błony osocza komórek ssaków są utworzone z fosfolipidów. Fosfolipidy anionowe (np. fosfatydyloseryna) znajdują się na powierzchni cytoplazmatycznej, a neutralne fosfolipidy (np. Fosfatydylocholina) dominują na powierzchni zewnętrznej., Fosfolipidy błonowe uczestniczą w kilku ważnych funkcjach komórkowych, w tym w wymianie metabolitów przez błony, przenoszeniu sygnałów molekularnych i służąc jako platforma do montażu kompleksów białkowo-lipidowych.(1) aktywacji komórkowej często towarzyszy translokacja anionowych fosfolipidów na zewnętrzną powierzchnię błony. Na przykład podczas krzepnięcia krwi za pośrednictwem płytek krwi fosfatydyloseryna jest translokowana z wewnętrznej błony płytkowej i stanowi powierzchnię do montażu kompleksu enzymu protrombinazy, który katalizuje tworzenie trombiny.,
kompleksy ujemnie naładowanych (anionowych) fosfolipidów i endogennych białek osocza dostarczają epitopów rozpoznawanych przez naturalne autoprzeciwciała.(2) osocze zdrowych osób zawiera niskie stężenia naturalnych autoprzeciwciał IgG o umiarkowanym powinowactwie. Poziomy patologiczne autoprzeciwciał odzwierciedlają utratę tolerancji i zwiększoną produkcję przeciwciał. Te autoprzeciwciała są nazywane przeciwciałami fosfolipidowymi lub kardiolipinowymi, gdy są wykrywane za pomocą testów immunologicznych, które wykorzystują anionowe fosfolipidy jako substraty. Najczęściej stosowanym substratem fosfolipidowym jest kardiolipina., Określenie przeciwciało fosfolipidowe jest w rzeczywistości mylące. Autoprzeciwciała reagują z epitopami cząsteczek białka, które wiążą się niezgodnie z odczynnikiem fosfolipidów. Najlepiej scharakteryzowanym białkiem wiążącym fosfolipidy jest beta-2 glikoproteina 1 (beta-2 GP1), a większość testów immunologicznych na przeciwciała fosfolipidowe wykorzystuje złożony substrat składający się z kardiolipiny i beta-2 GP1. Beta-2 GP1 jest 326-aminokwasowym polipeptydem, który zawiera 5 homologicznych domen po około 60 aminokwasów każda. Większość przeciwciał fosfolipidowych wiąże się z epitopem związanym z domeną 1 w pobliżu n-końca., Autoprzeciwciała można również wykryć za pomocą funkcjonalnych, zależnych od fosfolipidów testów krzepnięcia. Przeciwciała fosfolipidowe wykrywane za pomocą testów czynnościowych są często nazywane antykoagulantami tocznikowymi, ponieważ powodują wydłużenie krzepnięcia zależnego od fosfolipidów in vitro i występują u niektórych pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym. Nie wszystkie przeciwciała fosfolipidowe wykazują aktywność przeciwzakrzepową tocznia.(3)tylko te przeciwciała fosfolipidowe, które są zdolne do usieciowania cząsteczek Beta-2 GP1, mogą skutecznie oddziaływać z powierzchniami fosfolipidowymi w czynnościowych testach krzepnięcia., Przypuszcza się, że kompleksy utworzone in vivo między dwuwartościowymi, naturalnymi autoprzeciwciałami i beta-2 GP1 wiążą się z translokowanym, anionowym fosfolipidem na aktywowanych płytkach w miejscach uszkodzenia śródbłonka. Uważa się, że Wiązanie to sprzyja dalszej aktywacji płytek krwi, która może prowadzić do zakrzepicy.
zespół antyfosfolipidowy (APS) jest chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się zakrzepami, powikłaniami ciąży i pewnymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych. Rozpoznanie APS wymaga spełnienia co najmniej 1 kryteriów klinicznych i 1 kryteriów laboratoryjnych.,(4) kryteria kliniczne obejmują zakrzepicę naczyniową (tętnicza lub żylna w dowolnym narządzie lub tkance) i zachorowalność w ciąży (niewyjaśniona śmierć płodu, przedwczesny poród, ciężka stan przedrzucawkowy lub niewydolność łożyska). Inne objawy kliniczne, w tym choroba zastawek serca, siateczkowatość tętnicy, małopłytkowość, nefropatia i objawy neurologiczne, są często związane z APS, ale nie są uwzględnione w kryteriach diagnostycznych., Kryteria laboratoryjne diagnostyki APS to obecność antykoagulantu toczniowego, obecność przeciwciał IgG i/lub przeciwciała antykardiolipinowego IgM (>40 GPL, >40 MPL lub >99.percentyl) i/lub obecność IgG i/lub przeciwciała Antykardiolipinowego IgM (>99. percentyl). lub przeciwciało IgM anty-Beta-2 GP 1 (> 99. percentyl). Wszystkie przeciwciała muszą być wykazane 2 lub więcej razy w odstępie co najmniej 12 tygodni., Antykardiolipina i przeciwciała anty-beta-2 GP1 izotypu IGA nie wchodzą w zakres kryteriów laboratoryjnych APS ze względu na brak swoistości.(4)