waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.,
voorzorgsmaatregelen
zelfmoordgedachten en-gedrag bij kinderen, volwassenen en jongvolwassenen
patiënten met MDD , zowel volwassenen als kinderen, kunnen een verergering van hun depressie en / of het ontstaan van suïcidale gedachten en gedrag (suïcidaliteit) of ongebruikelijke veranderingen in gedrag ervaren, ongeacht of ze antidepressiva gebruiken, en dit risico kan aanhouden totdat significante remissie optreedt. Zelfmoord is een bekend risico op depressie en bepaaldeandere psychiatrische stoornissen, en deze stoornissen zelf zijn de sterkstepredictoren van zelfmoord., Er bestaat al lang bezorgdheid dat antidepressiva een rol kunnen spelen bij het veroorzaken van verergering van depressie en het ontstaan van suïcidaliteit bij bepaalde patiënten tijdens de beginfasen van de behandeling.
gepoolde analyses van kortdurende placebogecontroleerde trials van antidepressiva (selectieve serotonineheropnameremmers en anderen) tonen aan dat deze geneesmiddelen het risico op suïcidaal denken en suïcidaal gedrag(suïcidaliteit) verhogen bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen (leeftijd 18 tot 24) met MDD en andere psychiatrische stoornissen., Uit kortdurende klinische studies bleek geen toename van het risico op suïcidaliteit met antidepressiva in vergelijking met placeboin volwassenen ouder dan 24 jaar; er was een afname met antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassenen van 65 jaar en ouder.
de gepoolde analyses van placebogecontroleerde onderzoeken bij kinderen en adolescenten met MDD, obsessief-compulsieve stoornis (OCD), of andere psychiatrische stoornissen omvatten in totaal 24 kortdurende onderzoeken met 9 antidepressiva bij meer dan 400 proefpersonen., De gepoolde analyses van placebogecontroleerde Trials bij volwassenen met MDD of andere psychiatrische stoornissen omvatten in totaal 295 kortetermijnstudies(mediane duur van 2 maanden) met 11 antidepressiva bij meer dan 77.000 proefpersonen. Er was een aanzienlijke variatie in het risico op suïcidaliteit onder drugs,maar een tendens naar een toename van de jongere proefpersonen voor bijna alle onderzochte drugs.Er waren verschillen in het absolute risico op suïcidaliteit tussen de verschillende indicaties, met de hoogste incidentie bij MDD. De risicoverschillen (drug vs.,placebo) waren echter relatief stabiel binnen leeftijdsstrata en acrossindicaties. Deze risicoverschillen (geneesmiddel-placebo-verschil in het aantal gevallen van suïcidaliteit per 1.000 behandelde proefpersonen) worden weergegeven in Tabel 1.,e
Geen zelfmoorden opgetreden in een van de pediatrische onderzoeken.,Er waren zelfmoorden in de onderzoeken bij volwassenen, maar het aantal was niet voldoende om enige conclusie te trekken over het effect van het geneesmiddel op zelfmoord.
Het is niet bekend of het suïcidaliteitsrisico zich uitstrekt tot het gebruik op langere termijn, d.w.z. tot langer dan enkele maanden. Uit placebogecontroleerde onderhoudsstudies bij volwassenen met depressie is echter duidelijk gebleken dat het gebruik van antidepressiva de herhaling van depressie kan vertragen.,
alle patiënten die behandeld worden met antidepressiva voor elke indicatie dienen adequaat te worden gecontroleerd en nauwkeurig te worden geobserveerd op klinische verslechtering, suïcidaliteit en ongebruikelijke veranderingen in gedrag, met name gedurende de eerste paar maanden van een medicamenteuze behandeling, of op momenten van dosiswijzigingen, hetzij verhogingen of verlagingen .,
de volgende symptomen, angst, agitatie, panicattacks, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit,acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie en manie, zijn gemeld bij volwassen en pediatrische patiënten die behandeld werden met antidepressiva voor ernstige depressieve stoornis en voor andere indicaties, zowel psychiatrisch als nietpsychiatrisch., Hoewel er geen causaal verband is tussen het ontstaan van dergelijke symptomen en de verergering van depressie en/of het ontstaan van suïcidale impulsen, bestaat er bezorgdheid dat dergelijke symptomen aanleiding kunnen geven tot het ontstaan van suïcidaliteit.,
Er dient overwogen te worden om de therapeutische frequentie te veranderen, met inbegrip van het mogelijk stopzetten van de medicatie, bij patiënten bij wie de depressie aanhoudend erger is, of bij patiënten bij wie zich suïcidale verschijnselen voordoen of symptomen die voorlopers kunnen zijn van verergering van depressie of suïcidale verschijnselen,vooral als deze symptomen ernstig, abrupt van aard zijn of geen deel uitmaakten van de symptomen die de patiënt presenteert.,
Families en verzorgers van patiënten die worden behandeld met middelen tegen MDD of andere indicaties , zowel psychiatrisch als nietpsychiatrisch, dienen te worden gewaarschuwd voor de noodzaak om patiënten te controleren op het ontstaan van agitatie, prikkelbaarheid, ongebruikelijke veranderingen in gedrag en de andere hierboven beschreven symptomen, alsook het ontstaan van suïcidaliteit, en dergelijke symptomen onmiddellijk aan zorgverleners te melden. Deze monitoring moet ook dagelijkse observatie door gezinnen en verzorgers omvatten., Om het risico op overdosering te verminderen, dienen voorschriften voor de kleinste hoeveelheid tabletten te worden voorgeschreven die verenigbaar zijn met een goede behandeling van de patiënt.
neuropsychiatrische symptomen en zelfmoordrisico bij behandeling met stoppen met roken
WELLBUTRIN SR is niet goedgekeurd voor behandeling met stoppen met roken; ZYBAN® is echter wel goedgekeurd voor dit gebruik. Ernstige neuropsychiatrische symptomen zijn gemeld bij patiënten die bupropion gebruiken om te stoppen met roken.,Deze omvatten stemmingswisselingen (waaronder depressie en manie),psychose, hallucinaties, paranoia, wanen, moordzuchtige ideeën, vijandigheid,agitatie, agressie, angst en paniek, evenals zelfmoordgedachten, zelfmoordpoging en voltooide zelfmoord . Observeer patiënten voor het optreden van neuropsychiatrische reacties.Instrueer patiënten contact op te nemen met een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg als dergelijke reacties optreden.
in veel van deze gevallen is een causaal verband met de behandeling met upropion niet zeker, omdat een depressieve stemming een symptoom kan zijn van nicotineontwenning., Sommige gevallen traden echter op bij patiënten die Bupropion innamen en bleven roken.
convulsies
WELLBUTRIN SR kan convulsies veroorzaken. Het risico op epileptische aanvallen is dosisgerelateerd. De dosis mag niet hoger zijn dan 400 mg per dag. Verhoog de dosering geleidelijk. Stop met WELLBUTRIN SR en start de behandeling niet opnieuw als de patiënt een aanval krijgt.
het risico op convulsies is ook gerelateerd aan patiëntfactoren,klinische situaties en gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die de convulsiedrempel verlagen.Overweeg deze risico ‘ s voordat u begint met de behandeling met WELLBUTRIN SR., WELLBUTRINSR is gecontra-indiceerd bij patiënten met een epileptische stoornis, huidige of priordiagnose van anorexia nervosa of boulimie, of bij patiënten die abrupt stoppen met alcohol, benzodiazepines, barbituraten en anti-epileptica . De volgende voorwaarden kunnen ook het risico van epileptische aanvallen verhogen: ernstig hoofdletsel; arterioveneuze misvorming; CNS tumor of Cnsinfectie; ernstige beroerte; gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die deze drempel verlagen (bijv., andere bupropionproducten, antipsychotica, tricyclische antidepressiva, theofylline, en systemische corticosteroïden); metabolische stoornissen (bijv., hypoglykemie, hyponatriëmie, ernstige leverfunctiestoornissen, enhypoxie); gebruik van illegale drugs (bijv. cocaïne); of misbruik of misbruik van prescription drugs zoals CZS stimulerende middelen. Aanvullende predisponerende aandoeningen omvatten diabetes mellitus behandeld met orale hypoglycemische geneesmiddelen of insuline; gebruik van anorectische geneesmiddelen; en overmatig gebruik van alcohol, benzodiazepines, sedatieve/hypnotica of opiaten.
incidentie van convulsies bij gebruik van Bupropion
wanneer WELLBUTRIN SR tot 300 mg per dag wordt gedoseerd, is de incidentie van convulsies ongeveer 0,1% (1/1.000) en neemt toe tot ongeveer 0.,4% (4/1.000) bij de maximaal aanbevolen dosis van 400 mg per dag.
het risico op convulsies kan worden verminderd als de dosis vanwellbutrin SR niet hoger is dan 400 mg per dag, gegeven als 200 mg tweemaal daags, en de titratiesnelheid geleidelijk is.
hypertensie
behandeling met WELLBUTRIN SR kan resulteren in verhoogde bloeddruk en hypertensie. Beoordeel de bloeddruk voordat de behandeling wordt gestart met WELLBUTRIN SR en controleer regelmatig tijdens de behandeling., Het risico op hypertensie is verhoogd als WELLBUTRIN SR gelijktijdig wordt gebruikt met Mao-of andere geneesmiddelen die de dopaminerge of noradrenerge activiteit verhogen .
gegevens uit een vergelijkend onderzoek naar de vorming van Bupropion HCl, nicotine transdermaal systeem (NTS), de combinatie van bupropion plus NTS met aanhoudende afgifte en placebo als hulpmiddel bij het roken wijzen op een hogere incidentie van tijdens de behandeling optredende hypertensie bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van bupropion met aanhoudende afgifte en NTS. In dit proces, 6.,1% van de proefpersonen die werden behandeld met de combinatie van aanhoudende releasebupropion en NTS, had tijdens de behandeling een gevoel van gevoeligheid vergeleken met respectievelijk 2,5%, 1,6% en 3,1% van de proefpersonen die werden behandeld met bupropion met vertraagde afgifte, NTS en placebo. De meerderheid van deze patiënten had bewijs van reeds bestaande hypertensie. Bij drie proefpersonen (1,2%)die werden behandeld met de combinatie van bupropion met vertraagde afgifte en NTS en 1 proefpersonen (0,4%) die met NTS werden behandeld, werd de studiemedicatie stopgezet wegens hypertensiein vergelijking met geen van de proefpersonen die werden behandeld met bupropion met vertraagde afgifte of placebo., Controle van de bloeddruk wordt aanbevolen bij patiënten die de combinatie van bupropion en nicotinevervanging krijgen.
in een klinisch onderzoek met bupropion met onmiddellijke afgifte bij MDD-patiënten met stabiel congestief hartfalen (N = 36) werd bupropion geassocieerd met een exacerbatie van reeds bestaande hypertensie bij 2 patiënten, wat leidde tot stopzetting van de bupropionbehandeling. Er zijn geen gecontroleerde Trials die de veiligheid van bupropion beoordelen bij patiënten met een recente voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele hartziekte.,
activering van manie / hypomanie
behandeling met antidepressiva kan een manische, gemengde of hypomane manische episode induceren. Het risico lijkt verhoogd te zijn bij patiënten metbipolaire stoornis of die risicofactoren hebben voor bipolaire stoornis. Voorafgaand aan het initiëren van Wellbutrin SR, screenen patiënten op een voorgeschiedenis van bipolaire stoornis en de aanwezigheid van risicofactoren voor bipolaire stoornis (bijv. familiegeschiedenis van bipolaire stoornis, zelfmoord of depressie). WELLBUTRIN SR is niet goedgekeurd voor gebruik bij bipolaire depressie.,
psychose en andere neuropsychiatrische reacties
depressieve patiënten die met WELLBUTRIN SR werden behandeld, hadden een verscheidenheid aan neuropsychiatrische tekenen en symptomen, waaronder wanen,hallucinaties, psychose, concentratiestoornissen, paranoia en verwardheid. Sommige patiënten hadden de diagnose bipolaire stoornis. In sommige gevallen verdwenen deze symptomen na dosisverlaging en/of stopzetting van de behandeling. Instrueer patiënten contact op te nemen met een zorgverlener als dergelijke reacties optreden.,
geslotenkamerhoekglaucoom
De pupilverwijding die optreedt na het gebruik van veel anti-depressiva, waaronder WELLBUTRIN SR, kan bij een patiënt met anatomisch smalle hoeken die geen patentiridectomie heeft, een angle-closureaanval veroorzaken.
overgevoeligheidsreacties
anafylactoïde / anafylactische reacties zijn voorgekomen tijdens klinische onderzoeken met bupropion. De reacties werden gekarakteriseerd door pruritus, urticaria, angio-oedeem en dyspnoe waarvoor medische behandeling nodig was., Daarnaast zijn er zeldzame, spontane postmarketing meldingen geweest van erythema multiforme,Stevens-Johnson syndroom en anafylactische shock geassocieerd met bupropion. Instrueer patiënten om te stoppen metbellbutrin SR en raadpleeg een zorgverlener als zij tijdens de behandeling een allergische of anafylactoïde/anafylactische reactie ontwikkelen (bijv. huiduitslag, pruritus, netelroos, pijn op de borst, oedeem en kortademigheid).
Er zijn meldingen van artralgie, myalgie, koorts met huiduitslag en andere serumziekte-achtige symptomen die wijzen op vertraagde overgevoeligheid.,
informatie over Patiëntbegeleiding
adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde patiëntlabels (medicatiegids) te lezen.
informeer patiënten, hun familie en hun verzorgers over de voordelen en risico ‘ s van behandeling met WELLBUTRIN SR en meld hen bij het juiste gebruik.,
a patient Medication Guide about “antidepressiva, depressie en andere ernstige psychische aandoeningen, en suïcidale gedachten of acties,” “stoppen met roken, stoppen met roken medicijnen, veranderingen in denken en gedrag, depressie, en suïcidale gedachten of acties,” and “What other important Information Should I Know About WELLBUTRIN SR?”is beschikbaar voor bullbutrin SR. Instrueer patiënten, hun families en hun verzorgers om de medicatiegids te lezen en hen te helpen bij het begrijpen van de inhoud ervan., Patiënten moeten de gelegenheid krijgen om de inhoud van de medicatiegids te bespreken en antwoorden te krijgen op eventuele vragen. De volledige tekst van de medicatiegids wordt herdrukt aan het einde van dit document.
adviseer patiënten met betrekking tot de volgende problemen en leg hun voorschrijvende arts stil als deze zich voordoen tijdens het gebruik van WELLBUTRIN SR.,
suïcidale gedachten en gedragingen
Instrueer patiënten, hun familie en / of hun caregivers alert te zijn op het ontstaan van angst, agitatie, paniekaanvallen, slapeloosheid,prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit, acathisie (psychomotorresten), hypomanie, manie, andere ongebruikelijke veranderingen in gedrag, verergering van depressie en suïcidale gedachten, vooral vroeg tijdens de behandeling met antidepressiva en wanneer de dosis omhoog of omlaag wordt bijgesteld., Adviseer families enzorgverleners van patiënten om te observeren voor het ontstaan van dergelijke symptomen op een dag-tot-dagbasis, omdat veranderingen abrupt kunnen zijn. Dergelijke symptomen moeten worden gemeld aan de patiëntsprescriber of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg, vooral als ze ernstig zijn, abrupt in-set, of waren geen deel van de patiënt presenteren symptomen. Symptomen zoals deze kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd risico op suïcidaal denken en gedrag en wijzen op de noodzaak van zeer nauwgezette controle en mogelijk veranderingen in de medicatie.,
neuropsychiatrische symptomen en zelfmoordrisico bij behandeling met stoppen met roken
hoewel WELLBUTRIN SR niet geïndiceerd is voor behandeling met rookverwijdering, bevat het hetzelfde werkzame bestanddeel als ZYBAN dat Voor dit gebruik is goedgekeurd. Patiënten, families en zorgverleners adviseren dat stoppen met roken, met of zonder ZYBAN, ontwenningsverschijnselen van nicotine (zoals depressie of agitatie) kan veroorzaken of reeds bestaande psychiatrische ziekten kan verergeren.,Sommige patiënten hebben stemmingswisselingen (waaronder depressie en manie), psychose, hallucinaties, paranoia, waanideeën, moordzuchtige ideeën,agressie, angst en paniek ervaren, evenals zelfmoordgedachten, zelfmoordpoging en voltooide zelfmoord toen ze probeerden te stoppen met roken tijdens het gebruik van ZYBAN. Als patiënten agitatie, vijandigheid, depressieve stemming, of veranderingen in denkenof gedrag dat niet typisch voor hen, of als patiënten ontwikkelen suïcidale gedachten of gedrag, ze moeten worden aangespoord om deze symptomen te melden aan hun Gezondheidszorgverlener onmiddellijk.,
ernstige allergische reacties
informeer patiënten over de symptomen van overgevoeligheid en stop met WELLBUTRIN SR als zij een ernstige allergische reactie hebben.
convulsies
Instrueer patiënten om te stoppen met en niet opnieuw te beginnen met Wellbutrin SR als zij tijdens de behandeling een convulsie ervaren. Patiënten adviseren dat overmatig gebruik of abrupt stoppen met alcohol, benzodiazepines, anti-epileptica of sedativa/hypnotica het risico op epileptische aanvallen kunnen verhogen. Adviseer patiënten het gebruik van alcohol te minimaliseren of te vermijden.,
aangezien de dosis tijdens de eerste titratie wordt verhoogd tot doses van meer dan 150 mg per dag, instrueer patiënten om WELLBUTRIN Sr in 2dividuele doses in te nemen, bij voorkeur met ten minste 8 uur tussen de opeenvolgende doses, om het risico op aanvallen te minimaliseren.
gesloten kamerhoekglaucoom
patiënten dienen te worden geadviseerd dat het gebruik van WELLBUTRIN SR kan leiden tot verwijding van de pupillen, wat bij gevoelige personen kan leiden tot anepisode van gesloten kamerhoekglaucoom. Reeds bestaande glaucoom is bijna altijd open-kamerhoekglaucoom omdat kamerhoekglaucoom, wanneer gediagnosticeerd, definitief kan worden behandeld met iridectomie., Openhoekglaucoom is geen risicofactor voor gesloten hoekglaucoom. Patiënten kunnen willen worden onderzocht om te bepalen of ze vatbaar zijn voor hoek sluiting, en hebben een profylactische procedure (bijvoorbeeld iridectomie), als ze gevoelig zijn .,
Bupropionbevattende producten
patiënten informeren dat WELLBUTRIN SR hetzelfde actieve ingrediënt (bupropionhydrochloride) bevat dat in ZYBAN voorkomt en dat WELLBUTRIN Sr niet mag worden gebruikt in combinatie met ZYBAN of andere geneesmiddelen die bupropion bevatten (zoals WELLBUTRIN®, de formulering met onmiddellijke afgifte en WELLBUTRIN XL ® of FORFIVO XL®, de verlengde-releaseformulaties), en aplenzin®, de formulering met verlengde afgifte van Bupropionhydrobromide)., Daarnaast zijn er een aantal generieke Bupropion HCl-producten voor de formuleringen met onmiddellijke,langdurige en verlengde afgifte.
potentieel voor cognitieve en motorische stoornissen
adviseer patiënten dat elk op het CZS actief geneesmiddel zoals WELLBUTRIN SR hun vermogen om taken uit te voeren waarvoor beoordelingsvermogen of motorische en cognitieve vaardigheden vereist zijn, kan verminderen.Patiënten adviseren dat zij, totdat zij redelijkerwijs zeker zijn dat WELLBUTRIN SR hun prestaties niet nadelig beïnvloedt, geen auto mogen besturen of complexe, gevaarlijke machines mogen bedienen., WELLBUTRIN SR kan leiden tot verminderde alcoholtolerantie.
gelijktijdig toegediende geneesmiddelen
Raad patiënten aan hun zorgverlener te informeren als zij voorgeschreven of over-the-counterdrugs gebruiken of van plan zijn in te nemen, omdat WELLBUTRIN SR-tabletten met vertraagde afgifte en andere geneesmiddelen de stofwisseling van elk ander kunnen beïnvloeden.
zwangerschap
adviseer patiënten hun zorgverlener te informeren als zij tijdens de behandeling zwanger worden of zwanger willen worden.
Voorzorgsmaatregelen voor moeders die borstvoeding geven
adviseer patiënten dat WELLBUTRIN SR aanwezig is in humane melk in kleine hoeveelheden.,
Bewaarinformatie
Instrueer patiënten WELLBUTRIN SR te bewaren bij kamertemperatuur tussen 15°C en 86°F (15°C tot 30°C) en de tabletten droog en buiten het licht te houden.
informatie over toediening
Instrueer patiënten om WELLBUTRIN Sr tabletten wholeso door te slikken dat de afgiftesnelheid niet verandert. Kauw niet, verdeel, of crush tabletten;ze zijn ontworpen om langzaam geneesmiddel vrij te geven in het lichaam. Wanneer patiënten meer dan 150 mg per dag innemen, instrueer hen om WELLBUTRIN SR in 2 doses met een tussenpoos van ten minste 8 uur in te nemen, om het risico op aanvallen te minimaliseren., Instrueer patiënten als ze adose vergeten, geen extra tablet in te nemen om de gemiste dosis in te halen en de volgende tablet op het normale tijdstip in te nemen vanwege het dosisgerelateerde risico op aanvallen.Instrueer patiënten dat WELLBUTRIN Sr tabletten een geur kunnen hebben. WELLBUTRIN Srkan met of zonder voedsel worden ingenomen.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL en ZYBAN zijn geregistreerde handelsmerken van de GSK-bedrijvengroep. De andere vermelde merken zijn handelsmerken van hun respectievelijke eigenaars en zijn geen handelsmerken van de gskgroup of companies., De makers van deze merken zijn niet aangesloten bij en niet onderschrijven de GSK groep van bedrijven of haar producten.
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
levenslange carcinogeniciteitsstudies werden uitgevoerd bij ratten en muizen met bupropiondoses tot respectievelijk 300 en 150 mg per kg per dag.Deze doses zijn respectievelijk ongeveer 7 en 2 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van MG perm2., In de studie bij ratten was er een toename in nodulaire proliferatievelesies van de lever bij doses van 100 tot 300 mg per kg per dag (ongeveer 2 tot 7 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg per m2); lagere doses werden niet getest. De vraag of dergelijke laesies al dan niet voorlopers van neoplasmata van de lever kunnen zijn, is momenteel niet opgelost. Vergelijkbare leverlaesies werden niet gezien in de muizenstudie en in geen van beide studies werd een toename van kwaadaardige tumoren van de lever en andere organen waargenomen.,
Bupropion gaf een positieve respons (2 tot 3 timescontrol mutatiesnelheid) in 2 van de 5 stammen in de Ames bacteriële mutageniteitsassay. Bupropion veroorzaakte een toename van chromosomale afwijkingen in 1 op 3 in cytogenetische studies met het beenmerg van vivorat.
een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten met doses tot 300 mg per kgper dag liet geen bewijs zien van verminderde vruchtbaarheid.,
gebruik in specifieke populaties
zwangerschap
zwangerschap categorie C
samenvatting van het risico
gegevens uit epidemiologische studies bij zwangere vrouwen die in het eerste trimester aan bupropion zijn blootgesteld, wijzen over het geheel genomen niet op een verhoogd risico op congenitale misvormingen. Alle zwangerschappen, ongeacht de blootstelling aan drugs, hebben een achtergrondpercentage van 2% tot 4% voor belangrijke misvormingen, en 15% tot 20% voor zwangerschapsverlies., Er werden echter bij konijnen een licht verhoogde incidentie van foetale misvormingen en skeletvariaties waargenomen bij doses die ongeveer gelijk waren aan de maximaal aanbevolen humandose (MRHD) en grotere en verlaagde foetale gewichten werden waargenomen bij doses die tweemaal de MRHD en hoger waren. WELLBUTRIN SR dient alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.,
klinische overwegingen
Houd rekening met de risico ‘ s van onbehandelde depressie wanneer de behandeling met antidepressiva wordt voortgezet of gewijzigd tijdens de zwangerschap en postpartum.
gegevens bij de mens
gegevens uit de international Bupropion Pregnancy Registry(675 blootstellingen in het eerste trimester) en een retrospectieve cohortstudie die gebruik maakte van deunited Healthcare database (1.213 blootstellingen in het eerste trimester) lieten over het geheel genomen geen verhoogd risico op misvormingen zien.
Er is geen verhoogd risico op cardiovasculaire misvormingen waargenomen na blootstelling aan bupropion gedurende het eerste trimester.,Het prospectief waargenomen percentage cardiovasculaire misvormingen bij zwangerschapmet blootstelling aan bupropion in het eerste trimester uit het internationalPregnancy Registry was 1,3% (9 cardiovasculaire misvormingen/675 eerste-trimestermaternale bupropionblootstellingen), wat vergelijkbaar is met het achtergrondpercentage vancardiovasculaire misvormingen (ongeveer 1%)., Gegevens uit de UnitedHealthcare-database en een case-control-studie (6.853 zuigelingen met cardiovascularmalformaties en 5.763 met niet-cardiovasculaire misvormingen) uit de National Birth defecten Prevention Study (NBDPS) toonden geen verhoogd risico op cardiovasculaire misvormingen in het algemeen na blootstelling aan bupropion tijdens het eerste trimester.
De bevindingen van de studie over de blootstelling aan bupropion tijdens de firsttrimester en het risico op obstructie van de linker ventriculaire uitstroom tractus (LVOTO) zijn niet consistent en laten GEEN conclusies toe met betrekking tot een mogelijk verband., De database van de Verenigde gezondheidszorg beschikte niet over voldoende vermogen om deze associatie te evalueren; de NBDP ‘ s vonden een verhoogd risico voor LVOTO (n = 10; aangepast of =2,6; 95% BI: 1,2, 5,7), en de case control-studie van Slone Epidemiologie vond geen verhoogd risico voor lvoto.
onderzoeksresultaten over de blootstelling aan bupropion tijdens het firsttrimester en het risico op ventrikelseptumdefect (VSD) zijn inconsistent en laten GEEN conclusies toe met betrekking tot een mogelijke associatie. De Slone Epidemiologystudie vond een verhoogd risico op VSD na blootstelling aan maternalbupropion in het eerste trimester (n = 17; aangepast of = 2,5; 95% BI: 1.,3, 5,0) maar vond geen verhoogd risico op andere bestudeerde cardiovasculaire misvormingen (inclusief lvo zoals hierboven). In de nbdps-en United Healthcare database-studie werd geen verband gevonden tussen blootstelling aan bupropion bij de moeder in het eerste trimester en VSD.
voor de bevindingen van LVOTO en VSD werden de onderzoeken beperkt door het kleine aantal blootgestelde gevallen, inconsistente bevindingen onder de onderzoeken en het potentieel voor toevallige bevindingen van meervoudige vergelijkingen in casecontrolstudies.,
Diergegevens
in studies uitgevoerd bij ratten en konijnen werd bupropion oraal toegediend tijdens de periode van organogenese in doses tot respectievelijk 450 en 150 mg per kg per dag (respectievelijk ongeveer 11 en 7 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg per m2). Er werden geen duidelijke aanwijzingen gevonden voor teratogene 2-activiteit bij beide soorten; bij konijnen werden echter een licht verhoogde incidentie van foetale misvormingen en skeletafwijkingen waargenomen bij de laagste geteste dosis (25 mg per kg per dag, ongeveer gelijk aan de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van amg per m2) en groter., Een verminderd foetaal gewicht werd waargenomen bij 50 mg / kg en hoger.
wanneer ratten bupropion kregen toegediend in orale doses tot 300 mg per kg per dag (ongeveer 7 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg per m)voorafgaand aan de paring en gedurende de dracht en lactatie, waren er geen aanwijsbare nadelige effecten op de ontwikkeling van de nakomelingen.
moeders die borstvoeding geven
Bupropion en zijn metabolieten zijn aanwezig bij de mens milk.In in een lactatiestudie bij 10 vrouwen werden concentraties van oraal gedoseerde bupropion en zijn activemetabolieten gemeten in uitgedrukte melk., De gemiddelde dagelijkse blootstelling van het kind(uitgaande van 150 mL per kg dagelijkse consumptie) aan bupropion en zijn activemetabolieten was 2% van de voor het gewicht gecorrigeerde dosis van het moederdier. Wees voorzichtig wanneer Wellbutrin SR wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.
gebruik bij kinderen
veiligheid en werkzaamheid in de pediatrische populatie zijn niet vastgesteld .
geriatrisch gebruik
van de ongeveer 6.000 proefpersonen die deelnamen aan inklinische onderzoeken met bupropion-tabletten met vertraagde afgifte (onderzoeken naar depressie en stoppen met roken), waren 275 ≥ 65 jaar en 47 ≥ 75 jaar oud., Daarnaast Namen enkele honderden personen van 65 jaar of ouder deel aan klinische onderzoeken waarbij gebruik werd gemaakt van de formulering van bupropion (depressiestudies) met onmiddellijke verlichting. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen. De gerapporteerde klinische ervaring heeft geen verschillen in respons tussen de oudere en jongere patiënten vastgesteld, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere individuen kan niet worden uitgesloten.
Bupropion wordt extensief gemetaboliseerd in de lever toactieve metabolieten, die verder worden gemetaboliseerd en door de nieren worden uitgescheiden.,Het risico op bijwerkingen kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie.Omdat oudere patiënten een grotere kans hebben op een verminderde nierfunctie, kan het nodig zijn deze factor in overweging te nemen bij de keuze van de dosis; het kan nuttig zijn voor een verminderde nierfunctie .
nierinsufficiëntie
overweeg een verminderde dosis en / of doseringsfrequentie van Well Butrin SR bij patiënten met nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid:minder dan 90 mL per min). Bupropion en zijn metabolieten worden renaal geklaard en kunnen zich bij dergelijke patiënten in grotere mate dan normaal ophopen., Volg nauwgezet op bijwerkingen die kunnen wijzen op hoge Bupropion-of metaboliseringsuitbarstingen .
leverinsufficiëntie
bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie(Child-Pugh-score: 7 tot 15) is de maximale dosis WELLBUTRIN SR 100 mg per dag of 150 mg om de andere dag. Bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis(Child-Pugh-score: 5 tot 6) dient te worden overwogen de dosis en/of de frequentie van de toediening te verlagen .