N-acetylocysteina w leczeniu zaburzeń psychicznych: przegląd aktualnych dowodów

Streszczenie

N-acetylocysteina, aminokwas zawierający siarkę w leczeniu przedawkowania paracetamolu i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, jest powszechnie dostępnym doustnym suplementem przeciwutleniającym w wielu krajach., Z potencjałem modulowania kilku szlaków neurologicznych, w tym dysregulacji glutaminianu, stresu oksydacyjnego i zapalenia, które mogą być korzystne dla funkcji mózgu, N-acetylocysteina jest badana jako terapia wspomagająca dla wielu warunków psychicznych. Ten przegląd narracyjny syntetyzuje i przedstawia aktualne dowody z przeglądów systematycznych, metaanalizy i najnowszych badań klinicznych nad N-acetylocysteiną w przypadku uzależnienia i nadużywania substancji, schizofrenii, zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych i pokrewnych oraz zaburzeń nastroju., Istnieją dobre dowody na poparcie stosowania N-acetylocysteiny jako leczenia uzupełniającego w celu zmniejszenia całkowitych i negatywnych objawów schizofrenii. N-acetylocysteina wydaje się również skuteczna w zmniejszaniu łaknienia w zaburzeniach zażywania substancji, zwłaszcza w leczeniu kokainy i zażywania konopi indyjskich wśród młodych ludzi, a także w zapobieganiu nawrotom u osób już abstynentów. Wpływ N-acetylocysteiny na zaburzenia obsesyjno-kompulsywne i pokrewne, a także na zaburzenia nastroju, pozostają niejasne z mieszanymi recenzjami, mimo że istnieją obiecujące dowody., Większe i lepiej zaprojektowane badania są wymagane w celu dalszego zbadania skuteczności klinicznej N-acetylocysteiny w tych obszarach. Doustna N-acetylocysteina jest bezpieczna i dobrze tolerowana bez znaczących skutków ubocznych. Obecne dowody potwierdzają jego stosowanie jako terapii wspomagającej w Warunkach psychiatrycznych, podawanej jednocześnie z istniejącymi lekami, z zalecaną dawką między 2000 a 2400 mg / dobę.

1. Wprowadzenie

N-acetylocysteina (Wzór cząsteczkowy: C5H9NO3S) jest acetylowaną pochodną cysteiny, aminokwasu zawierającego siarkę (patrz rysunek 1)., Jako prekursor antyoksydacyjny glutationu, N-acetylocysteina była stosowana jako prolek w leczeniu klinicznym przedawkowania paracetamolu przez ponad 30 lat. Ostatnio jest również stosowany jako mukolityczne w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, mukowiscydozy i nefropatii wywołanej kontrastem. N-acetylocysteina jest szeroko dostępna w wielu krajach, w tym w USA, Kanadzie i Australii, jako niedrogi suplement diety z półki powszechnie sprzedawany jako silny przeciwutleniacz do funkcji mózgu., Coraz częściej jest badany jako terapia wspomagająca w wielu schorzeniach psychiatrycznych. Ze stresu wczesnego życia okazało się być związane z początkiem i ciężkości wielu warunków psychicznych w dorosłym życiu, N-acetylocysteina jest również potencjalną terapią profilaktyczną dla młodych osób z grupy ryzyka.

Rysunek 1

Wzór strukturalny N-acetylocysteiny.,

aby ułatwić podejmowanie decyzji w oparciu o dowody przez klinicystów, badaczy i pacjentów, przegląd ten syntetyzuje wyniki z przeglądów systematycznych i meta-analiz N-acetylocysteiny w następujących stanach psychicznych: uzależnienie i nadużywanie substancji, schizofrenia, zaburzenia obsesyjno-kompulsywne i pokrewne oraz zaburzenia nastroju. Przeprowadziliśmy poszukiwania w bazach badawczych (EBSCOHost Psychology, PubMed i ProQuest) w celu zidentyfikowania odpowiednich badań opublikowanych między 2007 a marcem 2018., Wybraliśmy tylko publikacje anglojęzyczne, które obejmowały badania kliniczne na ludziach, które badały wpływ N-acetylocysteiny na jeden lub więcej stanów psychicznych w naszym przeglądzie. Opierając się na najnowszych datach włączenia wybranych przeglądów systematycznych i metaanalizy, szukaliśmy również nowszych randomizowanych badań kontrolowanych w celu zwiększenia bazy dowodów.

2. Mechanizmy działania

N-acetylocysteina działa poprzez wiele szlaków w mózgu. Po pierwsze, jako acetylowana forma cysteiny, jest biodostępna i może przekroczyć barierę krew-mózg., Cysteina jest czynnikiem ograniczającym szybkość wytwarzania glutationu przeciwutleniającego. Kilka badań na zwierzętach wykazało zwiększone stężenie glutationu w mózgu po doustnym podaniu N-acetylocysteiny. Stres oksydacyjny i obniżony stan antyoksydacyjny są wspólne dla wielu zaburzeń psychicznych, w tym schizofrenii, depresji, zaburzeń dwubiegunowych i obsesyjno-kompulsywnych. Zwiększenie produkcji glutationu pomaga w przywróceniu równowagi redoks w tych warunkach.,

Po Drugie, dysregulacja neuroprzekaźników jest widoczna w całym spektrum zaburzeń psychicznych. N-acetylocysteina okazała się obiecująca w łagodzeniu zarówno dysregulacji dopaminy, jak i glutaminianu. W jednym badaniu linii komórkowej stwierdzono, że N-acetylocysteina znacznie poprawia Wiązanie receptorów dopaminy i przeżycie neuronów. Glutaminian, w szczególności, jest silnie zaangażowany w rozwój i utrzymanie warunków, w tym zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych i uzależnień., N-acetylcysteine regulates glutamate via the cysteine-glutamate antiporter (system Xc-) and glial glutamate transporter (GLT1), both essential components of glutamate homeostasis. System Xc- exchanges extracellular glutamate for intracellular cysteine on a 1:1 ratio, promoting the activation of mGlu2/3 receptors and inhibiting presynaptic release of glutamate., Zmniejszona ekspresja układu Xc – i GLT1 jest związana z wyższym poziomem synaptycznej transmisji glutaminianu, zmniejszonym tonem na receptorach mGlu2/3, przywróceniem zachowań poszukujących narkotyków związanych z odstawieniem uzależnienia oraz patologią zachowań powtarzalnych.

Po Trzecie, N-acetylocysteina może wspomagać modulację dróg zapalnych. Podwyższone stężenia cytokin, takich jak interleukina-6, białko C-reaktywne i czynnik martwicy nowotworu alfa, są widoczne u pacjentów cierpiących na depresję i inne zaburzenia psychiczne., N-acetylocysteina może zmniejszać markery zapalne zaangażowane w rozwój i utrzymanie tych warunków, wpływając bezpośrednio na kaskadę zapalną, a także poprzez łagodzenie stresu oksydacyjnego poprzez reakcje redoks.

3. Objawy kliniczne

3.1. Uzależnienia i zaburzenia zażywania substancji

uzależnienia i nadużywanie substancji są ogromnymi problemami na całym świecie, z nielicznymi dostępnymi sprawdzonymi metodami leczenia i ograniczonym sukcesem terapii behawioralnych., Podczas gdy badania nad nadużywaniem substancji tradycyjnie koncentrowały się na dopaminie i związanych z tym zachowaniach opartych na nagrodach, dysregulacja glutaminianu została zasugerowana jako inna droga związana z rozwojem i utrzymaniem uzależnienia. Wyniki przedkliniczne wykazały, że N-acetylocysteina jest w stanie przywrócić nierównowagę wymiany cysteiny-glutaminianu w mózgu i zmniejszyć zachowania szukające leków w modelach zwierzęcych. Rzeczywiście, leczenie uzależnień i zaburzeń nadużywania substancji za pomocą N-acetylocysteiny było aktywnym obszarem badań., Wiele badań klinicznych przeprowadzono w ciągu ostatniej dekady, a ich wyniki podsumowano w 5 przeglądach systematycznych (patrz Tabela 1) opublikowanych w ciągu ostatnich 4 lat.

Asevedo i in. przeprowadził pierwszy systematyczny przegląd N-acetylocysteiny w leczeniu uzależnień. Przegląd ten obejmował 9 badań klinicznych z udziałem łącznie 295 uczestników., Autorzy zasugerowali potencjalną rolę N-acetylocysteiny w leczeniu uzależnienia, zwłaszcza od kokainy i uzależnienia od konopi indyjskich, chociaż istnieją ograniczenia metodologiczne dla niektórych randomizowanych badań kontrolnych, szczególnie w odniesieniu do małych rozmiarów próbek.

Deepmala i in. systematycznie dokonywano przeglądu dostępnych danych dotyczących skuteczności N-acetylocysteiny w leczeniu zaburzeń psychicznych i neurologicznych., Na podstawie wyników 19 badań nad uzależnieniem i zaburzeniami zażywania substancji, istnieją dowody na obecność N-acetylocysteiny w leczeniu uzależnienia od marihuany i kokainy, ale wyniki są niespójne. Znaleziono ograniczone dowody na stosowanie N-acetylocysteiny w innych rodzajach uzależnień(metamfetamina, nikotyna i patologiczny hazard).

Minarini i wsp.przeanalizowali łącznie 18 badań klinicznych dotyczących zaburzeń związanych z używaniem substancji. , w tym 5 W przypadku zażywania kokainy, 4 w przypadku zażywania konopi indyjskich, 6 W przypadku uzależnienia od nikotyny, 2 w przypadku zażywania metamfetaminy i 1 w przypadku patologicznego hazardu., W ramach tego przeglądu stwierdzono, że dostępne dane mają charakter wstępny i nie mają znaczących wyników w zakresie pierwotnych wyników większości włączonych badań. Pozytywne dowody dostarcza się głównie poprzez analizę wyników wtórnych lub analizę podpróbek. Autorzy odkryli jedynie kliniczną przydatność N-acetylocysteiny w leczeniu zaburzeń zażywania konopi indyjskich u młodych ludzi., Następnie, nowsze randomizowane kontrolowane placebo badanie N-acetylocysteiny dla cannabis use disorder opublikowane po przeglądzie również nie znaleziono statystycznie istotnych dowodów na to, że grupy N-acetylocysteiny i placebo różniły się w abstynencji od marihuany u dorosłych.

Nocito Echevarria et al. systematycznie dokonywano przeglądu zarówno badań na zwierzętach, jak i badań klinicznych dotyczących leczenia uzależnienia od kokainy N-acetylocysteiną. Stwierdzono, że N-acetylocysteina zmniejsza głód, chęć zażywania kokainy, czas oglądania kokainy i wydatki związane z kokainą na podstawie wyników 4 badań klinicznych., Pozytywny efekt był potencjalnie spowodowany przywróceniem homeostazy glutaminianowej, jak wskazano w badaniach na zwierzętach. Niemniej jednak, w jednym dużym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, przeprowadzonym z udziałem 111 dorosłych osób uzależnionych od kokainy, N-acetylocysteina nie wpływała na abstynencję. Dlatego autorzy zasugerowali, że N-acetylocysteina może być lepiej przystosowana do zapobiegania nawrotom u osób już abstynentów.

najnowszy przegląd systematyczny i metaanaliza Duailibi et al., stwierdzono, że N-acetylocysteina jest znacznie lepsza od placebo w zmniejszaniu objawów łaknienia w zaburzeniach nadużywania substancji. Wynik uzyskano na podstawie zbiorczej analizy 7 randomizowanych badań kontrolnych z zastosowaniem metodologii heterogenicznej i małej próby wynoszącej 245.

3.2. Schizofrenia

N-acetylocysteina działa w wielu punktach mózgu w celu nasilenia działań korzystnych dla schizofrenii., Działania te obejmują modulowanie zapalenia neuroinflacyjnego związanego z dysfunkcją neuronów i apoptozą, promowanie neurogenezy i naprawę uszkodzeń neuronów, a także normalizację dysregulacji glutaminianu, takich jak niedoczynność N-metylo-d-asparaginianu. Pacjenci leczeni N-acetylocysteiną wykazywali zwiększoną synchronizację fazy wielowymiarowej, która zmieniała łączność neuronową mózgu, mierzoną za pomocą elektroencefalogramu w jednym badaniu klinicznym, nawet przed jakąkolwiek klinicznie wykrywalną poprawą.,

w literaturze znaleziono tylko 1 przegląd systematyczny przeprowadzony wyłącznie dla badań klinicznych N-acetylocysteiny w schizofrenii (patrz Tabela 2). Chen i in. obejmuje tylko 2 badania z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo i stwierdzono, że wspomagająca N-acetylocysteina może być skuteczna w zmniejszaniu negatywnych i ogólnych objawów schizofrenii. Metaanaliza Zheng et al. w 3 randomizowanych badaniach kontrolnych z udziałem 307 uczestników (N-acetylocysteina: 153, placebo:154) wykazano, że N-acetylocysteina znacząco poprawiła całkowitą punktację objawów w schizofrenii., Inne powiązane przeglądy systematyczne, w tym przegląd Cochrane dotyczący leczenia przeciwutleniaczy w schizofrenii, również wykazały, że N-acetylocysteina jest obiecującym leczeniem uzupełniającym schizofrenii. Wnioski z tych przeglądów systematycznych i metaanalizy zostały wyciągnięte głównie na podstawie pozytywnych wyników dwóch randomizowanych badań z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo.,

Duże wieloośrodkowe badanie kliniczne wykazało, że przyjmowanie 1000 mg N-acetylocysteiny dwa razy na dobę jest skuteczniejsze niż przyjmowanie podobnego schematu dawkowania placebo w poprawie skali objawów całkowitych, negatywnych i ogólnych u 140 pacjentów z przewlekłą schizofrenią w okresie 24 tygodni. N-acetylocysteina była stosowana jako leczenie wspomagające, a uczestnicy kontynuowali leczenie podtrzymujące lekami przeciwpsychotycznymi przez cały okres badania.

w innym mniejszym badaniu oceniano grupę 46 pacjentów w aktywnej fazie schizofrenii, leczonych jednocześnie rysperydonem i N-acetylocysteiną., Pacjenci leczeni N-acetylocysteiną (1000 mg/dobę w pierwszym tygodniu zwiększając do 2000 mg/dobę przez 7 tygodni) osiągnęli statystycznie istotną poprawę w zakresie całkowitych i negatywnych objawów schizofrenii w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo w okresie 8 tygodni.

obecnie prowadzone jest duże badanie kliniczne w 4 Australijskich placówkach w celu zbadania skuteczności N-acetylocysteiny jako leku wspomagającego klozapinę w leczeniu schizofrenii., Celem tego wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania jest objęcie 168 pacjentów ze schizofrenią oporną na klozapinę, przydzielonych losowo do grupy otrzymującej 2000 mg/dobę N-acetylocysteiny lub placebo przez 52 tygodnie. Pozytywne wyniki tego badania z pewnością potwierdzą N-acetylocysteinę jako skuteczne leczenie uzupełniające schizofrenii.

3.3. Zaburzenia obsesyjno-kompulsywne i pokrewne

zaburzenia obsesyjno-kompulsywne to wyniszczająca choroba, która może poważnie wpłynąć na jakość życia pacjentów., Rozwój tego stanu od dawna wiąże się z dysfunkcją dostępności transportera serotoniny w mózgu. Niedawno rola neuroprzekaźnika glutaminianu została również zaangażowana w jego patogenezę. U pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi stwierdzono zwiększone stężenie glutaminianu w płynie mózgowo-rdzeniowym. N-acetylocysteina została zaproponowana jako nowe leczenie tego stanu ze względu na jego zdolność do hamowania uwalniania glutaminianu synaptycznego poprzez wymianę glutaminianu cysteina-glutaminian., Inne pokrewne zaburzenia, takie jak trichotillomania (zaburzenia ciągnięcia włosów), onychophagia( obgryzanie paznokci), zespół Tourette ' a i excoriation (zbieranie skóry) również mają pewne wspólne neurobiologii, które mogą być potencjalnie traktowane z N-acetylocysteiny jako glutaminianu modulujący środek.

przegląd systemowy N-acetylocysteiny w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych i pokrewnych Oliver et al. (Patrz Tabela 3) stwierdzono zachęcające wyniki 11 badań (5 badań klinicznych i 6 przypadków/serii)., Stwierdzono, że leczenie N-acetylocysteiną w dawce 2400-3000 mg/dobę zmniejsza nasilenie objawów i wykazuje dobrą tolerancję przy minimalnych skutkach niepożądanych. Jednak kolejny przegląd systematyczny przez Smith et al. które obejmowały tylko 4 metodycznie solidne badania kliniczne wykazały, że wyniki leczenia wpływu N-acetylocysteiny na zaburzenia obsesyjno-kompulsywne i pokrewne pozostają niejednoznaczne.

, włączone 9 badań klinicznych dotyczących wpływu leczenia N-acetylocysteiny na zaburzenia obsesyjno-kompulsywne i pokrewne (zaburzenia obsesyjno-kompulsywne: 3, Zespół Tourette ' a: 1, trichotillomania: 2, excoriation: 2 i onychophagia: 1) w ich systematycznym przeglądzie. Biorąc pod uwagę wyniki tych 9 badań klinicznych wraz z 11 opublikowanych raportów/serii przypadków, autorzy stwierdzili, że ustalenia pozostają wstępne. Wśród tych warunków, excoriation wydaje się być najbardziej obiecującym obszarem wykorzystania N-acetylocysteiny.,

wyniki dwóch nowszych badań klinicznych stały się dostępne po opublikowaniu tych przeglądów systemowych. Ghanizadeh et al. wykazano, że N-acetylocysteina jest skutecznym dodatkiem do cytalopramu w poprawie oporności/kontroli na kompulsje u dzieci i młodzieży z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi w podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 34 pacjentów pediatrycznych. W grupie interwencyjnej, po podaniu N-acetylocysteiny (w dawce do 2400 mg/dobę) przez 10 tygodni, stwierdzono istotne zmniejszenie punktacji oporności/kontroli na obsesje., Nie obserwowano istotnych zmian w grupie placebo.

nie stwierdzono istotnej korzyści ze stosowania N-acetylocysteiny w zmniejszaniu nasilenia objawów obsesyjno-kompulsywnych u 40 dorosłych opornych na leczenie w 16-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu N-acetylocysteiny (3000 mg/dobę). Zmniejszenie skali objawów mierzonej w grupie N-acetylocysteiny nie było istotnie mniejsze niż zmniejszenie w grupie placebo. Niemniej jednak stwierdzono, że N-acetylocysteina jest lepsza od placebo w zmniejszaniu objawów lękowych w analizie wyników wtórnych.

3.4., Zaburzenia nastroju-choroba afektywna dwubiegunowa i depresja

do niedawna leczenie zaburzeń nastroju, w tym depresji poważnej i choroby afektywnej dwubiegunowej, w dużej mierze opierało się na patologii teorii monoamin. Możliwości leczenia pozostają ograniczone, a nie wszyscy pacjenci reagują na leczenie. Oprócz dysregulacji neuroprzekaźników, badania obecnie łączą niski nastrój ze zwiększonym stresem oksydacyjnym i dysfunkcją układów glutaminergicznych, z N-acetylocysteiną badaną jako środek wspomagający obok pierwotnego leczenia przeciwdepresyjnego.

, Obejmuje 5 badań w ramach systematycznego przeglądu i metaanalizy badań klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, z zastosowaniem N-acetylocysteiny w leczeniu objawów depresyjnych, niezależnie od głównego stanu psychicznego. W analizie zbiorczej z danymi od 574 uczestników (N-acetylocysteina: 291, placebo: 283) wykazano, że N-acetylocysteina istotnie łagodzi objawy depresyjne i poprawia funkcjonowanie w porównaniu z placebo. Autorzy stwierdzili brak wystarczających danych do rzetelnej analizy wpływu N-acetylocysteiny na jakość życia i objawy maniakalne.,

Deepmala przy al., zweryfikował 8 badań (7 kontrolowanych i 1 niekontrolowany) dotyczących choroby afektywnej dwubiegunowej oraz 2 Badania (1 kontrolowany i 1 niekontrolowany) dotyczące choroby depresyjnej. Stwierdzono, że leczenie N-acetylocysteiną zmniejsza objawy choroby afektywnej dwubiegunowej, ale nie wpływa na częstotliwość cykli między Stanami nastroju. Chociaż wyniki leczenia N-acetylocysteiną w zaburzeniach depresyjnych pozostały mieszane i wymagane były dalsze dowody, autorzy przyznali N-acetylocysteinę jako obiecującą opcję leczenia zaburzeń nastroju.,

dziewięć badań klinicznych (8 podwójnie zaślepionych badań kontrolowanych placebo plus 1 badanie otwarte), które badały wpływ N-acetylocysteiny na pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, 1 podwójnie zaślepionych badań kontrolowanych placebo na N-acetylocysteinę w przypadku dużej depresji i 1 seria przypadków na oporność na leczenie depresji zostały ocenione przez Minarini et al. . Wyniki tych badań były niejednoznaczne. N-acetylocysteina została oceniona jako obiecujące leczenie uzupełniające depresji tylko w chorobie afektywnej dwubiegunowej.

, metaanalizowano 3 podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania N-acetylocysteiny dotyczące zaburzeń nastroju (zaburzenia afektywne dwubiegunowe: 2, zaburzenia depresyjne: 1). Ich analiza wykazała, że leczenie N-acetylocysteiną nie miało znaczącego wpływu na objawy depresyjne i maniakalne, jak oceniono na podstawie skali Young Mania Rating w chorobie dwubiegunowej i tylko niewielki wpływ na główne objawy depresyjne.

nowsze badanie, które bada wpływ leczenia wspomagającego N-acetylocysteiną na markery zapalne i neurogenezy w depresji jednobiegunowej, dostarczyło dodatkowych dowodów potwierdzających., W tych badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, z udziałem 252 uczestników, leczenie N-acetylocysteiną w dawce 2000 mg / dobę znacząco poprawiło objawy depresyjne w ciągu 16-tygodniowego okresu próbnego w porównaniu z placebo. W badaniu nie udało się jednak znaleźć żadnego istotnego markera zapalnego i neurogenezy, który bezpośrednio bierze udział w mechanizmie terapeutycznym N-acetylocysteiny w depresji. W literaturze opisano Zbliżające się 16-tygodniowe badanie, w którym bada się N-acetylocysteinę i kombinację innych leków mitochondrialnych w porównaniu z placebo., Oczekuje się, że wyniki tego badania zostaną opublikowane wkrótce.

4. Bezpieczeństwo i działania niepożądane

N-acetylocysteina ma doskonały profil bezpieczeństwa. W badaniu klinicznym oceniano bezpieczeństwo stosowania doustnej dawki N-acetylocysteiny wynoszącej 10 x 2800 mg, nie zgłaszano żadnego istotnego działania niepożądanego. We wszystkich głównych przeglądach systematycznych stwierdzono, że N-acetylocysteina jest dobrze tolerowaną terapią doustną bez znaczących skutków ubocznych.,

objawy żołądkowo-jelitowe, w tym łagodny dyskomfort w jamie brzusznej, zgaga, wzdęcia, skurcze, nudności, wymioty i biegunka były najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach klinicznych N-acetylocysteiny. Inne niespecyficzne działania niepożądane zgłaszane były bóle głowy, wysypki skórne, podwyższone ciśnienie krwi, suchość w ustach, zmęczenie, bóle mięśni, bezsenność, przekrwienie błony śluzowej nosa, katar, niepokój i zawroty głowy. Są to jednak pojedyncze przypadki tylko bez spójnego zgłaszania jakichkolwiek poważnych incydentów związanych z leczeniem N-acetylocysteiną., W rzeczywistości obserwuje się, że N-acetylocysteina wywiera działanie ochronne na działania niepożądane związane z lekami psychiatrycznymi, gdy jest stosowana jako terapia wspomagająca.

N-acetylocysteina może potencjalnie wchodzić w interakcje z paracetamolem, glutationem i lekami przeciwnowotworowymi. Silnie nasila również działanie azotanów rozszerzających naczynia krwionośne i leków pokrewnych, co prowadzi do ryzyka niedociśnienia. W związku z tym należy ostrzec o stosowaniu N-acetylocysteiny u pacjentów przyjmujących te leki.

5., Dyskusja

istnieją wiarygodne dowody sugerujące N-acetylocysteinę jako nowatorskie i skuteczne leczenie niektórych chorób psychicznych w oparciu o aktualne badania. Większość dowodów istnieje na uzależnienia i zaburzenia nadużywania substancji. Wydaje się, że N-acetylocysteina jest skuteczna w zmniejszaniu łaknienia w leczeniu zaburzeń zażywania substancji, zwłaszcza w przypadku zażywania kokainy i konopi indyjskich u młodych ludzi, a także w zapobieganiu nawrotom u osób już abstynentów., Jednak przy mieszanych wynikach różnych badań i przeglądów wymagane jest więcej badań klinicznych, aby wzmocnić bazę danych. W przeciwieństwie do tego, istnieją dobre dowody na poparcie stosowania N-acetylocysteiny jako leczenia wspomagającego schizofrenię w oparciu o niewielką liczbę dobrze zaprojektowanych badań. Pozytywne wyniki są konsekwentnie pokazywane w tych badaniach.

chociaż istnieją dowody na pewne korzyści w stosowaniu N-acetylocysteiny w celu zwiększenia leczenia zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych i pokrewnych w celu zmniejszenia odporności/kontroli na kompulsje, ogólne wyniki badań klinicznych są mieszane., Podobnie dowody na leczenie wspomagające N-acetylocysteiną w zaburzeniach nastroju, zarówno dwubiegunowych, jak i dużych zaburzeń depresyjnych, pozostają niejasne, a sprzeczne wyniki znaleziono w różnych przeglądach systematycznych i badaniach klinicznych. Mimo że dowody potwierdzające są uważane za obiecujące, konieczne są większe i lepiej zaprojektowane badania w celu dalszego zbadania skuteczności klinicznej N-acetylocysteiny w tych obszarach. Warto zauważyć, że wiele z obecnych badań badało N-acetylocysteinę jako tylko leczenie wspomagające., Aby naprawdę ocenić potencjał terapeutyczny N-acetylocysteiny, uzasadnione są badania kliniczne z N-acetylocysteiną w monoterapii.

doskonały profil bezpieczeństwa N-acetylocysteiny w połączeniu z potencjalnymi korzyściami wykazanymi w wielu badaniach klinicznych i niekontrolowanych badaniach wspiera ciągłe wysiłki badawcze w badaniu N-acetylocysteiny w leczeniu zaburzeń psychicznych. Dostępne dowody z pewnością wspiera N-acetylocysteina być realną opcją leczenia wspomagającego w warunkach klinicznych., Mimo że dawka terapeutyczna N-acetylocysteiny nie została jeszcze ustalona, większość badań przeprowadzono z dawkami między 2000 a 3600 mg / dobę. W badaniach klinicznych oceniano również dawkę tak wysoką, jak 6000 mg/dobę. Ogólnie zalecano, aby dawka w zakresie od 2000 do 2400 mg/dobę była skuteczna i dobrze tolerowana.

6. Wnioski

w tym artykule omówiono aktualne dowody na obiecujące zastosowanie N-acetylocysteiny w leczeniu zaburzeń psychicznych., N-acetylocysteina wykazuje potencjał, aby być w stanie modulować kilka szlaków neurologicznych, w tym dysregulację glutaminianu, stres oksydacyjny i stan zapalny, aby przynieść ulgę od niepokojących objawów uzależnień i zaburzeń nadużywania substancji, schizofrenii, zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych i pokrewnych oraz zaburzeń nastroju.

biorąc pod uwagę, że osiągnął doskonały profil bezpieczeństwa i jest łatwo dostępny i niedrogi, N-acetylocysteina może okazać się ekscytującym i nowatorskim zabiegiem, dzięki któremu można poradzić sobie z epidemią zdrowia psychicznego, która obecnie dotyka cały świat., Potrzebne są dalsze badania, aby ustalić zdolność N-acetylocysteiny jako standardowego leczenia badanych warunków, zarówno jako wspomagającego, jak i monoterapię, oprócz jej potencjału neuroprotekcyjnego, który może rozciągać się na inne zaburzenia mózgu.

konflikty interesów

autorzy oświadczają, że nie ma konfliktów interesów.