nowotwory mieloproliferacyjne (MPNs) są grupą nowotworów krwi, które zaczynają się od małej mutacji w komórkach macierzystych szpiku kostnego. Chociaż MPN są dość rzadkie, trombocytemia samoistna (ET), czerwienica prawdziwa (PV) i włóknienie szpiku (MF) są najczęstszymi typami. Każda z nich reprezentuje mutację innego źródła komórek macierzystych.,
ET jest spowodowany nieprawidłową produkcją płytek krwi przez szpik kostny, co może prowadzić do powikłań koagulopatii, w tym skrzepliny, udaru mózgu, zawału serca i zatorowości płucnej. PV występuje, gdy zbyt wiele czerwonych krwinek są produkowane w szpiku; chociaż jest to choroba przewlekła, gdy dobrze zarządzane to często bezproblemowe. Może jednak poprzedzić inne nowotwory hematologiczne, w tym zespół mielodysplastyczny i ostrą białaczkę szpikową. MF ma najgorsze rokowanie MPNs i jest związane z gromadzeniem się włókien i tkanki bliznowatej w szpiku kostnym., Z biegiem czasu, tkanka włóknista utrudnia zdolność szpiku do produkcji komórek macierzystych, upośledzenie czerwonych krwinek, płytek krwi, i produkcji białych krwinek, jak również prowadzenie hematopoezy poza szpiku kostnego, szczególnie w śledzionie.
MPN nie mają znanych metod przesiewowych i prewencyjnych. Choroba zazwyczaj przedstawia się jako nieprawidłowe wyniki krwi podczas rutynowych badań fizykalnych lub jako niezliczone objawy nieprawidłowej produkcji lub pobierania krwi lub komórek macierzystych.,
po wykluczeniu innych przyczyn, lekarze przeprowadzą badanie krwi, aspirację szpiku kostnego i biopsję z cytogenetyką i testami molekularnymi w celu potwierdzenia diagnozy.
biomarkery
Po badaniu na obecność BCR-ABL1, aby wykluczyć przewlekłą białaczkę szpikową, należy wykonać badania molekularne z próbką krwi w celu sprawdzenia wariantów sterownika JAK2, CALR i MPL, które wzajemnie się wykluczają. Około 95% -98% pacjentów z PV, 50% -60% z MF i 50% -60% z ET ma wariant JAK2., Jest to najczęstszy wariant znaleziony w MPNs i jest związany z nadprodukcją czerwonych krwinek. CALR jest zmieniony u 16% pacjentów z MF.
Inne biomarkery to stężenia erytropoetyny w surowicy i badania żelaza w celu diagnozowania i rokowania. W zaawansowanym stadium choroby pojawią się zwiększone obciążenia wariantu JAK2. Pacjenci z MF lub PV przyjmujący inhibitor JAK1 lub JAK2 mogą być monitorowani przez cały okres leczenia. Jeśli nowotwór postępuje, przeprowadzić badania molekularne dla ostrych wariantów związanych z białaczką szpikową.,
leczenie
ludzie mogą żyć z MPNs przez lata bez objawów, a uważne oczekiwanie może być rozsądnym podejściem do leczenia. Inhibitor jak1/jak2 ruksolitynib został oceniony dla wszystkich MPNs z pewnym sukcesem, a Amerykańska Agencja Żywności i Leków zatwierdziła jego stosowanie w MF i OV.
Inne metody leczenia zależą od rodzaju MPN:
MF: leczenie obejmuje zarządzanie objawami związanymi z chorobą., Oprócz ruksolitynibu, hydroksymocznik jest często stosowany do cytoredukcji, ale inne leki, takie jak interferon, talidomid i lenalidomid mogą poprawić powiększenie śledziony, ból kości i trombocytozę związane. Inne strategie leczenia obejmują splenektomii i radioterapii. Przeszczepienie komórek macierzystych krwiotwórczych jest jedyną terapią leczniczą, ale wiąże się z wysokim stopniem komplikacji, zachorowalności i śmiertelności. Mniej niż 10% pacjentów jest kierowanych do transplantacji.
ET: leczenie polega na minimalizacji objawów i zmniejszeniu ryzyka zdarzeń zakrzepowych., Powszechnie stosuje się aspirynę, hydroksymocznik, anagrelid, interferon i plateletferezę.
PV: pacjenci o niskim ryzyku są leczeni aspiryną i flebotomią terapeutyczną, podczas gdy pacjenci o wyższym ryzyku są leczeni zarówno tymi pierwszymi, jak i terapiami cytoredukcyjnymi, takimi jak hydroksymocznik, interferon, ruksolitynib lub busulfan.
ponieważ warunki są rzadkie, wciąż uczymy się o najlepszych ścieżkach leczenia. Pacjenci wymagający leczenia powinni zostać skierowani do badań klinicznych.,
działania niepożądane
inhibitory jak1 / JAK2 są związane z zahamowaniem czynności szpiku kostnego i zakażeniem, zasinieniem, bólem głowy, zawrotami głowy i biegunką. Hydroksymocznik jest związany z mielosupresją i zakażeniem i może powodować toksyczność ograniczającą dawkę w zakresie liczby białych krwinek i płytek krwi.
MPNs może przejść do wtórnych nowotworów złośliwych; pacjenci powinni zachować zaplanowane wizyty i skupić się na obserwacji., Jeśli pacjenci otrzymywali przeszczep komórek macierzystych, rozważania dotyczące przetrwania rozszerzają się o toksyczność narządów i ostrą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi do końca życia.