is het mogelijk dat een geneesmiddel het risico op dementie verhoogt en verlaagt? In het geval van statines kan dit waar lijken te zijn. Over het algemeen lijken de gunstige effecten van statines op te wegen tegen hun kleine risico om het cognitief functioneren te verstoren, maar we kunnen de vele meldingen van geheugenstoornissen die met deze medicijnen worden geassocieerd niet negeren. Hoe kan dit? Er is bewijs voor zowel statine-geassocieerde hersenbescherming als voor statine-geassocieerde cognitieve interferentie…en er is een geloofwaardige verklaring.,
bewijs voor statines verminderd risico op dementie
statines behoren tot de meest voorgeschreven geneesmiddelen in de Verenigde Staten. Bijna een op de drie Amerikaanse volwassenen leeftijd 40 en ouder wordt voorgeschreven een statine. De voordelen verbonden aan deze medicijnen zijn zeer belangrijk in de bestrijding van hart-en vaatziekten, die onze belangrijkste doodsoorzaak blijft. Statines verlagen lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid en triglyceriden. Ze verhogen lipoproteïnecholesterol met een hoge dichtheid, ook bekend als de” goede ” cholesterol., Statines zijn overtuigend getoond om het risico van atherosclerotic hartkwaal en ischemische slag te verminderen.1
naast hun cardiovasculaire voordelen lijken statines het risico op het ontwikkelen van dementie bij de ziekte van Alzheimer bescheiden te verminderen. Bewijs voor dit effect is niet consistent. Sommige grote studies vinden geen voordeel, terwijl andere een effect aantonen dat belangrijk genoeg is om onze aandacht te trekken., De meest recente zorgvuldig ontworpen beoordeling en analyse concluderen dat het risico van de advertentie is verminderd met statine gebruik, toeschrijven van de eerdere meningsverschillen aan verschillende benaderingen die onderzoekers namen in het verzamelen en begrijpen van hun resultaten.2 bovendien ondersteunde een recente grote prospectieve studie van hoge kwaliteit de voordelen van statines voor het verminderen van het ADVERTENTIERISICO en deze studie verdient ons bericht omdat het een goed gecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek was dat dementie en statinegebruik onder meer dan 3.000 oudere volwassenen om de twee jaar voor een gemiddelde van 6,1 jaar evalueerde., De onderzoekers concludeerden dat statinegebruik beschermend was tegen AD bij die volwassenen jonger dan 65 jaar, hoewel het licht leek om het AD-risico bij volwassenen ouder dan 80 jaar te verhogen.3
dat is geweldig nieuws, maar hoe zit het met de meldingen van cognitieve problemen in verband met statinegebruik?
bewijs voor statines verhoogd risico op dementie
alarmerende case reports begonnen zich begin 2000 op te stapelen. een beschrijving van 60 case reports, gepubliceerd in 2003, adviseerde om bezorgdheid over statine-gerelateerde cognitieve stoornissen serieus te nemen, hoewel cognitieve negatieve reacties hoogstwaarschijnlijk ongewoon waren.,Simvastatine, atorvastatine en pravastatine waren de geneesmiddelen die werden gebruikt door de beschreven patiënten. Ongeveer de helft van deze patiënten merkte cognitieve problemen op binnen twee maanden na aanvang van de behandeling. De symptomen verbeterden na drugbeëindiging in ongeveer de helft van die beà nvloed, die verschillend is van wat van een persoon met de ziekte van Alzheimer zou worden verwacht, die een progressieve voorwaarde is.,
het verband tussen cognitieve symptomen en statines wordt verder ondersteund door een paar extra aanwijzingen: ten eerste, sommige patiënten met dit probleem die verbetering merkten na het stoppen met hun statinemedicatie, ervoeren een recidief wanneer de medicatie opnieuw werd gestart.4 Ten tweede, een paar kleine maar goed ontworpen experimentele dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studies geassocieerd slechtere prestaties op neuropsychologische tests met het gebruik van statines.,5,6 in een beschrijving van de statine-effecten op een paar getroffen patiënten, herinnerden de auteurs ons eraan dat een cognitief effect dat er klein uitziet op neuropsychologische testen een veel grotere schaduw kan werpen over het dagelijkse functioneren.7
Hoe kunnen statines zowel het risico verhogen als verlagen?een groep onderzoekers uit Denver heeft onlangs geprobeerd uit te leggen hoe statines zowel nuttig als schadelijk kunnen zijn.1 ze merken op dat statines, net als andere medicijnen die het metabolisme op complexe manieren beïnvloeden, werken via meer dan één mechanisme., Statines verlagen cholesterol, en dat kan een belangrijke reden voor hun cardiovasculaire voordelen. Statinegebruik vermindert het risico op beroertes en hun cerebrovasculaire voordelen kunnen belangrijk zijn bij het verminderen van dementie. Er kunnen extra effecten voorbij cholesterolreductie ook. De Studies hebben gesuggereerd dat atorvastatine, bijvoorbeeld, β-amyloid productie kan verminderen, vasculaire ontsteking verminderen, endothelial celfunctie beschermen en hersenenischemie verminderen.
maar cholesterol is ook een belangrijk structureel onderdeel van de hersenen, waardoor de hersenfunctie op meerdere manieren wordt versterkt., Cholesterol ondersteunt onder andere de vorming van myeline-schede, die de hersencellen beschermt en hun werking verbetert, de mitochondriale functie ondersteunt en de synaptische activiteit bevordert. Een te grote vermindering van hersencholesterol met statines die het centrale zenuwstelsel binnenkomen, zou de hersenen kunnen beroven van de gunstige effecten van cholesterol. Gegeven deze mogelijkheid, is het zinvol dat de cognitieve problemen verbonden aan statins eerder kunnen zich in mensen ontwikkelen waarvan de hersenen aan een hoger statinniveau worden blootgesteld., Dit kan het gevolg zijn van het nemen van een hogere statine dosis of het hebben van minder efficiënte metabolisme van de medicatie. Sommige onderzoekers stellen voor dat de statines die gemakkelijker de hersenen wegens hun grotere vet-oplosbaarheid (lipophilicity) ingaan eerder het cognitieve functioneren zullen beà nvloeden. Atorvastatine en simvastatine zijn lipofiele statines.1
middelen:
- toolkit voor de ziekte van Alzheimer (nuttige informatie om de ziekte van Alzheimer te begrijpen en te beheren)
- informatie van deskundigen over de ziekte van Alzheimer (artikelen)
- Wat is dementie? (Artikel)
- Wat veroorzaakt dementie?, (Article)
- medische aandoeningen die dementie kunnen nabootsen (Article
- “is het iets wat ik neem?”Medications That Can Imitic Dementia (Article)
citaties:
- Schultz BG, Patten DK, Berlau DJ. De rol van statines in zowel cognitieve stoornissen als bescherming tegen dementie: een verhaal van twee mechanismen. Translationele Neurodegeneratie 2018. https://doi.org/10.1186/s40035-018-0110-3
- Hersi M, Irvine B, Gupa P, et al. Risicofactoren verbonden aan het begin en de progressie van de ziekte van Alzheimer: een systematische herziening van het bewijsmateriaal. NeuroToxicology 2017; 61: 143-187.,
- Li G, Shofer JB, Rhew IC, et al. Leeftijd-variërende associatie tussen statine gebruik en incident de ziekte van Alzheimer. J Am Geriatr Soc 2010; 58 (7):1311-7.Wagstaff LR, Mitton MW, Arvik BM, Doraiswamy PM. Statine-associated memory loss: analyse van 60 case reports en overzicht van de literatuur. Pharmacotherapy 2003; 23 (7): 871-880.
- Muldoon MF, Barger SD, Ryan CM, et al. Effecten van lovastatine op de cognitieve functie en het psychologisch welzijn. Am J Med 2000; 108: 538-46.
- Muldoon MF, Ryan CM, Sereika SM, et al., Gerandomiseerde studie naar de effecten van simvastatine bij cognitief functioneren bij hypercholesterolemische volwassenen. Am J Med 2004; 117: 823-9.
- Suraweera C, De Silva V, Hanwella R. simvastatine-induced cognitive dysfunction: two case reports. J Med Case Rep 2016; 10: 83. Gepubliceerd online 2016 Apr 5. doi: 10.1186 / s13256-016-0877-8