Henderson rozpoczął treningi w mieszanych sztukach walki w 1997 roku, kiedy dołączył do drużyny Real American Wrestling (RAW).
Turniej Brazil Open
w 1997 roku Henderson zadebiutował w MMA, idąc w ślady innych zapaśników, którzy odnosili sukcesy w tym sporcie. Henderson wziął udział w turnieju wagi lekkiej Brazil Open, w którym zmierzył się z limitem wagowym wynoszącym 176 funtów. Był to turniej jednodniowy, w którym wzięło udział czterech zawodników. Po dwóch stosunkowo szybkich finiszach, Henderson zdobył mistrzostwo.,
UFC 17
niecały rok później Henderson wziął udział w swoim drugim turnieju MMA, również Turnieju Czterech mężczyzn, który został ukończony w jedną noc. Tym razem jednak limit wagowy wynosił 199 Funtów. UFC 17 będzie oznaczać początek relacji Hendersona on-again off-again z UFC, która trwałaby prawie dwie dekady. Pokonał Allana Goesa i Carlosa Newtona, zdobywając swój drugi tytuł mistrzowski w MMA tournament championship. Cios zadany przez Newtona w ich walce złamał szczękę Hendersona, ale kontynuował walkę przez nią.,
Rings: King Of Kings
osiemnaście miesięcy później Henderson wziął udział w trzecim turnieju MMA. Tym razem liczba zawodników wynosiła 32, A Dla żadnego z zawodników nie było limitu wagowego. Turniej odbył się w ciągu dwóch nocy. Pierwsze dwie rundy odbyły się pod koniec 1999 roku, a ostatnie trzy na początku 2000 roku. Henderson zmierzył się z Gilbertem Yvelem, Antônio Rodrigo Nogueirą i Renato Sobralem., Pomimo ważenia 199 Funtów i rutynowego ważenia ponad 30 funtów, Henderson wygrał wszystkie pięć walk i został mistrzem rings: King of Kings Tournament 1999.
PRIDE Fighting Championships
Henderson rozpoczął rywalizację w Pride Fighting Championships pod koniec 2000 roku. Wystąpił w trzech turniejach dla organizacji, wygrywając turniej wagi półśredniej (183 funtów) podczas Pride Shockwave 2005 pokonując Murilo Bustamante przez decyzję split., Podczas gali Pride Bushido 9, Henderson znokautował zarówno Ryo Chonana, jak i Akihiro Gono. Wraz ze zwycięstwem w turnieju zdobył Pride Welterweight Championship.
w 2006 roku Henderson przegrał w rewanżu z Kazuo Misakim. Po raz pierwszy przegrał walkę z przeciwnikiem, który ważył poniżej 205 funtów., 24 lutego 2007 roku Henderson stoczył rewanż z Wanderlei Silvą na gali Pride 33 w Las Vegas, gdzie wygrał przez nokaut i został mistrzem wagi średniej (205 funtów). Henderson stał się pierwszym zawodnikiem, który zdobył tytuły w dwóch różnych kategoriach wagowych jednocześnie w dużej organizacji MMA. W sumie Henderson przegrał 13-5 z dumą, odnosząc 8 zwycięstw.,
UFC return
8 września 2007 Henderson powrócił do UFC, gdzie zmierzył się z mistrzem wagi półciężkiej Quintonem „Rampage” Jacksonem na UFC 75 W Londynie. W zaciętej walce, w której Henderson narzucił swoją wolę, Jackson kontrolował kolejne rundy i wygrał jednogłośną decyzję o zachowaniu tytułu i zdobyciu tytułu Pride w wadze średniej.,
17 listopada 2007 roku podczas gali UFC 78 ogłoszono, że Henderson będzie walczył z mistrzem UFC w wadze średniej Andersonem Silvą, aby zjednoczyć Mistrzostwa Pride welterweight (183 lb) i UFC w wadze średniej (185 lb). UFC 82 odbył się 1 marca 2008 roku w Nationwide Arena w Columbus w stanie Ohio. Pomimo wygrania pierwszej rundy, Henderson przegrał przez poddanie 4: 52 w drugiej rundzie przez duszenie tylnym Golem.
Henderson odbił się od niepomyślnego startu w UFC, wygrywając przez jednogłośną decyzję z Rousimarem Palharesem na UFC 88., Po dziesięciu latach w tym sporcie, było to jego pierwsze zwycięstwo UFC. Po walce Henderson roześmiał się i powiedział: „Mam nadzieję, że nie będę musiał czekać tak długo, zanim dostanę kolejną wygraną.”
Henderson powrócił do wagi półciężkiej, by zmierzyć się z byłym mistrzem UFC w wadze średniej Richem Franklinem 17 stycznia 2009 roku na UFC 93 w Dublinie. Henderson wygrał walkę przez split decision po oko-szturchnięcie w trzeciej rundzie, które wielu, w tym Franklin, uważało za celowe. Następnie został wybrany do kadry USA., w dziewiątym sezonie The Ultimate Fighter wraz z Michaelem Bispingiem trenował drużynę przeciwną Wielkiej Brytanii.
Coaching the Ultimate Fighter i aftermath
reality show, który zapoczątkował spór między dwoma trenerami, który trwał do ich walki, wyemitowany w Spike TV i miał swoją premierę 1 kwietnia 2009 roku, a finał na żywo 20 czerwca 2009 roku w Las Vegas.,
11 lipca 2009 na gali UFC 100 w Mandalay Bay Events Center w Las Vegas, Henderson i Bisping zawalczyli, stając się pierwszym mężczyzną, który znokautował Bispinga, nokautując go w drugiej rundzie nad prawą szczęką. Ta wygrana sprawiła, że Henderson powrócił do walki o tytuł mistrza UFC w wadze średniej. Knockout punch zdobył 100 000 dolarów bonusu za „Knockout Of The Night” i jest uważany za jeden z największych nokautów w historii tego sportu.,
kontrowersje wywołała walka spowodowana tym, że Henderson natychmiast po nokautującym uderzeniu z latającym przedramieniem w głowę niepokonanego Bispinga tuż przed zakończeniem walki przez sędziego Mario Yamasaki o 3:20.
zaraz po walce Henderson stwierdził, że „uderzyłem go mocno, ale dostałem ten ostatni cios, żeby go trochę uciszyć. Po tym, jak prezydent UFC Dana White powiedział, że Henderson skomentował to żartem, Henderson wyjaśnił, stwierdzając: „kiedy jesteś w ogniu chwili, sędzia jeszcze mnie nie powstrzymał, kto wie, co się stanie, jeśli wyzdrowieje., Uderzyłem go tylko dwa razy, raz na nogi, raz na ziemię. Nie kontynuowałem. Nie poszedłem za nim po tym, jak sędzia próbował mnie powstrzymać, to nic z tych rzeczy. To była moja reakcja, aby kontynuować, dopóki mnie nie zatrzymano—i wiesz, to było dobre uczucie.”
Strikeforce
Dan Henderson podpisał 5 grudnia 2009 roku, po wygaśnięciu jego kontraktu z UFC. Henderson zadebiutował 17 kwietnia 2010 roku w Strikeforce na CBS przeciwko Jake ' owi Shieldsowi., Był również zainteresowany walką w wadze półciężkiej przeciwko Gegardowi Mousasi i wyraził zainteresowanie ostatecznie walką z Fedorem Emelianenko w pewnym momencie jego kontraktu.Henderson przegrał swój debiut w Strikeforce z Jakiem Shieldsem. Mimo kontuzji Shieldsa i znokautowania go w pierwszej rundzie, Henderson przegrał jednogłośną decyzją. Większość ostatnich rund spędził na ziemi, gdzie Shields kontrolował walkę poprzez grappling. (49–46, 49–45, 48–45).
Henderson zmierzył się z Renato Sobralem 4 grudnia 2010 na gali Strikeforce: Henderson vs. Babalu., Henderson wygrał walkę przez KO 1: 53 w pierwszej rundzie.
Henderson pokonał Rafaela Cavalcante przez TKO w trzeciej rundzie o pas Strikeforce Light Heavyweight Championship na gali Strikeforce 32. Po dwóch rundach, w których wszyscy trzej sędziowie mieli wynik 19-19, Henderson rzucił Cavalcante swoją słynną prawą ręką w trzeciej, zanim sędzia Dan Miragliotta zakończył walkę na 0: 50.
Henderson walczył z Fedorem Emelianenko 30 lipca 2011 na gali Strikeforce: Fedor vs. Henderson., Wielu spekulowało, że Henderson spotka się z Fedorem w wadze półciężkiej, ale Strikeforce później potwierdził walkę jako walkę wagi ciężkiej. Henderson powiedział: „ciężko mi przytyć. Nie wiem, co jeszcze mam robić. Nie będę się tam czuł bezkonkurencyjny ani mały.”Aby zakwalifikować się do dywizji wagi ciężkiej, musiał stanąć na wagach ważących co najmniej 206 funtów, a ważył 207. Fedor ważył nieco poniżej swojej normalnej wagi, ze skalą 223 funtów., Henderson pokonał Emelianenko przez KO 4: 12 W I rundzie. Była to ostatnia walka o kontrakt Hendersona ze Strikeforce. Henderson powiedział, że chciałby ponownie podpisać kontrakt, aby bronić swojego Strikeforce Light Heavyweight Championship.
Third UFC run
krótko po konferencji prasowej przed walką UFC 133, Dana White skomentowała możliwość sprowadzenia Hendersona z powrotem do UFC na trzecią rundę. – Zobaczymy, co się stanie-powiedział White w czwartek w Filadelfii. „Hendo i ja mieliśmy trochę historii w handlu. Zobaczymy, czy uda nam się coś wymyślić i sprowadzić go z powrotem do UFC.,”Później Henderson skomentował:” myślę, że największą walką, jaką mogliby promować, jest prawdopodobnie unifikacja tytułu z tym, kto jest mistrzem w UFC.”
Henderson zmierzył się z Maurício Ruą 19 listopada 2011 na UFC 139. Wygrał przez jednogłośną decyzję. Walka w przód i w tył przyniosła obu fighters Fight of the Night honors i została przez wielu opisana jako jedna z największych walk w historii UFC.,
prezydent UFC Dana White ogłosił podczas konferencji prasowej UFC 145, że Henderson będzie kolejnym przeciwnikiem mistrza wagi półciężkiej Jona Jonesa.
pojedynek z Jonesem miał odbyć się 1 września 2012 roku na UFC 151. Jednak Henderson wycofał się z walki, powołując się na kontuzję kolana, a pozostała część karty walki została anulowana.
Henderson zmierzył się z Lyoto Machidą 23 lutego 2013 na UFC 157. Przegrał walkę przez split decision.
Henderson zmierzył się z Rashadem Evansem 15 czerwca 2013 w walce wieczoru na UFC 161. Przegrał przez decyzję split.,
Henderson zmierzył się z Vitorem Belfortem w rewanżu 9 listopada 2013 na gali UFC Fight Night 32. Henderson pokonał Belforta w swoim pierwszym spotkaniu w Pride 32 przez jednogłośną decyzję. Przegrał walkę przez nokaut w pierwszej rundzie, po raz pierwszy w karierze MMA, który został przerwany z powodu strajków. Pojedynek z Belfortem był ostatnią walką kontraktu Hendersona z UFC. 22 stycznia Henderson ujawnił UFC, że podpisał nowy, sześciostawowy kontrakt z UFC.,
w styczniu 2014 ogłoszono, że rewanż z Maurício Ruą odbędzie się 23 marca 2014 podczas UFC Fight Night 38. Pomimo przegranej dwóch pierwszych rund po tym, jak został znokautowany przez Rua, Henderson powrócił w trzeciej rundzie i wygrał walkę przez TKO z powodu ciosów. Zwycięstwo przyniosło Hendersonowi trzecią walkę wieczoru bonusowego i pierwsze wykonanie wieczoru bonusowego.
Po szybkim powrocie do klatki, Henderson zmierzył się ze znacznie większym Danielem Cormierem 24 maja 2014 na UFC 173., Przegrał walkę przez poddanie (technical submission/rear-naked choke) w trzeciej rundzie po tym, jak przez większą część walki został pokonany i przytrzymany na dole.
12 listopada 2014 roku, UFC ogłosiło, że Henderson zmierzy się z Gegardem Mousasim 24 stycznia 2015 roku w walce wieczoru UFC na Fox 14. Przegrał walkę przez TKO w pierwszej rundzie.
Henderson zmierzył się z Timem Boetschem 6 czerwca 2015 w walce wieczoru UFC Fight Night 68. Wygrał walkę przez nokaut w 28 sekund pierwszej rundy.,
Henderson zmierzył się z Vitorem Belfortem w walce wieczoru UFC Fight Night 77. Ponownie przegrał walkę przez połączenie kopnięcia głową i ciosów.
rewanż z Lyoto Machidą miał się odbyć 16 kwietnia 2016 na UFC na Fox 19. Jednak 13 kwietnia UFC ogłosiło, że Machida zadeklarował użycie zakazanej substancji podczas zbierania próbek poza konkursem w zeszłym tygodniu. Machida stwierdził, że nie był świadomy, że substancja jest zabroniona zarówno w konkurencji, jak i poza nią., W związku z tym został usunięty z walki i Henderson został ponownie zarezerwowany na kolejne wydarzenie w późniejszym terminie.
Henderson został szybko przesunięty na walkę z Hectorem Lombardem 4 czerwca 2016 na UFC 199. Wygrał walkę przez nokaut w drugiej rundzie przez head kick, a następnie reverse elbow i zasłużył się występem nocnego bonusu, a także stał się pierwszym pięściarzem, który znokautował Lombarda na zimno.
Henderson zmierzył się z ówczesnym mistrzem UFC w wadze średniej Michaelem Bispingiem w rewanżu 8 października 2016 na UFC 204., Pomimo odpadnięcia i prawie ukończenia Bispinga zarówno w pierwszej, jak i drugiej rundzie, przegrał tam i z powrotem walkę przez jednogłośną decyzję. Obaj zawodnicy zostali nagrodzeni Fight Of The Night za swój występ. Po zakończeniu walki Henderson potwierdził swój zamiar wycofania się z walki.
Dan Henderson został wprowadzony do UFC Hall of Fame na UFC Fan Expo 5 lipca 2018 roku, u boku Maurício Rua, za walkę w 2011 roku, którą Henderson wygrał przez jednogłośną decyzję (48-47 x3).