objawy, diagnoza i leczenie

objawy

po ukąszeniu zakażonej muchy (zarówno samiec, jak i samica mogą przenosić infekcję), pasożyt namnaża się w limfie i krwi osoby ukąszonej, powodując niespecyficzne objawy i oznaki, takie jak bóle głowy, gorączka, osłabienie, ból stawów, limfadenopatia i sztywność. Osoby zakażone mogą natychmiast wykazywać objawy choroby, ale z czasem pasożyt przenika przez barierę krew-mózg i migruje do ośrodkowego układu nerwowego., Tutaj powoduje różne zmiany neurologiczne, do których należą zaburzenia snu( stąd nazwa „choroba Senna”), głębokie zaburzenia czucia, nieprawidłowe napięcie i mobilność, ataksja, zaburzenia psychiczne, drgawki, śpiączka i ostatecznie śmierć.

w przypadku zakażeń T. b. rhodesiense choroba jest ostra, trwa od kilku tygodni do kilku miesięcy, podczas gdy w zakażeniach T. b. gambiense choroba jest przewlekła, zazwyczaj postępuje powoli w ciągu kilku lat.,

diagnoza

rozpoznanie stadium choroby jest krokiem koniecznym do ukończenia diagnozy HAT i jest niezbędne do właściwego leczenia. Kapelusz rozwija się w dwóch etapach. Diagnoza wymaga potwierdzenia obecności pasożyta w dowolnym płynie ustrojowym, zwykle w układzie krwi i limfy. Wczesna diagnoza jest trudna ze względu na brak specyficznych objawów w pierwszym stadium choroby, a także ze względu na brak wrażliwości dostępnych metod parazytologicznych.

początkowo trypanosomy rozprzestrzeniają się i proliferują w limfie, krwi i innych tkankach., Ten okres Hemo-limfatyczny, który jest pierwszym lub wczesnym stadium, ewoluuje do drugiego lub meningo-encephalitic Stadium, w którym trypanosomy atakują ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Progresja do drugiego stadium następuje po średnio 300-500 dniach w kapeluszu gambiense, podczas gdy w kapeluszu rhodesiense inwazja mózgu ma miejsce po 3 tygodniach do 2 miesięcy infekcji. W przypadku obu postaci choroby etap określa się przez badanie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)., Nakłucie lędźwiowe do inscenizacji wykonuje się zwykle bezpośrednio po rozpoznaniu parazytologicznym zakażenia trypanosomem lub gdy występują oznaki zakażenia, które uzasadniają tę stosunkowo inwazyjną interwencję (np. indykatywne objawy kliniczne lub silne podejrzenie serologiczne). W przypadku T. B., zakażenie rhodesiense, staging jest w praktyce często wykonywane tylko po podaniu dawki suraminy, ponieważ uważa się, że parazytemia krwi powinna być oczyszczona przed nakłuciem lędźwiowym, aby uniknąć ryzyka wprowadzenia pasożyta do płynu mózgowo-rdzeniowego w przypadku urazowego nakłucia lędźwiowego.

stadium choroby określa się na podstawie liczby białych krwinek (WBC) w płynie mózgowo-rdzeniowym i obecności trypanosomów., Chociaż w przeszłości zalecano określenie całkowitego stężenia białka w trakcie inscenizacji, obecnie jest ono określane tylko rzadko w przypadku inscenizacji kapelusza i ma niewielki wpływ na decyzję o inscenizacji. Ponadto, ponieważ na całkowite stężenie białka w płynie mózgowo-rdzeniowym wpływa wysoki poziom immunoglobulin we krwi, jest ono już umiarkowanie zwiększone w pierwszym stadium choroby. Tylko w przypadku dysfunkcji bariery krew-CSF, która jest stosunkowo rzadka w kapeluszu, poziom białka staje się znacznie nieprawidłowy.,

największy postęp w diagnostyce nastąpił pod koniec lat 70., kiedy opracowano Test Trypanosomiozy Aglutynacyjnej (CATT) do badań serologicznych. Niestety CATT ma zastosowanie tylko do infekcji T. b. gambiense. Od 1980 roku test jest stopniowo używany do przesiewania populacji zagrożonej w zachodniej i środkowej Afryce, gdzie Gambiense postać choroby jest powszechne., Od 2010 roku narzędzia do badań przesiewowych kapelusza gambiense zostały uzupełnione przez rozwój szybkich indywidualnych testów serologicznych, które są lepiej dostosowane do pasywnych badań przesiewowych w placówkach służby zdrowia.

potwierdzenie zakażenia wymaga badań parazytologicznych w celu wykazania obecności trypanosomów u pacjenta. Pasożyty mogą być obecne w każdym płynie ustrojowym. Jednak liczba pasożytów może być tak niska (głównie w postaci gambiense choroby), że dostępne metody parazytologiczne mogą nie być wystarczająco wrażliwe, aby je znaleźć., Tak więc ujemny wynik parazytologiczny w obecności dodatniego testu serologicznego niekoniecznie oznacza brak infekcji, a testy mogą być powtarzane w czasie, aby uzyskać diagnozę.

aby skutecznie kontrolować i nadzorować chorobę snu, wciąż potrzebne są nowe badania. Nowe testy diagnostyczne powinny być przystępne cenowo, możliwe do wdrożenia za pomocą prostych protokołów na każdym poziomie struktury zdrowia wymagającym minimalnego szkolenia i sprzętu, a zatem łatwe do wykonania przez każdego pracownika służby zdrowia., Powinny one zapewnić szybkie i wiarygodne wyniki z optymalną czułością i swoistością, dla niekontrowersyjnej diagnozy obu postaci choroby. Powinno to umożliwić natychmiastowe leczenie, unikając uciążliwych badań parazytologicznych. Ponadto badania powinny być stabilne w temperaturze pokojowej, nie wymagają chłodzenia i mają rozsądną objętość ułatwiającą przechowywanie i transport. Potrzebne są również ulepszone metody postoju. Markery etap w innych płynach ustrojowych, takich jak surowicy, moczu, lub śliny byłoby idealne, aby uniknąć inwazyjnej procedury punkcji lędźwiowej.,

leczenie

choroba Senna jest notorycznie trudna do wyleczenia, biorąc pod uwagę toksyczność i złożone podawanie leków dostępnych obecnie do leczenia. Ponadto, odporność pasożytów na istniejące leki jest zawsze ryzyko.

tylko cztery leki są zarejestrowane w leczeniu ludzkiej Afrykańskiej trypanosomiozy: pentamidyna, suramina, melarsoprol i eflornityna. Piąty lek, nifurtimox, jest stosowany w połączeniu pod specjalnymi uprawnieniami. Jednak żaden z nich nie jest anodynowy, ponieważ wszystkie mają pewien poziom toksyczności., Pentamidyna i suramina są stosowane w pierwszym lub wczesnym stadium infekcji T. b.gambiense i T. b. rhodesiense odpowiednio.

Eflornityna może być stosowana w monoterapii, ale tylko w drugim stadium zakażenia T. b.gambiense, ponieważ stwierdzono, że nie jest skuteczna w walce z chorobą spowodowaną T. b.rhodesiense. Od 2009 połączenie eflornityny i nifurtimox (NECT) zostało przyjęte jako leczenie pierwszego rzutu w drugim stadium gambiense ludzkiej Afrykańskiej trypanosomiozy we wszystkich krajach endemicznych choroby., Połączenie obu leków skraca czas trwania leczenia Eflornithine w monoterapii i jest łatwiejsze w podawaniu, poprawiając jednocześnie poziom skuteczności i bezpieczeństwa.

Eflornityna jest uciążliwa w administrowaniu wymagającym odpowiednio wykwalifikowanego personelu i nieporęcznych materiałów uzupełniających, a co za tym idzie rozbudowanej logistyki. Aby zapewnić szerokie stosowanie leku przez krajowe programy kontroli śpiączki (SSNCP), lek jest rozprowadzany bezpłatnie w zestawie zawierającym wszystkie materiały, materiały zużywalne i sprzęt potrzebny do jego podawania. Który również szkolił kadry krajowe w zakresie zarządzania lekiem.,

Melarsoprol jest jedynym lekiem dostępnym w późnym stadium TB. rhodesiense, jest również stosowany jako lek drugiego rzutu w drugim lub zaawansowanym stadium infekcji TB. gambiense.