ta obserwacja wskazuje, że inne rodzaje leków przeciwdepresyjnych również uzasadniają dochodzenie jako potencjalne leki w leczeniu bólu. Bupropion ma dwie bezwzględne przeciwwskazania kliniczne (tj. obecnie lub w przeszłości napady padaczkowe lub zaburzenia odżywiania) i może być nadmiernie aktywowany u niektórych pacjentów.15

Duloksetyna. Duloksetyna jest jedynym lekiem przeciwdepresyjnym zatwierdzonym przez Amerykańską Agencję Żywności i leków do leczenia bólu neuropatycznego. Jest to rzekomo lek o podwójnym działaniu (tj. hamuje zarówno serotoninę, jak i noradrenalinę)., W kilku badaniach potwierdzono skuteczność duloksetyny w leczeniu bólu neuropatycznego.13 dawek do leczenia bólu neuropatycznego, a także depresji, wynosi od 60 mg do 120 mg na dobę. Co ciekawe, w badaniu z udziałem zdrowych ochotników, którzy przyjmowali dawki 60 mg na dobę duloksetyny, lek wykazywał znaczący wpływ na hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny, ale nie na hamowanie wychwytu zwrotnego noradrenaliny.Jeśli dane te można uogólnić na populacje kliniczne, wskazują one, że działanie duloksetyny neuroprzekaźnikowej może zależeć od dawki., Jeśli tak, to podobnie jak bupropion, duloksetyna może być nieoczekiwanym wyjątkiem od hipotetycznego wymogu podwójnego wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny w leczeniu bólu neuropatycznego. Nie znamy żadnych badań porównawczych dotyczących stosowania duloksetyny i TCAs. Jeśli chodzi o działania niepożądane, duloksetyna może powodować nudności, senność, zawroty głowy i zmęczenie.

porównanie leków przeciwdepresyjnych. Na podstawie przedstawionych danych opracowaliśmy tabelę porównawczą tych różnych leków przeciwdepresyjnych (Tabela 1)., Jako zastrzeżenie, należy pamiętać, że było kilka head-to-head porównań między TCAs i innych rodzajów leków przeciwdepresyjnych; stąd musieliśmy polegać na pewnej interpretacji tych danych. Najbardziej skutecznymi lekami przeciwdepresyjnymi stosowanymi w leczeniu bólu neuropatycznego są TCAS trzeciorzędowe-aminy (amitryptylina, doksepina, imipramina), wenlafaksyna, bupropion i duloksetyna. Wydaje się, że pod względem skuteczności są one ściśle przestrzegane przez drugorzędowe aminy TCAs (dezypramina, nortryptylina). Umiarkowanie skuteczne leki przeciwdepresyjne mogą obejmować SSRI paroksetynę i citalopram., Nieskuteczne leki przeciwdepresyjne obejmują fluoksetynę.,rison leków przeciwdepresyjnych w leczeniu bólu neuropatycznego