Abstract
Er is weinig informatie over de associatie van anti-SSA/Ro60 en anti-Ro52/TRIM21 met systemische lupus erytematosus (SLE) kenmerken. In dit werk analyseerden we de associaties van zowel anti-Ro-reactiviteit met klinische en immunologische manifestaties bij 141 SLE-patiënten. Fotosensitiviteit en xeroftalmie / xerostomie bleken positief geassocieerd te zijn met zowel anti-SSA / Ro60 (en resp.) en anti-Ro52/TRIM21 ( en , resp.)., In tegenstelling, werd een negatieve associatie ontdekt met anti-fosfolipide antilichamen, anti-SSA / Ro60 die een sterker effect () hebben dan anti-Ro52 / TRIM21. Anti-SSA/Ro60 toonde een specifieke positieve associatie met hypocomplementemie (), voornamelijk met lage C4-niveaus (), terwijl anti-Ro52/TRIM21 positief geassocieerd werd met het fenomeen van Raynaud () en cytopenie () en negatief geassocieerd met anti-dsDNA (). Lymfocyten zijn betrokken bij de relatie tussen anti-Ro52/TRIM21 en cytopenie omdat positieve patiënten lagere celwaarden vertoonden dan negatieve patiënten ()., Kortom, anti-SSA / Ro60 en anti-Ro52 / TRIM21 vertoonden zowel gemeenschappelijke als specifieke associaties in SLE. Deze gegevens vergroten dus het bewijs van de verschillende associaties van de twee anti-Ro-specifieke kenmerken, zelfs bij een bepaalde ziekte.
1. Inleiding
Anti-SSA / Ro60 en anti-Ro52/TRIM21 behoren tot de meest gedetecteerde auto-antilichamen in de routinematige screening op systemische auto-immuunziekten., Hoewel beide antilichaamreactiviteit lange tijd werden beschouwd om deel uit te maken van het anti-Ro-systeem, is het nu duidelijk vastgesteld dat hun antigenen verschillend zijn, geen deel uitmaken van een stabiel macromoleculair complex, en in verschillende cellulaire compartimenten (herzien binnen) worden gevestigd. Bovendien zijn anti-SSA/Ro60 en anti-Ro52/TRIM21 antilichamen ook geassocieerd met een ander patroon van klinische manifestaties., De aanwezigheid van anti-SSA/Ro60 is dus gerelateerd aan auto-immuunprocessen, voornamelijk systemische lupus erythematosus (SLE) en het syndroom van Sjögren (SS), terwijl anti-Ro52/TRIM21 een breder spectrum van ziekteverbanden vertoont . De belangrijkste klinische auto-immune entiteiten geassocieerd met anti-Ro52/TRIM21 zijn SS, systemische sclerose (SSc), lever auto-immuunziekten, en, speciaal, myositis waar het is beschouwd als een onafhankelijke marker . Ook, is anti-Ro52 / TRIM21 ontdekt in niet-autoimmune voorwaarden zoals besmettingen en neoplastic ziekten ., Bovendien zijn ook verschillende associaties met specifieke klinische manifestaties gemeld, met name voor anti-Ro52 / TRIM21. Inderdaad, deze anti-Ro reactiviteit is sterk geassocieerd met congenitale hartblok in neonatale lupus en met interstitiële longziekte . Anti-Ro52 / TRIM21 is ook gerelateerd aan een ernstigere ziekte in SS, myositis, primaire biliaire cirrose, en auto-immune hepatitis .
bij systemische auto-immuunziekten vertoont SLE een specifiek anti-Ro-antilichaampatroon., Dus, hoewel gelijktijdige reactiviteit het frequentere antilichaampatroon is, vertoont deze ziekte de hoogste prevalentie van geïsoleerde anti-SSA/Ro60 . Bij SLE zijn antilichamen tegen het Ro-systeem Historisch in verband gebracht met fotosensitiviteit, maar er is weinig informatie over de associatie van beide anti-Ro-reactiviteitenmet andere klinische manifestaties ., Daarom, met deze achtergrond in het achterhoofd, was het doel van dit werk om te analyseren of Anti-SSA/Ro60 en anti-Ro52/TRIM21 antilichamen verschillend geassocieerd zijn met de klinische classificatiecriteria en andere frequente manifestaties van SLE.
2. Patiënten en methoden
2.1. Patiënten, Sera selectie, en geanalyseerde kenmerken
Sera van 141 SLE patiënten (131 Vrouwen, gemiddelde leeftijd bij diagnose 36,7 ± 14,5 jaar) die voldeden aan de American College of Rheumatology (ACR) criteria werden geselecteerd voor deze studie ., Deze patiënten werden opgevolgd door de Internal Medicine Autoimmune Disease Unit, Hospital Universitario Central de Asturias, en hun klinische en immunologische kenmerken werden geregistreerd in een database van SLE-patiënten die vanaf 2004 in onze regio is opgezet en periodiek wordt bijgewerkt . Kenmerken die in deze database zijn opgenomen, omvatten de ACR-classificatiecriteria en andere gerelateerde SLE-manifestaties of immunologische parameters. In dit werk werden alle kenmerken behalve cytopenie cumulatief geregistreerd., Cytopenie werd overwogen bij de diagnose om de invloed van de behandeling op de hematologische parameters te vermijden. Alleen die kenmerken met een prevalentie van meer dan 10% werden statistisch geanalyseerd. De in de analyse opgenomen kenmerken waren met name de ACR-classificatiecriteria, niet-scharrende alopecia, xeroftalmie/xerostomie, het fenomeen van Raynaud en hypocomplementemie. Alle classificatiecriteria werden gedefinieerd zoals aangegeven in de ACR-criteria van 1996, met uitzondering van neurologische aandoeningen., In deze SLE-manifestatie werden naast epileptische aanvallen en psychose ook organisch hersensyndroom, visuele stoornissen en perifere en craniale zenuwaandoeningen overwogen. Hypocomplementemie werd gedefinieerd als lage C3-en/of C4-spiegels (<0,8 mg/dL en <0,15 mg / dL, resp.).
Sera overeenkomend met verschillende revisies van de patiënt werden verzameld en bewaard bij -20°C. Het Laatste serum van elke patiënt werd geselecteerd voor de studie (periode van verzameling van februari 2007 tot maart 2011). De gemiddelde leeftijd op het moment van analyse was jaren.
2.2., Bepaling van autoantilichamen, Complement en hematologische Parameters
bepaling van anti-SSA/Ro60 en anti-Ro52/TRIM21 antilichamen bij de 141 geselecteerde SLE patiënten werd uitgevoerd met fluoro enzyme immunoassay (Thermo Fisher Scientific-Phadia GmbH, Freiburg, Duitsland). De test werd uitgevoerd op een geautomatiseerde immunocap 250-analysator. Bij alle patiënten werden andere SLE-ANA-specifieke kenmerken (anti-dsDNA, SS-B/La, U1RNP en Sm) en anti-cardiolipine (Cl) IgG-en IgM-antilichamen gelijktijdig bepaald met dezelfde methodologie., C3 en C4 niveaus werden gemeten met nefelometrie (Beckman Coulter Inc., Californië, USA).
niveaus van hematologische parameters, gekwantificeerd met behulp van een Advia 2120 analyzer (Siemens Healthcare, Erlangen, Duitsland), waren beschikbaar op het moment van de bepaling van autoantilichaam bij 128 patiënten (119 Vrouwen; gemiddelde leeftijd bij diagnose en bij analyse en jaren, resp.). Leukopenie, lymfopenie en trombocytopenie werden beschouwd volgens de ACR criteria (<4.00 × 103 / µL, <1,50 × 103/µL, en <100,00 × 103/µL, resp.,) en anemie werd gedefinieerd door een hemoglobineconcentratie van <11,0 mg/dL bij vrouwen en <12,0 mg/dL bij mannen.
2.3. Statistische analyse
De Associatie van de aanwezigheid van anti-SSA/Ro60 en anti-Ro52/TRIM21 met SLE manifestaties werd geanalyseerd door binaire logistische regressie aangepast voor geslacht en leeftijd bij diagnose en op het moment van analyse., Eerder werd de aanwezigheid van zowel anti-Ro-specifieke eigenschappen als van anti-dsDNA -, SSB/La -, RNP -, Sm-en CL-antilichamen gelijktijdig geanalyseerd door een stapsgewijze logistieke regressieprocedure om de invloed ervan op elke klinische manifestatie en immunologische parameter aan te tonen. Indien van toepassing werden andere autoantilichamen die statistisch invloedrijk bleken te zijn opgenomen in de binaire logistische regressieanalyse van anti-SSA/Ro60-en anti-Ro52/TRIM21-associaties. In deze analyse werden beide anti-Ro-reactiviteiten eerst samen als onafhankelijke variabelen opgenomen., Om multicollineariteitseffecten veroorzaakt door de nauwe relatie tussen beide specifieke kenmerken te vermijden, werd een antilichaam-afzonderlijke analyse uitgevoerd wanneer een niet statistisch significant verband werd gevonden. Odds ratio ‘ s (OR) en hun 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werden berekend. Niveaus van complement en hematologische parameters werden vergeleken door Student of Mann-Whitney tests volgens gegevensdistributie. De resultaten werden statistisch significant geacht wanneer de waarde <0,05 was. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS 15.,0 statistisch softwarepakket (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
3. Resultaten
3.1. Prevalentie van Anti-SSA/Ro60 en Anti-Ro52/TRIM21 bij SLE-patiënten
de aanwezigheid van anti-SSA/Ro60 en/of anti-Ro52 / TRIM21-antilichamen werd aangetoond bij 62 van de 141 geanalyseerde SLE-patiënten (44,0%). Gelijktijdige reactiviteit was het belangrijkste waargenomen antilichaampatroon; 37 patiënten waren positief voor beide antilichamen (26,2%). Alleen Anti-SSA/Ro60 was aanwezig bij 23 patiënten (16,3%), terwijl geïsoleerde reactiviteit tegen ro52/TRIM21 slechts werd gevonden bij twee patiënten (1,4%)., Het antilichaampatroon in de reeks van deze patiënten was dus in overeenstemming met de vastgestelde relatie tussen anti-SSA/Ro60 en SLE en het was niet geassocieerd met leeftijd bij diagnose of sekseprevalentie (Tabel 1).
3.2. Associaties van Anti-SSA/Ro60 en Anti-Ro52/TRIM21 met klinische manifestaties in SLE
wanneer anti-SSA/Ro60 en anti-Ro52/TRIM21 gelijktijdig werden opgenomen als onafhankelijke variabelen in de regressieanalyse, was de enige significante associatie die werd gevonden cytopenie met anti-Ro52 / TRIM21 (Tabel 2)., Als gevolg van deze bevinding analyseerden we bovendien de relatie tussen deze autoantilichamen en de verschillende typen hematologische ACR criteria, en werd een trend naar een associatie tussen anti-Ro52/TRIM21 en leukopenie/lymfopenie waargenomen (Tabel 2). Trombocytopenie kon niet worden geanalyseerd omdat alle trombocytopenische patiënten met anti-Ro antilichamen positief waren voor beide specifieke kenmerken (4 van de 4) en ook hemolytische anemie niet werd geanalyseerd vanwege het lage aantal patiënten (slechts vijf) met deze bloedaandoening.,
net als cytopenie werden ook orale ulcera en het fenomeen van Raynaud positief, zij het niet significant, geassocieerd met anti-Ro52/TRIM21 (Tabel 2). Wanneer anti-Ro52/TRIM21 afzonderlijk werd geanalyseerd zonder anti-SSA / Ro60 als andere onafhankelijke variabele op te nemen, werd alleen de associatie met het fenomeen van Raynaud statistisch significant (of 2,46, BI 95% 1,11–5,43, ).
geen van de resterende klinische manifestaties vertoonde een significant verband met anti-SSA/Ro60 en/of anti-Ro52 / TRIM21, ongeacht of beide antilichamen gelijktijdig of afzonderlijk werden geanalyseerd.,
3.3. Associaties van Anti-SSA/Ro60 en Anti-Ro52/TRIM21 met immunologische Parameters in SLE
Anti-SSA/Ro60 en anti – Ro52 / TRIM21 vertoonden ook een andere associatie met SLE-gerelateerde immunologische parameters. Inderdaad, toen de twee anti-Ro reactiviteiten samen als onafhankelijke variabelen werden beschouwd, werd een tegengesteld gedrag waargenomen met betrekking tot de aanwezigheid van anti-dsDNA antilichamen en hypocomplementemie, waarbij anti-SSA/Ro60 positief geassocieerd was en anti-Ro52/TRIM21 negatief geassocieerd (Tabel 3)., Niettemin waren de enige associaties die statistisch significant bleken te zijn de negatieve relatie tussen anti-Ro52/TRIM21 en anti-dsDNA antilichamen en de positieve relatie tussen anti-SSA/Ro60 en hypocomplementemie. Zowel lage C3-als C4-niveaus werden positief geassocieerd met anti-SSA/Ro60, maar alleen de associatie met C4 was statistisch significant. Bovendien waren de spiegels van deze complementfractie, maar niet die van C3, ook significant lager bij anti-SSA / Ro60-positieve patiënten dan bij negatieve patiënten op het moment van de bepaling van de autoantilichamen (0,16 ± 0.,06 mg/dL versus mg/dL en mg/dL versus mg/dL, voor resp., C4 en C3).
aan de andere kant bleken antifosfolipide antilichamen negatief geassocieerd te zijn met anti-SSA/Ro60 (Tabel 3). Hoewel beide anti-Ro-positieve groepen een vergelijkbare daling vertoonden in het percentage patiënten met antifosfolipide antilichamen, was de OR die werd verkregen in de anti-Ro52/TRIM21-groep bijna 1 (0,97), terwijl de OR die overeenkomt met de groep anti-SSA/Ro60-positieve patiënten 0,33 was., Deze bevinding weerspiegelde waarschijnlijk een sterkere betrokkenheid van de coëxisterende anti-SSA/Ro60 reactiviteit in de negatieve relatie met antifosfolipide antilichamen. In feite werd alleen een negatief statistisch significant verband gevonden voor anti-SSA/Ro60 in de afzonderlijke analyse van beide specificiteiten (of 0,32, BI 95% 0,13–0,79, en of 0,42, BI 95% 0,15–1,20, voor respectievelijk anti-SSA/Ro60 en anti-Ro52 / TRIM21.). Van de geanalyseerde antifosfolipide antilichamen, anti-CL IgG / IgM en lupus anticoagulans (LA) bleken de meest betrokken te zijn bij deze negatieve relatie (Tabel 3)., Consistent met die waargenomen bij het analyseren van de hele antifosfolipiden-groep, alleen anti-SSA/Ro60 bleek statistisch significant geassocieerd met anti-CL IgG/IgM wanneer de twee anti-Ro-antistoffen werden afzonderlijk geanalyseerd (OF 0.29, CI 95% 0.09–0.92, en OF 0.28, CI 95% 0.06–1.27, voor anti-SSA/Ro60-en anti-Ro52/TRIM21 resp.). De associatie met LA werd niet statistisch geanalyseerd vanwege het zeer lage aantal positieve patiënten met anti-SS-Ro60 (2 patiënten) of ro52/TRIM21-antilichamen (slechts 1 patiënt).,
Anti-Sm was de enige geanalyseerde immunologische parameter die niet geassocieerd werd met anti-SSA/Ro60 of anti-Ro52/TRIM21 (Tabel 3).
3.4. Differentiële Associatie van Anti-SSA/Ro60 en Anti-Ro52/TRIM21 met hematologische Parameters
om het eerder waargenomen verband tussen anti-Ro52/TRIM21 en cytopenie te bevestigen, hebben we de niveaus van hematologische parameters op het moment van analyse vergeleken bij 128 SLE-patiënten op basis van hun anti-Ro52/TRIM21 status (Tabel 4). Van deze patiënten werden 110 (86,6%) behandeld met antimalariamiddelen, 48 (37.,8%) met corticosteroïden en 30 (23,6%) met immunosuppressieve geneesmiddelen (azathioprine, methotrexaat of mycofenolaatmofetil). Niemand kreeg biologische therapie. De gemiddelde leukocytenspiegels bleken significant lager te zijn in de groep patiënten met anti-Ro52/TRIM21 antilichamen (). Dit effect werd voornamelijk uitgeoefend op lymfocyten omdat anti-Ro52 / TRIM21 positieve patiënten significant lagere lymfocytenspiegels vertoonden dan negatieve patiënten ()., Bovendien werd het verband tussen anti-Ro52/TRIM21 en lymfopenie verder bevestigd door logistieke regressie aangepast voor geslacht, leeftijd en behandeling op het moment van analyse (of 2,72, 95% BI 1,08–6,88,).
bij het overwegen van anti-SSA / Ro60 vertoonden de hematologische parameters daarentegen een ander gedrag (Tabel 5). In feite werden geen statistisch significante verschillen gevonden met betrekking tot enige leukocytenpopulatie, terwijl anti-SSA/Ro60-positieve patiënten significant lagere hemoglobinewaarden hadden dan negatieve patiënten ()., Ondanks dit significante verschil was het gemiddelde hemoglobinegehalte bij positieve patiënten binnen de normale waarden. Aan de andere kant waren de bloedplaatjesniveaus bijna significant hoger bij anti-SSA/Ro60-positieve patiënten dan bij negatieve patiënten (). Deze bevinding kan worden beïnvloed door de negatieve associatie die wij vinden tussen deze anti-Ro specificiteit en anti-CL IgG/IgM antilichamen die, op hun beurt, bekend zijn om de bloedplaatjes niveaus te verminderen. Positieve patiënten voor anti-CL IgG / IgM vertoonden inderdaad een trend om lagere bloedplaatjesspiegels te hebben dan negatieve patiënten (209,8 ± 69,3 × 103/µL versus 241,1 ± 69.,6 × 103 / µL, resp.).
4. Discussie
in dit werk is aangetoond dat anti-SSA/Ro60 en anti-Ro52/TRIM21 een ander patroon van klinische en immunologische associaties bij SLE vertonen. Volgens de eerder beschreven relatie tussen anti-SSA/Ro60 en SLE bleek deze anti – Ro specificiteit positief geassocieerd te zijn met hypocomplementemie , een SLE-gerelateerd immunologisch kenmerk., Anderzijds, werd een negatieve associatie waargenomen tussen anti-Ro52 / TRIM21 en anti-dsDNA die met het hogere overwicht van dit antilichaam in andere auto-immune voorwaarden zoals SS, myositis, SSc, en leverziekten consistent is .
beide anti-Ro reactiviteiten vertoonden ook een verschillend gedrag met betrekking tot hematologische afwijkingen. Dus bleek anti-Ro52/TRIM21 significant geassocieerd te zijn met lymfopenie, onafhankelijk van het therapeutische regime, terwijl patiënten met anti-SSA / Ro60 antilichamen een hoger aantal bloedplaatjes en lagere hemoglobinewaarden vertoonden dan negatieve patiënten., Lymfopenie is eerder gerelateerd aan de aanwezigheid van anti-Ro antilichamen in SLE en SS . Onze bevindingen ondersteunen de specifieke relatie van anti-Ro52 / TRIM21 met lymfopenie in SLE zoals beschreven in eerdere werken . Onder de verschillende lymfocyten-subsets zijn er aanwijzingen dat CD4+-en NK-cellen betrokken zijn bij de lymfopenie geassocieerd met anti-Ro of, specifiek, met anti-Ro52/TRIM21 ., Het antigeen Ro52/TRIM21 is een cytoplasmic proteã ne die aan de kern of de celoppervlakte door verscheidene spanning en pro-inflammatory stimuli, zoals type I en II IFNs, in verschillende celtypes met inbegrip van lymfocyten kan worden veroorzaakt en herverdeeld . Interessant, is de uitdrukking van Ro52/TRIM21 getoond om upregulated in perifere bloed mononucleaire cellen van SLE en SS patiënten te zijn ., Het is verleidelijk om te speculeren dat een pro-inflammatoire omgeving die kenmerkend is voor systemische auto-immuunziekten de expressie van Ro52/TRIM21 op het lymfocytoppervlak zou kunnen induceren waardoor de binding van specifieke antilichamen die uiteindelijk celdood zouden veroorzaken. In dit verband is beschreven dat autologe sera die anti-Ro bevatten, celdood door apoptose in SLE-lymfocytenculturen doen toenemen .
Anti-Ro antilichamen werden eerder geassocieerd met een lagere prevalentie van trombocytopenie bij SLE-patiënten ., Een mogelijke rol van de anti-SSA/Ro60 reactiviteit in deze negatieve associatie wordt ondersteund door de trend naar hogere niveaus van bloedplaatjes bij anti-SSA/Ro60 positieve patiënten dan bij negatieve patiënten waargenomen door ons. Niettemin suggereren onze gegevens dat dit beschermende effect indirect en omgekeerd afhankelijk zou zijn van de antifosfolipide antilichaamstatus. In feite, hebben wij gevonden dat anti-SSA / Ro60 negatief met antifosfolipide en anti-CL IgG/IgM antilichamen werd geassocieerd die, op zijn beurt, met lage plaatjesniveaus zijn gerelateerd ., Onze gegevens ondersteunen ook een hogere betrokkenheid van de anti-SSA/Ro60 specificiteit in de eerder genoemde negatieve associatie van anti-Ro met anti-CL antilichamen . Ten slotte is het waargenomen negatieve effect van anti-SSA/Ro60 op de hemoglobinewaarden niet voldoende om als anemie te worden beschouwd. Al deze bevindingen suggereren dus dat anti-SSA/Ro60 geen pathologisch effect heeft op een hematologische populatie, in tegenstelling tot het effect dat werd waargenomen voor anti-Ro52/TRIM21.,
vergelijkbaar met de waargenomen met betrekking tot lymfopenie bleek anti-Ro52/TRIM21 maar niet anti-SSA / Ro60 positief geassocieerd te zijn met het fenomeen van Raynaud. Deze relatie was onafhankelijk van de aanwezigheid van anti-U1RNP, een antilichaam waarvan bekend is dat het gerelateerd is aan het fenomeen van Raynaud, zelfs in SLE . Antilichamen tegen het RO-systeem zijn ook in verband gebracht met het fenomeen van Raynaud bij SS ., Het ondersteunen van de specifieke rol van anti-Ro52/TRIM21 in deze associatie, is het interessant om op te merken dat dit antilichaam in ongeveer 20% van patiënten met SSc is ontdekt, waar het fenomeen van Raynaud een kardinale eigenschap is . Bovendien werd anti-Ro52/TRIM21 ook gemeld als de tweede meest voorkomende autoantilichaam in één SSc-cohort .
fotosensitiviteit en xeroftalmie/xerostomie waren de enige kenmerken die positief geassocieerd werden met zowel anti-SSA/Ro60 als anti-Ro52 / TRIM21., Deze associaties waren alleen statistisch significant wanneer beide autoantilichamen afzonderlijk werden geanalyseerd, waarschijnlijk vanwege de nauwe relatie tussen hen. Hoewel antilichamen tegen het Ro-systeem historisch gezien geassocieerd zijn met lichtgevoeligheid, blijft deze relatie controversieel . Bovendien is er weinig bekend over de associatie met de twee verschillende reactiviteiten ., Niettemin is een verbeterde expressie van SSA/Ro60 en Ro52 / TRIM21 waargenomen in het cytoplasma of het celoppervlak van keratinocyten na UV-bestraling, waardoor het verband tussen fotosensitiviteit en reactiviteit tegen beide antigenen wordt ondersteund .
anderzijds is het verband tussen xeroftalmie/xerostomie en anti-Ro duidelijk vastgesteld bij SLE-patiënten . Vergelijkbaar met onze bevindingen is ook een associatie met anti-SSA/Ro60 of anti-Ro52/TRIM21 gemeld ., Van deze twee Ro-antigenen is gemeld dat ze tot expressie komen in het celoppervlak van humane ductale epitheliale cellen tijdens apoptose, wat wijst op een rol van dit celdoodmechanisme bij de inductie van anti-SSA/Ro60-en anti-Ro52/TRIM21-responsen . Verder zijn specifieke anti-SSA/Ro60-en anti-Ro52/TRIM21-B-cellen met een differentiërend patroon dat compatibel is met plasmacellen gedetecteerd in speekselklieren van SS-patiënten .
5. Conclusies
Anti-SSA / Ro60 en anti-Ro52/TRIM21 lieten een ander patroon van klinische en immunologische associaties bij SLE zien., Naast veelvoorkomende positieve associaties met fotosensitiviteit en xeroftalmie/xerostomie, vertoonden de twee anti-Ro reactiviteiten zowel positieve als negatieve specifieke associaties. Anti-SSA/Ro60 bleek positief geassocieerd te zijn met hypocomplementemie maar negatief met antifosfolipide antilichamen, terwijl anti-Ro52/TRIM21 een positieve associatie met lymfopenie en het fenomeen van Raynaud en een negatieve relatie met anti-dsDNA antilichamen vertoonde., Zo vergroten onze gegevens het bewijs over de verschillende associaties van beide anti-Ro-specifieke kenmerken met specifieke klinische manifestaties, zelfs bij een enkele ziekte.
belangenconflicten
De auteurs melden geen belangenconflicten.
bevestigingen
het onderzoek ontving geen financiële steun van enige organisatie., De auteurs danken Thermo Fisher Scientific-Phadia GmbH voor het genereus leveren van autoantibody kits voor de huidige studie, Ana Ynés Martínez Paredes voor haar technische bijstand, en Pablo Martínez Camblor van het Biomedische onderzoeksbureau (OIB-FICYT) van het Prinsdom Asturië voor de statistische analyse. Ze zijn ook bijzonder dankbaar voor Dr. Carmen Gutiérrez en de Asociación Lúpicos de Asturias voor hun aanmoediging en steun. Iván Cabezas-Rodríguez wordt ondersteund door het Río Hortega-programma, Instituto De Salud Carlos III, Spanje.