dziecięca choroba posurowicza

choroba posurowicza jest reakcją nadwrażliwości typu III, w której pośredniczy odkładanie się kompleksu immunologicznego z późniejszą aktywacją dopełniacza. Zespół klasyczny jest spowodowany immunizacją gospodarza przez heterologiczne białka surowicy.

krótko po podaniu obcego białka gospodarz uzyskuje swoistą odpowiedź przeciwciała w celu oczyszczenia obcej substancji. Przeciwciała immunoglobuliny M (IgM) zwykle rozwijają się 7-14 dni po uodpornieniu antygenem., Gdy cząsteczki antygenu i przeciwciał są obecne w przybliżeniu w równych proporcjach molowych (niewielki nadmiar antygenu), znanych jako strefa równoważności, zachodzi tworzenie sieci i sieci, tworząc pośrednie i duże kompleksy immunologiczne. Są one zwykle usuwane przez układ fagocytów jednojądrzastych; jednak nie dzieje się tak w przypadku wysokiego stężenia kompleksów immunologicznych lub jeśli układ usuwania nie działa dobrze.,

skutkuje to dużą masą skupisk kompleksów immunologicznych odkładanych w różnych tkankach, takich jak wewnętrzna blaszka elastyczna tętnic i w regionach okołonaczyniowych. Te złożone kompleksy immunologiczne aktywują uzupełnienia, które prowadzą do klinicznej manifestacji choroby (np. zmiany zapalne kłębuszków nerkowych i skóry).,

usieciowanie antygenowe cząsteczek immunoglobuliny E (IgE), które są związane ze specyficznymi receptorami powierzchniowymi komórek i/lub wiązanie produktów podziału dopełniacza, takich jak iC3b, do receptorów dopełniacza (CR3 / CR4), może aktywować komórki tuczne i bazofile. Powoduje to uwalnianie mediatorów zapalnych, w tym histaminy, powodując objawy skórne (pokrzywka). Duże ilości ekspozycji na antygen mogą prowadzić do powszechnego odkładania kompleksów immunologicznych utrwalających dopełniacz i klinicznej prezentacji choroby posurowiczej.,

ponieważ rozwój choroby posurowiczej zależy od zdolności gospodarza do wytwarzania przeciwciał przeciwko antygenowi pobudzającemu, u pacjentów niezdolnych do wytwarzania przeciwciał, takich jak pacjenci z Agammaglobulinemią Bruton, nie rozwinie się choroba posurowicza.

Klasyczna choroba posurowicza może być wywołana globuliną antytymocytów (ATG), heterologicznym białkiem surowicy wytwarzanym przez uodpornienie koni lub królików ludzką tkanką grasiczkową. Serum immunologiczne jest częściowo oczyszczane przez wiele etapów, w tym frakcjonowanie metodą chromatografii jonowymiennej., Jednakże ATG, jak również inne immunosupresyjne białka obce, takie jak chimeryczne przeciwciała monoklonalne, które składają się z fragmentów wiążących antygen pochodzenia mysiego (Fab) i fragmentów krystalizowanego fragmentu ludzkiego (Fc), zostały zgłoszone jako wystarczająco immunogenne, aby wywołać chorobę posurowiczą.

mechanizm działania wielu leków odpowiedzialnych za reakcję podobną do choroby posurowiczej nie jest dobrze znany., Leki mogą działać jako hapteny, które wiążą się z białkami nośnikowymi (albuminami lub innymi białkami surowicy), które działają jak antygeny, podczas gdy inne mogą tworzyć metabolity, które mają bezpośredni toksyczny wpływ na komórki, prowadząc do idiosynkratycznych opóźnionych reakcji typu lek z objawami podobnymi do tych z chorobą posurowicza. Cefaklor był badany pod kątem tego mechanizmu, a jego metabolity okazały się toksyczne dla limfocytów.,ase, szczepionka pneumokokowa

do przyczyn choroby posurowiczej należą:

• antybiotyki–cefalosporyny, cyprofloksacyna, griseofulwina, penicyliny, sulfonamidy, tetracykliny, metronidazol i inne

• inne leki – karbamezapina, bupropion i inne

choroba posurowicza została zgłoszona do rozwoju u 20-30% pacjentów, którzy otrzymują antysera na błonicę i szkarlatyna; jednak większość osób rozwijać chorobę tylko z większych dawek antysurowice., Podobnie wyższe dawki toksyny botulinowej koni i antyserum jadu węża są bardziej narażone na chorobę posurowiczą niż niższe dawki.

wydaje się, że częstość występowania choroby posurowiczej po ukąszeniach węży zmniejszyła się z 44-50% w przypadku pełnej immunoglobuliny G pochodzącej od koni do 5-7% w przypadku owczego wielowartościowego immunologicznego Fab zatwierdzonego przez Amerykańską Agencję Żywności i Leków w 2000 r. Prospektywna seria przypadków envenomacji Skorpiona w centralnej Arizonie zidentyfikowała 49 pacjentów (57%) z chorobą posurowiczą, zdefiniowaną jako wysypka 1-21 dni po envenomacji., Retrospektywne badanie stosowania antygenów pająków redback w Australii wykazało 10% częstość występowania ” objawów zgodnych z chorobą posurowiczą.”W tych odniesieniach definicja choroby posurowiczej jest zmienna, często definiowana jako wysypka po leczeniu lub nie zdefiniowana, co sprawia, że zgłaszana częstość występowania jest mniej wiarygodna.

czynniki biologiczne, takie jak chimeryczne przeciwciała monoklonalne i ATG, mogą również powodować chorobę posurowiczą lub reakcję podobną do choroby posurowiczej. Stosowanie ATG w transplantacji szpiku kostnego oraz u chorych z niedokrwistością aplastyczną powodowało chorobę posurowiczą u 65-100% biorców., Wykazano również, że infliksymab, chimeryczne mysie / ludzkie przeciwciało monoklonalne przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu (TNF)–α, wywołuje chorobę posurowiczą. Jak donoszono w badaniu klinicznym choroby Leśniowskiego-Crohna oceniającym infliksymab w Nowym długoterminowym schemacie leczenia I (ACCENT I), U 14 (2%) z 573 pacjentów wystąpiła choroba posurowicza po podaniu infliksymabu w leczeniu podtrzymującym. Badania kontrolne dotyczące stosowania infliksymabu w zapalnych chorobach jelit wykazały, że częstość występowania reakcji podobnych do choroby posurowiczej wynosi 0, 7-4%.,

rytuksymab jest innym chimerycznym mysim / ludzkim przeciwciałem monoklonalnym i jest skierowany na CD20 wyrażony na powierzchni komórek B. W 2 badaniach, w których stosowano rytuksymab w leczeniu immunologicznej plamicy małopłytkowej (ITP) u dzieci, częstość występowania choroby posurowiczej wynosiła 3 (12,5%) z 24 dzieci i 2 (5,6%) z 36 dzieci. Inne recenzje wykazały, że choroba posurowicza nie jest ograniczona w leczeniu ITP; osoby stosujące rytuksymab w chorobach autoimmunologicznych są również zagrożone., U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i toczniem rumieniowatym układowym obserwowano również chorobę posurowiczą po podaniu rytuksymabu. Niektóre doniesienia o chorobie posurowiczej lub reakcji podobnej do choroby posurowiczej opisują ją w związku ze zwiększonym ludzkim przeciwciałem antychimerycznym (HACA) po podaniu rytuksymabu.

humanizowane przeciwciało zawiera mysią część wiążącą się z przeciwciałami, zintegrowaną z ludzkimi przeciwciałami za pomocą technologii rekombinowanego kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA)., Humanizowane przeciwciało monoklonalne natalizumab (Tysabri) jest opcją terapeutyczną w leczeniu nawracających postaci stwardnienia rozsianego. Natalizumab jest skierowany do integryny α4, w tym α4 ß1 i α4 ß7. W jednym badaniu reakcja opóźnionego wlewu z gorączką, bólem głowy, bólem stawów, obrzękiem i limfadenopatią przypominającą chorobę posurowiczą wystąpiła u 4 (10%) z 40 pacjentów, z których 2 było dodatnich dla przeciwciał antynatalizumabu, a 2 nie.,

w jednym przypadku opisano szczegółowo ciężką reakcję przypominającą chorobę posurowiczą u 67-letniej osoby po zastosowaniu omalizumabu (Xolair), humanizowanego przeciwciała monoklonalnego, które blokuje IgE w leczeniu astmy. Adalimumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym przeciw TNF-α. W jednym retrospektywnym badaniu dotyczącym stosowania adalimumabu w leczeniu podtrzymującym w chorobie Leśniowskiego-Crohna odnotowano 1 (1,6%) spośród 61 przypadków reakcji typu choroby posurowiczej.,

choroba posurowicza została opisana w opisie przypadku dziecka w wieku 9 miesięcy po leczeniu immunoglobuliną dożylną (IVIg) w chorobie Kawasaki. U mężczyzny w wieku 16 lat rozwinął się zespół podobny do choroby posurowiczej po leczeniu immunoglobuliną poliklonalną wzbogaconą immunoglobuliną m w ostrej białaczce szpikowej.

Po podaniu szczepionki pneumokokowej w latach 2000-2002 stwierdzono 6 przypadków choroby posurowiczej, z częstością około 1,9 na 1 milion, chociaż związku przyczynowego nie można zweryfikować., W raporcie opisano ciężką chorobę posurowiczą u osoby dorosłej po szczepieniu szczepionką przeciw grypie H1N1.

jak już wcześniej wspomniano, klasyczna choroba posurowicza jest obecnie rzadko spotykana, ponieważ stosowanie obcych białek ogranicza się do antytoksyn, takich jak te stosowane w leczeniu zatrucia jadem kiełbasianym, błonicy, wścieklizny oraz jadu węża i pająka. Choroba posurowicza wywołana przez przeciwciała monoklonalne prawdopodobnie wzrośnie ze względu na dramatyczny wzrost stosowania immunomodulatorów tego rodzaju., Jednak wzrastające stosowanie humanizowanych przeciwciał monoklonalnych z mniej nieludzkim składnikiem prawdopodobnie zmniejszy to ryzyko.

wiele leków nieproteinowych, w tym antybiotyki beta-laktamowe, cyprofloksacyna, sulfonamidy, bupropion, streptokinaza, metronidazol, karbamazepina, insulina detemir i inne, zgłaszano, że wywołują reakcje podobne do choroby posurowiczej. Jednak częstość występowania jest znacznie niższa w przypadku antybiotyków i innych leków niż w przypadku surowicy heterologicznej., Na przykład Kunnamo et al oszacowali, że roczna częstość występowania wywołanej przez lek reakcji podobnej do choroby posurowiczej z ostrym zapaleniem stawów i wykrywalnymi kompleksami immunologicznymi wynosiła 4,7 przypadków na 100 000 dzieci poniżej 16 lat.

u dzieci leczonych cefaclor obserwowano większą częstość występowania reakcji podobnych do choroby posurowiczej w porównaniu z dziećmi leczonymi innymi antybiotykami. Recenzje sugerują występowanie choroby posurowiczej 2 przypadków na 100 000 dzieci dla cefakloru i mniej niż 1 przypadek na 10 milionów dzieci dla cefaleksyny i amoksycyliny., Może to być związane ze zwiększoną przepuszczalnością błony śluzowej jelit i / lub bezpośrednim wpływem na integralność błony śluzowej jelit.