Pankreastransplantation

PANKREASTRANSPLANTATION

von G. P. Basadonna, MD,
PhD
Abteilung für Organtransplantation
und Immunologische Abteilung für Chirurgie
Yale University School of Medicine

Pankreastransplantation ist die einzige Behandlung für Typ

I Diabetes, der einen insulinunabhängigen,

euglycämischen Zustand festlegt; glykosyliert der Hämoglobinspiegel ist

normalisiert, solange das Transplantat funktioniert. Aber die

Strafe für konstante Normoglykämie ist die Notwendigkeit einer

Immunsuppression., Daher werden bei nicht-urämischen Patienten Pankreas

– Transplantationen derzeit nur durchgeführt, wenn die Probleme

von Diabetes als schwerwiegender empfunden werden als die

möglichen Nebenwirkungen der durch Transplantation erforderlichen Anti-Abstoßungs-Medikamente

.

Bei urämischen Diabetikern, die eine Nieren –

– Transplantation benötigen, ist die Zugabe einer Bauchspeicheldrüse zur Routine geworden.

Solche Patienten sind bereits zur Immunsuppression verpflichtet,

daher gibt es in der Regel keinen Grund, sie nicht insulin-

unabhängig sowie dialysefrei zu machen.,

Hinzufügen einer Bauchspeicheldrüse zu einer Niere
bei Diabetikertransplantationsempfängern

Da eine konstante Hyperglykämie für Diabetiker unerreichbar ist

Patienten durch eine praktische Art der exogenen Insulin

Verabreichung, und da Hypoglykämie unerträglich ist,

chronische Hyperglykämie (wie durch Messungen von

glykosyliertem Hämoglobin dokumentiert) ist die Norm. Nach Jahren

der Debatte wurde jedoch eindeutig gezeigt, dass die

– Entwicklungsraten von Neuropathie, Retinopathie und

– Nephropathie mit dem Grad zusammenhängen, in dem die Glykämie

kontrolliert wird., Komplikation sekundär zu Dysmetabolismus

befallen die Augen, Nerven und Nieren von mehr als 50

Prozent der Patienten, die Diabetes hatten mehr als 20

Jahre. Eine erfolgreiche Bauchspeicheldrüsentransplantation mit der daraus resultierenden

Euglycämie verbessert sowohl die allgemeine Gesundheit als auch die Lebenserwartung signifikant. Somit gibt es eine Begründung für die

Pankreastransplantation als Methode zur perfekten

metabolischen Kontrolle.,

Obwohl eines der weitreichenden Ziele der Pankreas

– Transplantation darin besteht, die sekundären

– Komplikationen zu lindern; Nicht jeder Diabetiker bekommt

– Komplikationen, und es ist schwierig vorherzusagen, zu Beginn

der Krankheit, die einem Komplikationsrisiko ausgesetzt ist. Daher wird die

Pankreastransplantation normalerweise durchgeführt, nachdem

Komplikationen aufgetreten sind und zu einem Zeitpunkt, an dem sie

selbst fortbestehen können., Da die Immunsuppression auch Nebenwirkungen hat –

und es ungewiss ist, ob diese mehr oder weniger

schwerwiegend sind als solche, die bei Diabetes auftreten können, ist die

Zurückhaltung, frühzeitig zu transplantieren, verständlich.

Komplikationen mit Augen und Nerven sind bei Diabetikern mit Nierenversagen häufig

weit fortgeschritten.

Es ist jedoch allgemein anerkannt, dass die Lebensqualität

besser für Menschen ist, die immunsuppressiv und nicht dialyseabhängig sind

, verglichen mit denen, die nicht immunsuppressiv sind

aber dialyseabhängig sind., So werden fast alle urämischen

Diabetiker am besten mit einer Nierentransplantation behandelt.

Bei solchen Patienten kann eine Korrektur von Diabetes erreicht werden,

nur mit den chirurgischen Risiken der Zugabe eines Pankreastransplantats zu

, und die Lebensqualität wird verbessert, auch wenn

Insulinunabhängigkeit der einzige Vorteil ist, der außer

der Korrektur der Urämie erreicht wird.

Derzeit wird die Pankreastransplantation am häufigsten

auf die diabetische Nierenversagenpopulation angewendet., Aber es ist

klar, dass diabetische Kontrollprobleme durch eine

erfolgreiche Bauchspeicheldrüsentransplantation vermieden werden. So werden Pankreas-Transplantationen

allein (nicht neben Nierenersatz) durchgeführt

zu diesem Zeitpunkt für einzelne Diabetiker, die labil sind

oder Hypoglykämie haben Unwissenheit, und sollte in Betracht gezogen werden

als therapeutische Option für jeden Patienten, bei dem die

Management von Diabetes ist so schwierig, ernsthaft

stören das tägliche Leben., Für solche Patienten sollte

die Behandlung ihres Diabetes eher ein Problem sein als

die Immunsuppression.

Dies ist ein Urteil-Aufruf. Eine erfolgreiche

Bauchspeicheldrüsentransplantation kann jedoch die Beeinträchtigung von

Gegenregulationsmechanismen kompensieren, die bei einigen Patienten

mit langjährigem Diabetes auftritt. Eine retrospektive Studie von

Empfängern von solitären Bauchspeicheldrüsentransplantationen ergab, dass

fast einstimmig feststellte, dass Immunsuppression und

insulinunabhängig ihnen eine bessere Lebensqualität gaben als

vor der Transplantation.,

Bei nicht-urämischen Patienten kann eine erfolgreiche Bauchspeicheldrüsentransplantation

eine Regression früher, aber nicht fortgeschrittener

mikroskopischer Läsionen der diabetischen Nephropathie hervorrufen. Bei renalen

Allograft-Empfängern verhindert eine erfolgreiche Pankreastransplantation

, die entweder gleichzeitig mit oder innerhalb weniger Jahre

nach der Nierentransplantation durchgeführt wird, ein Wiederauftreten von

diabetischer Nephropathie im neuen Transplantat., In dieser Situation ist eine

Immunsuppression notwendig, um überhaupt eine renale

Funktion zu haben; Indem diabetische Läsionen vor einem erneuten

– Auftreten bewahrt werden, wird die langfristige Nierentransplantatfunktion wahrscheinlich verbessert

.

Im Gegensatz zum positiven Effekt auf die Nieren ist die

Wahrscheinlichkeit, dass eine fortgeschrittene Retinopathie fortschreitet, in den ersten ein bis zwei Jahren nach einer Pankreas –

– Transplantation nicht

verändert. Bei Patienten mit Langzeitfunktion

Transplantate tendiert die Retinopathie jedoch zur Stabilisierung; Bei Patienten mit fehlgeschlagenen

Transplantaten verschlechtert sie sich weiter.,

Neuropathie verbessert oder stabilisiert sich in den meisten Pankreas

Transplantationsempfänger. Nervenleitungsgeschwindigkeiten und

evozierte Muskelaktionspotential erhöhen. Tatsächlich haben bei

Patienten mit schwerer autonomer Neuropathie diejenigen, die sich

einer erfolgreichen Pankreastransplantation unterziehen, eine signifikant höhere

Überlebenswahrscheinlichkeit als diejenigen, die nicht transplantiert werden,

oder die erfolglose Transplantationen haben.,

Pankreastransplantationen bei Patienten mit hyperlabilem

Diabetes und extremen Schwierigkeiten bei der Stoffwechselkontrolle können

die Lebensqualität verbessern, indem sie einfach Insulin induzieren

Unabhängigkeit. Nierentransplantationen verbessern auch die Lebensqualität bei urämischen Patienten, indem sie die Notwendigkeit einer Dialyse vermeiden.

Bei Diabetikern mit beiden Problemen kann die Wirkung einer

Doppeltransplantation dramatisch sein. Mit einem chirurgischen

– Verfahren werden zwei schwierige klinische Probleme korrigiert-

solange die Abstoßung durch Immunsuppression verhindert wird.,

Bei Diabetikern ohne Nephropathie wird jedoch der

Preis (Immunsuppression) bezahlt, um ihren

Diabetes loszuwerden. Obwohl einige Diabetologen Zweifel geäußert haben

ob ein solcher Nutzen diesen Preis wert ist, haben Pankreas

Transplantationsempfänger nachdrücklich erklärt, dass dies der Fall ist.

Ergebnisse

Zwischen Oktober 1987 und Juli 1994 wurden weltweit über 6.000 Leichenspenderfälle gemeldet

., Die gesamte einjährige

Patientenüberlebensrate betrug 91 Prozent und die einjährige

insulinunabhängige Rate (transplantatfunktionelles Überleben) betrug 70

Prozent in den USA (n=2573). Fünf Jahre nach der Operation

Patientenüberleben ist 78 Prozent und Pankreasüberleben

(Insulinunabhängigkeit) ist 60 Prozent. An allen Standorten waren

die meisten SPK (Simultane Pankreas-und Nierentransplantation).

In Yale wurden seit Juni 1994 20 Bauchspeicheldrüsentransplantationen

durchgeführt., (11 Patienten erhielten gleichzeitig Pankreas und

Niere, 11 erhielten eine Bauchspeicheldrüse nach einer früheren Nieren

Transplantation und einer erhielt eine Bauchspeicheldrüsentransplantation allein.)

Das Gesamtüberleben des Patienten beträgt in diesen Fällen 95 Prozent und das

Pankreasüberleben (Insulinunabhängigkeit) 85 Prozent.,

Um einen Hinweis darauf zu geben, ob die Zugabe einer

Bauchspeicheldrüse zu einer Nierentransplantation bei urämischen Diabetikern

die Überlebensraten von Patienten und Nierentransplantationen auf die eine oder andere Weise beeinflusst

Eine Analyse wurde von der University

of California in Los Angeles (UCLAIUNOS Kidney Transplant

Registry) zu den Fällen einer Nierentransplantation von

Leichenspendern durchgeführt.bei Typ-I-Diabetikern, die seit Oktober 1987 im

– Register eingetragen sind., Die Empfänger wurden

in diejenigen aufgeteilt, die sich allein einer Nierentransplantation unterzogen hatten (KTA-D

n=5853), im Vergleich zu denen, die eine gleichzeitige

Nieren – /Bauchspeicheldrüsentransplantation erhielten (SKP, n=1772) Transplantation. Die Ergebnisse in

beiden Gruppen wurden mit einer nicht-diabetischen Kohorte verglichen, die sich

einer Kadavernierentransplantation allein zur Behandlung von Nierenversagen

unterzog Glomerulonephritis (KTAGN, n-6615)., Die

Patientenüberlebensratenkurven für die beiden Diabetikergruppen

wurden überlagert, wobei 92 Prozent der SKP und 91 Prozent der

KTA-D-Empfänger nach einem Jahr am Leben waren, während die Überlebensraten des renalen Allografts

bei

im SKP leicht, aber signifikant höher waren als in der KTA-Gruppe (83 Prozent gegenüber 78 Prozent

nach einem Jahr). Die Überlebensraten der Patienten waren für die KTA-GN-Gruppen etwas höher

als für die SKP – oder KTS-D

-Gruppen, aber interessanterweise waren die KTA-GN renal allograft

Überlebensraten niedriger als in der SPK-Gruppe.,

Somit gibt es keinen offensichtlichen Unterschied in der Mortalität

Risiken für urämische Diabetiker, die sich gleichzeitig einer

Pankreas / Niere unterziehen, im Vergleich zu einer Nierentransplantation allein. Wenn

nichts, diejenigen ausgewählt, die für eine SKP-Transplantation eine geringere

Gefahr von Nieren-allotransplantat-Verlust. Dies galt für alle

– Kategorien, wobei die einjährige Nierentransplantatüberlebensrate für

SPK vs. KTA-Empfänger 84 Prozent (n=425) vs. 80

Prozent (n=670) betrug in diesen 21-30 Jahren alt, 83 Prozent (n=831)

vs. 79 Prozent (n=t7l4) in diesen 31-40 Jahren alt und 82

Prozent (n=437) vs., 78 prozent (n=3176) bei den über 40-Jährigen.

Lebensqualität

Obwohl viel über das Potenzial für

Pankreastransplantation geschrieben wurde, eine günstige Wirkung auf

sekundäre Komplikationen von Diabetes zu haben, ist es die Gesamt

Auswirkungen auf die Lebensqualität, einschließlich der mit

Insulinunabhängigkeit an sich verbundenen, das sollte betont werden., Die bisher durchgeführten

– Studien sind sich nahezu einig, dass

, dass Patienten mit erfolgreichen Pankreas-Transplantationen

ihre Lebensqualität nach der

– Transplantation besser bewerten als vor der

– Transplantation. In der bisher größten Studie wurden 131 Patienten

ein bis 10 Jahre nach der Transplantation analysiert; Die Hälfte hatte

funktionierende Transplantate (n=65) und die Hälfte hatte Transplantate, die

letztendlich versagten (n=66). Insgesamt waren 92 Prozent der Meinung, dass

die Behandlung der Immunsuppression einfacher war als die Behandlung von

Diabetes., Auf die Frage, welche die Zeit und Energie ihrer

Familien, die Transplantation oder den Diabetes forderten, 63

Prozent fühlten, dass ihr Diabetes anspruchsvoller war, 29

Prozent fühlten die beiden waren gleich, und 9 Prozent fühlten, dass die

Transplantation anspruchsvoller war. Von den 65 Patienten mit

funktionierenden Transplantaten gaben 89 Prozent an, dass sie

gesünder waren als vor der Transplantation. Indizes des Wohlbefindens als

quantifiziert durch Standardtests waren bei

Patienten mit funktionierenden Transplantaten signifikant höher als bei Patienten ohne.,

Nahezu 100 Prozent der Patienten mit kontinuierlicher Transplantatfunktion

und 85 Prozent derjenigen, deren Transplantate letztendlich

fehlgeschlagen sind, würden andere mit ähnlichen Komplikationen von

Diabetes ermutigen, eine Pankreastransplantation in Betracht zu ziehen. Darüber hinaus wünschten

die meisten Patienten mit fehlgeschlagenen Transplantaten

Retransplantation, und diejenigen mit funktionierenden Transplantaten sagten

Sie würden sich einer Retransplantation unterziehen, wenn ihr aktuelles Transplantat

fehlgeschlagen wäre.,

Diskussion

Derzeit ist die Hauptrolle der Bauchspeicheldrüsentransplantation

als Ergänzung zur Nierentransplantation bei präurämischen,

urämischen oder posturämischen Diabetikern. Nonuremic

Patienten mit hyperlabilem Diabetes oder aufkommenden Komplikationen

müssen sorgfältig für das Verfahren ausgewählt werden. Aktuelle

immunsuppressive Therapien haben viele Nebenwirkungen. HLA

Matching, obwohl es die Wahrscheinlichkeit eines langfristigen

Erfolgs verbessert, kann die Notwendigkeit einer Immunsuppression nicht beseitigen.,

Eine Immunsuppression, die ausreicht, um eine Abstoßung zu verhindern, ist normalerweise

ausreichend, um ein Wiederauftreten der Krankheit zu verhindern. Auch hier müssen die Probleme des

– Empfängers mit Diabetes so sein, dass die

möglichen Nebenwirkungen der Immunsuppression ein akzeptabler Kompromiss sind, wie dies bei der Wahl der Fall ist

Dialyse und Nierentransplantation zur Behandlung von Nierenversagen

.

Fast alle urämischen Diabetiker Kandidaten für eine Niere

Transplantation sind auch Kandidaten für eine Bauchspeicheldrüsentransplantation.,

Die beste Behandlungsoption besteht darin, zuerst eine lebende verwandte

Spenderniertransplantation zu erhalten, gefolgt von einer Pankreas

Transplantation. Für diejenigen, die keinen lebenden verwandten Spender für eine

Niere haben, kann eine Bauchspeicheldrüsentransplantation

gleichzeitig mit einer Nierentransplantation von einem Leichenspender

durchgeführt werden., Ein lebender Nierenspender ist mit den

höchsten langfristigen funktionellen Überlebensraten von Renal allograft assoziiert,

und gekoppelt mit einer anschließenden Pankreastransplantation Niere

Transplantation zuerst ist überzeugender als je zuvor, da die

Insulinunabhängigkeitsraten mit einem PAK so gut sein können wie mit

eine SPK-Transplantation.,ergebnis der chronischen

Hyperglykämie

Cyclosporin: ein weit verbreitetes immunsuppressives

Medikament

Nervenleitungsgeschwindigkeiten: ein Maß für die Geschwindigkeit bei

welche elektrischen Impulse einen Nervenweg durchlaufen; verringert

mit zunehmender Neuropathie

Evoziertes Muskelaktionspotential: Effizienz der Muskel

Reaktion auf messbaren Reiz; nimmt mit zunehmender

Neuropathie

HLA-Matching:"Humaner Leukozytenantikörper,& quot; ein Test auf

genetische Kompatibilität zwischen Spender und Empfänger

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