American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (Polski)

Rhinovirusy, jednoniciowe wirusy RNA z rodziny Picornaviridae, są odpowiedzialne za większość przeziębień. Być może co ważniejsze, infekcje wirusowe wywołują zdecydowaną większość zaostrzeń astmy, a rhinoviruses stanowią dwie trzecie z nich (1). W ostatnim badaniu wykryto rhinowirusy u 82% dzieci przyjętych do izby przyjęć z powodu ostrej astmy (2)., Zakażenie rhinowirusem jest również związane z prawie połową wszystkich zaostrzeń przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) (3). Ponadto pojawiły się dowody na to, że rhinowirusy są najczęstszą przyczyną świszczącego oddechu w pierwszym roku życia, a choroba wywołana świszczącym oddechem w pierwszym roku życia jest najsilniejszym predyktorem kolejnego świszczącego oddechu w trzecim roku życia (4).

dokładny mechanizm, za pomocą którego rhinowirusy wywołują zaostrzenia chorób dróg oddechowych, nie jest znany., Ponieważ replikacja rhinowirusa jest optymalna w temperaturze 33°-35°C, dawniej uważano, że zakażenia ograniczają się do tkanek górnych dróg oddechowych. Do niedawna rhinovirusy nie były niezawodnie hodowane z niższych wydzielin dróg oddechowych. Jednak rhinowirusy mogą replikować się w niższych komórkach dróg oddechowych nawet w temperaturze rdzenia, chociaż większe plony wirusa uzyskuje się w chłodniejszych temperaturach (5). Ponadto, temperatura dużych dróg oddechowych wynosi 33°-35°C podczas oddychania spoczynkowego w temperaturze pokojowej (6). W związku z tym warunki w dolnych drogach oddechowych mogą być korzystne dla replikacji rhinowirusa., Po zakażeniu doświadczalnym RNA rhinovirus wykryto w niższych wydzielinach dróg oddechowych i komórkach nabłonkowych (7, 8), a białko rhinovirus capsid stwierdzono w komórkach nabłonkowych dróg oddechowych, aczkolwiek sporadycznie (9). Łącznie wyniki tych badań sugerują, że rhinowirusy mogą rosnąć w dolnych drogach oddechowych, chociaż stopień replikacji rhinowirusów w tych miejscach jest nieznany.

jest możliwe, że niektóre osoby są bardziej podatne na zakażenie rhinowirusem i jego powikłania., W porównaniu z normalnymi ochotnikami, dorośli z astmą wykazują zwiększoną wrażliwość na zakażenie rhinowirusem zarówno in vitro (10, 11), jak i In vivo (12). Mechanizmy tej zwiększonej podatności dopiero zaczynają być rozumiane i odnoszą się do upośledzonej wrodzonej odpowiedzi immunologicznej (10, 11). Niedawne badanie oceniające utrzymywanie się RNA rhinowirusa po zaostrzeniu astmy u dzieci wykazało, że RNA był wykrywalny u 44% pacjentów 6 tygodni po zakażeniu, a zaostrzenia z utrzymującym się wirusem były cięższe (2)., Dane te sugerują, że osoby z astmą wykazują zwiększoną podatność na zakażenia rhinovirus. Możliwość, że czynniki gospodarza przyczyniają się do wrażliwości na rhinovirus, wymaga zbadania.

w tym numerze czasopisma (S. 1392-1399) Kaiser i współpracownicy (13) opisują immunosupresyjnego biorcę przeszczepu płuc, który był przewlekle zakażony przez 13 miesięcy pojedynczym szczepem rhinovirus. Pomimo retransplantacji, 5 z 12 kolejnych próbek płukania oskrzelowo-płucnego wykazało obecność rhinowirusa na podstawie hodowli komórkowej, a pacjent zmarł z powodu postępującej niewydolności oddechowej., W miąższu płuc wykryto komórki rhinowirusa metodą immunohistochemii. Sekwencjonowanie białka wirusowego 1-kapsyd glikoproteiny i części regionu 5 ' niekodującego potwierdziło utrzymywanie się tego samego szczepu rhinowirusa, który był serologicznie blisko spokrewniony z serotypami 64 I 94., Dodatkowe prospektywne badanie z udziałem 68 biorców przeszczepów płuc wykazało utrzymujące się przez wiele miesięcy zakażenie rhinowirusem u dwóch dodatkowych pacjentów, z których jeden również zmarł z powodu niewydolności oddechowej; drugi wydawał się usuwać wirusa po 8 miesiącach, a towarzyszyło temu ustąpienie choroby klinicznej.

Dlaczego ten raport jest ważny? Ten artykuł ma oczywiste konsekwencje dla rosnącej liczby pacjentów poddawanych szpiku kostnego i pacjentów po przeszczepieniu narządów stałych, u których zakażenie oportunistyczne wirusami, bakteriami, grzybami i pasożytami jest powszechne., Chociaż Kaiser i współpracownicy (13) nie zidentyfikowali histologicznej modyfikacji miąższu płuc, utrzymywanie się pojedynczych szczepów rhinowirusa, którym towarzyszyły utrzymujące się objawy kliniczne, w połączeniu z postępującą niewydolnością oddechową u dwóch z trzech pacjentów, sugeruje, że rhinowirusy mogą powodować klinicznie istotne, przewlekłe zakażenia dolnych dróg oddechowych u pacjentów z immunosupresją., Wirus syncytialny układu oddechowego, wirusy grypy i wirusy parainfluenzy powodują poważne infekcje dolnych dróg oddechowych u gospodarzy z obniżoną odpornością, a ludzki metapneumowirus został ostatnio dodany do tej listy (14). Specyficzne terapie przeciwwirusowe są dostępne dla wirusów grypy i są w rozwoju dla każdego z innych; tak więc wczesna diagnoza będzie niezbędna do optymalnego zarządzania tych poważnych infekcji., W odpowiednich sytuacjach badania diagnostyczne na obecność rhinovirusów są zatem wyraźnie uzasadnione i pilnie potrzebne są wysiłki na rzecz przyspieszenia rozwoju leków przeciwwirusowych.

raport Kaisera i współpracowników (13) kończy się raz na zawsze argumentem, że rhinovirusy nie mogą zainfekować dolnych dróg oddechowych. Chociaż interesujące nowe dane sugerują, że rhinowirusy mogą wywoływać odpowiedzi prozapalne w komórkach płuc niezależnie od replikacji wirusa (15), replikacja jest prawie na pewno wymagana dla uzyskania maksymalnej odpowiedzi., Jednak do czasu niniejszego raportu, który obejmuje dodatnie posiewy bronchoalveolarne i immunohistochemię płuc, brak jest niepodważalnych dowodów na replikację rhinoviral w płucach w Warunkach spontanicznego zakażenia. Niniejszy raport informuje o naszym zrozumieniu mechanizmów leżących u podstaw zaostrzeń astmy i POChP wywołanych przez rhinovirus.,

chociaż pacjenci po przeszczepieniu są wyraźnie różni się od większości pacjentów z przewlekłymi chorobami dróg oddechowych, dane przedstawione przez Kaiser i współpracowników (13) są zgodne z poglądem, że wady odporności predysponują pacjentów do zakażenia rhinowirusem. Istotnie, wykazano, że monocyty krwi obwodowej pacjentów z astmą wykazują niedobór odpowiedzi interferonu-γ typu II na rhinowirus (16)., Ostatnio wykazano, że komórki nabłonka oskrzeli wyizolowane od pacjentów z astmą wykazują niepełną wrodzoną odpowiedź immunologiczną na zakażenie rhinowirusem, z niedoborem wytwarzania interferonu β typu I i interferonu λ typu III (10, 11). Nie jest jasne, czy obserwowane zmiany w odpowiedzi immunologicznej reprezentują wady wrodzone specyficzne dla pacjentów z astmą, czy mogą być związane z przewlekłym zapaleniem dróg oddechowych i dlatego są obecne w innych chorobach, takich jak POChP., Te ekscytujące nowe dane podnieść możliwość, że pacjenci z astmą i inni pacjenci z przewlekłą chorobą dróg oddechowych są niezwykle podatne na infekcję rhinovirus, co prowadzi do zwiększenia częstości zaostrzeń. Wyniki te mogą również pomóc wyjaśnić zwiększoną podatność dzieci na zakażenia rhinovirus. Obecnie wymagane są dalsze badania nad wrażliwością na zakażenie rhinowirusem we wszystkich tych populacjach.,