leczenie białaczki Hairy cell
Hairy Cell Leukemia (HCL) jest rzadkim nowotworem złośliwym, ale jednym z najbardziej skutecznie leczonych wszystkich białaczek. Od czasu pojawienia się skutecznych środków w 1980 roku, większość pacjentów będzie cieszyć się bardzo przedłużoną remisję choroby. Chociaż obecne leczenie nie jest uważane za leczenie, różne terapie mogą być podawane sekwencyjnie w razie potrzeby w celu kontrolowania choroby.,
staranna i doświadczona ocena kliniczna jest konieczna, aby podjąć najbardziej odpowiednią dla każdego pacjenta decyzję dotyczącą optymalnego czasu rozpoczęcia leczenia oraz wyboru leku do leczenia HCL pacjenta.
kiedy rozpocząć leczenie?
decyzja o rozpoczęciu leczenia zależy od charakteru objawów odczuwanych przez pacjenta i stopnia nieprawidłowości w morfologii krwi.,
nie wszyscy pacjenci będą wymagali leczenia natychmiast po postawieniu diagnozy i mogą być monitorowani, aż będzie to konieczne. Jest to określane jako „aktywne monitorowanie” i pomaga uniknąć potencjalnych skutków ubocznych leczenia, gdy nie jest to konieczne. To podejście zegarek i czekać może być trudne i niepokojące dla pacjentów i ich rodzin. Jednak, w przeciwieństwie do innych rodzajów raka lub innych bardziej ostrych podtypów białaczki, to jest bezpiecznie czekać, aby rozpocząć leczenie białaczki włochatokomórkowej, dopóki nie są bardziej wyraźne oznaki, że leczenie jest naprawdę potrzebne.,
wielu pacjentów będzie wyraźnie wymagało leczenia w momencie diagnozy, ponieważ mają objawy, które mogą być związane z chorobą i / lub bardzo niskie wyniki morfologii krwi. Zmniejszenie liczby krwinek jest zwykle powodem rozpoczęcia leczenia i najbezpieczniej jest nie czekać, aż liczba krwinek spadnie do bardzo niskiego poziomu, nawet jeśli pacjent czuje się stosunkowo dobrze.,
można zmniejszyć liczbę trzech rodzajów komórek-czerwonych krwinek (mała liczba czerwonych krwinek powoduje niedokrwistość i objawy, takie jak zmęczenie i utrata energii), białych krwinek (które są potrzebne do zwalczania infekcji) i płytek krwi (które zapobiegają nieprawidłowemu krwawieniu i zasinieniu). Nie wszystkie powyższe typy komórek mogą być niskie w tym samym czasie. Jednak pacjenci z HCL najczęściej mają zmniejszoną zdolność do zwalczania infekcji i tak leczenie włochatych komórek jest potrzebne, aby pomóc przywrócić tę zdolność.,
główne leki stosowane w leczeniu HCL mogą tymczasowo obniżyć morfologię krwi, zanim ostatecznie ulegną poprawie, dlatego konieczna jest uważna uwaga i wysiłki w celu kontrolowania aktywnej infekcji. Ważne jest, aby zawsze skutecznie leczyć każdą aktywną infekcję przed rozpoczęciem początkowego lub kontynuowanego leczenia samej HCL.
po leczeniu prawie zawsze następuje dalszy, tymczasowy spadek prawidłowej morfologii krwi, zanim w końcu powrócą do zdrowia. Dzieje się tak dlatego, że potrzeba czasu na usunięcie choroby ze szpiku kostnego., Odzyskiwanie zwykle trwa 3-6 tygodni, ale zależy to od leczenia i odpowiedzi pacjenta.
jaki zabieg zastosować?
w ciągu ostatnich 30 lat podstawą leczenia HCL była pentostatyna i kladrybina, dwa leki z klasy o nazwie analogi puryn. Pentostatyna została wprowadzona w 1980 roku, a następnie kladrybina na początku 1990 roku. dziś istnieje wiele doświadczeń i długoterminowych obserwacji za pomocą tych dwóch czynników., Oba leki są wysoce skuteczne w wywoływaniu odpowiedzi klinicznej i remisji (u prawie wszystkich pacjentów), bez znaczącej różnicy w skuteczności między nimi. Większość z tych remisji jest kompletna(tj. Brak dowodów na jakąkolwiek pozostałą chorobę w szpiku kostnym przy użyciu standardowych metod). Takie umorzenia często trwają przez dłuższy czas, czasami nawet ponad 10 lat.
we wrześniu 2018 r. moxetumomab pasudotox, immunotoksyna anty-CD22, został zatwierdzony przez USA., Food and Drug Administration (FDA) w leczeniu dorosłych pacjentów z HCL, którzy otrzymali już co najmniej dwie wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe, w tym leczenie analogiem nukleozydu purynowego. Zatwierdzenie przeprowadzono na podstawie badania klinicznego z udziałem 80 pacjentów z HCL lub wariantem HCL: 77 z klasycznym HCL i 3 z wariantem HCL. 41% z tych pacjentów osiągnęło całkowitą remisję (CR). Większość CRs nie wykazywała minimalnej pozostałości choroby, która, jeśli nadal występuje, może ostatecznie doprowadzić do nawrotu choroby., Zatwierdzenie moxetumomab pasudotox przez FDA stanowi ekscytujące nowe leczenie pacjentów, u których białaczka rozwija odporność na standardowe zabiegi.
w jaki sposób stosowane są obecnie leki w leczeniu białaczki włochatokomórkowej? Jakie są zwykle działania niepożądane?
Pentostatyna jest podawana w krótkim wlewie dożylnym (IV) co 2-3 tygodnie, aż do uzyskania remisji. Pentostatyna jest wydalana z organizmu przez nerki i dlatego ważne jest, aby sprawdzić czynność nerek, aby upewnić się, że jest normalna przed podaniem leku., Pacjenci mogą odczuwać nudności do 72 godzin po infuzji i powinni mieć dostępne leki przeciw nudnościom w razie potrzeby.
Kladrybina może być podawana na wiele sposobów, w tym w 7 – dniowym ciągłym wlewie dożylnym (który może wymagać przyjęcia do szpitala), w 5-godzinnym wlewie dożylnym podawanym codziennie przez 2 godziny lub co tydzień przez 6 dawek, lub we wstrzyknięciu podskórnym przez 5 kolejnych dni. Wykazano, że wszystkie sposoby podawania są skuteczne. Wybór w dużej mierze zależy od lekarza i pacjenta, a większość są podawane w leczeniu ambulatoryjnym.,
oba leki są na ogół dobrze tolerowane, ale wiążą się z tymczasowym zmniejszeniem prawidłowej morfologii krwi, które należy ściśle monitorować (początkowo co tydzień) do czasu wyzdrowienia. Czasami odzyskiwanie zmniejszonej morfologii krwi jest opóźnione o znacznie dłuższy czas, ale ostatecznie się poprawiają.
Pentostatyna i kladrybina mogą również powodować dłuższą supresję układu odpornościowego, a pacjentów należy poinformować o takiej możliwości i poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych możliwej infekcji., Infekcje należy zawsze traktować poważnie, ponieważ ważne jest szybkie leczenie. Niektórzy lekarze będą również podawać niskie dawki antybiotyków / środków przeciwwirusowych w celu zmniejszenia ryzyka infekcji. W przypadku kladrybiny lepiej jest rozpocząć te środki po 1-tygodniowym kursie leczenia, ponieważ wysypki mogą czasami wystąpić, gdy leki są podawane jednocześnie. Transfuzje krwi, jeśli kiedykolwiek wymagane, powinny być z napromieniowanej krwi.,
splenektomia jest obecnie rzadko wykonywana, ponieważ środki stosowane obecnie są bardzo skuteczne w zmniejszaniu rozmiaru śledziony. Śledziona jest często powiększona w momencie diagnozy.
Interferon był stosowany w przeszłości, ale obecnie jest rzadko stosowany. Nie jest dobrze tolerowany i znacznie mniej skuteczny niż analogi puryn, ale czasami może być nadal przydatny, jeśli pacjenci nie powiedzą początkowej terapii.,
rytuksymab stosowany jako pojedynczy lek w leczeniu pierwszego rzutu HCL nie jest tak skuteczny w indukowaniu remisji jak analogi puryn. Jego stosowanie byłoby zarezerwowane dla pacjentów niezdolnych do tolerowania analogów puryn. Istnieją dowody na to, że lepsze remisje można osiągnąć po połączeniu rytuksymabu z analogiem puryn (pentostatyna lub kladrybina)., Ze względu na bardzo dobre wyniki stosowania samych analogów puryn dla większości pacjentów, dodanie rytuksymabu jest często zarezerwowane dla pacjentów z HCL, którzy nie osiągną całkowitej remisji lub którzy Nawrot wcześniej niż oczekiwano.
terapie celowane, takie jak inhibitory BRAF (wemurafenib) i inhibitory receptorów komórek B (ibrutinib), wykazują aktywność w HCL. Obecnie terapie te były badane u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie HCL i tylko u bardzo niewielkiej liczby pacjentów, u których analogi puryn nie mogą być stosowane jako leczenie pierwszego rzutu., Trwają liczne badania kliniczne w celu dalszej oceny tych leków w nadziei na oszczędność immunosupresyjnego działania analogów puryn.
Moxetumumab pasudotox (Lumoxiti) jest podawany we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w 1., 3. i 5. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Lumoxiti może powodować ciężkie działania niepożądane, w tym zespół przesiąkania naczyń włosowatych i zespół hemolityczno-mocznicowy.
HCL jest rzadką chorobą i na całym świecie prowadzone są bardzo nieliczne badania kliniczne., Aby kontynuować postępy w nowych terapiach, ważne jest, aby pacjenci na każdym etapie leczenia rozważali udział w badaniach klinicznych. Zachęcamy pacjentów do odwiedzenia naszej strony badań klinicznych, aby dowiedzieć się o prowadzonych badaniach, które mogą być dla nich odpowiednie.
ocena odpowiedzi i monitorowanie
zwykle w ciągu kilku tygodni od otrzymania leczenia morfologia krwi zaczyna odzyskiwać i często wraca do całkowicie normalnego poziomu. Jednakże, aby ocenić odpowiedź na leczenie przeciw HCL, konieczne jest badanie szpiku kostnego., Zwykle wykonuje się to 3-4 miesiące po leczeniu kladrybiną, aby ocenić pełny wpływ terapii. Procedura szpiku kostnego nie jest przyjemna dla pacjentów, ale dostarcza ważnych informacji na temat jakości odpowiedzi na leczenie i tego, czy potrzebna jest większa lub inna terapia. Badania wykazały, że u pacjentów, którzy uzyskali kliniczną całkowitą remisję, odpowiedź trwa dłużej. Istnieją inne bardziej czułe metody laboratoryjne, które mogą ocenić dla każdej mierzalnej minimalnej choroby resztkowej (MRD). MRD może być obecny, nawet jeśli pacjenci są w całkowitej remisji., Pozostaje ustalić, jaki wpływ ma obecność MRD na wyniki i jest to obszar badań prowadzonych obecnie.
około 40% pacjentów nawraca, nawet 10 lat lub więcej po leczeniu początkowym. Regularne monitorowanie przez hematologa ma miejsce, zwykle raz lub dwa razy w roku u pacjentów w stabilnej remisji. Nawrót choroby jest zwykle podejrzewany u pacjentów, u których spada liczba krwinek i powinien być potwierdzony przez badanie szpiku kostnego., Ponowne leczenie jest często skuteczne, chociaż późniejsze remisje zwykle trwają krócej, gdy ponownie podaje się te same leki terapeutyczne.