De plasmamembranen van zoogdiercellen worden gevormd uit fosfolipiden. Anionische fosfolipiden (bijv. fosfatidylserine) worden gevonden op het cytoplasmatische oppervlak en neutrale fosfolipiden (bijv. fosfatidylcholine) overheersen op het buitenoppervlak., Membraanfosfolipiden nemen deel aan verscheidene belangrijke cellulaire functies met inbegrip van het uitwisselen van metabolites over membranen, het overbrengen van moleculaire signalen en het dienen als platform voor de assemblage van eiwit-lipidencomplexen.(1) cellulaire activering gaat vaak gepaard met de translocatie van anionische fosfolipiden aan de externe membraanoppervlakte. Bijvoorbeeld, tijdens bloedplaatjes-bemiddelde bloedstolling, wordt phosphatidylserine translocated van het binnenste plaatjesmembraan en verstrekt een oppervlakte voor de assemblage van het protrombinaseenzymcomplex dat de vorming van trombine katalyseert.,
complexen van negatief geladen (anionische) fosfolipiden en endogene plasma-eiwitten leveren epitopen die door natuurlijke autoantilichamen worden herkend.(2) Plasma van normale individuen bevat lage concentraties natuurlijke IgG autoantilichamen met matige affiniteit. Pathologische niveaus van autoantilichamen weerspiegelen verlies van tolerantie en verhoogde productie van antilichamen. Deze autoantibodies worden genoemd phospholipid of cardiolipin antilichamen wanneer zij door immunoassays worden ontdekt die anionic phospholipids als substraten gebruiken. Het meest gebruikte fosfolipide substraat is cardiolipine., De term fosfolipide antilichaam is eigenlijk een verkeerde benaming. De autoantibodies reageren met epitopen van eiwitmolecules die noncovalently met reagens phospholipids associëren. Het best gekarakteriseerde fosfolipide-bindende eiwit is beta-2 glycoproteïne 1 (beta – 2 GP1) en de meeste immunoassays voor fosfolipide antilichamen maken gebruik van een samengesteld substraat bestaande uit cardiolipine plus beta-2 GP1. Beta-2 GP1 is een 326-aminozuurpolypeptide dat 5 homologe domeinen van ongeveer 60 aminozuren elk bevat. De meeste Phospholipid antilichamen binden aan een epitope geassocieerd met domein 1 dichtbij het n-eindpunt., De autoantilichamen kunnen ook door het gebruik van functionele, phospholipid-afhankelijke coagulatieanalyses worden ontdekt. Fosfolipide antilichamen gedetecteerd door functionele tests worden vaak lupus anticoagulantia genoemd omdat ze in vitro verlenging van fosfolipide-afhankelijke stolling veroorzaken en worden aangetroffen bij sommige patiënten met systemische lupus erythematosus. Niet alle fosfolipide antilichamen bezitten lupus anticoagulans activiteit.(3) alleen die fosfolipide antilichamen die in staat zijn om cross-linking beta-2 GP1 moleculen kunnen efficiënt interageren met fosfolipide oppervlakken in functionele coagulatie assays., Er wordt verondersteld dat de complexen die in vivo tussen bivalente, natuurlijke autoantilichamen en bèta-2 GP1 worden gevormd aan translocated, anionic phospholipid op geactiveerde bloedplaatjes op plaatsen van endothelial verwonding binden. Aangenomen wordt dat deze binding een verdere bloedplaatjesactivering bevordert die tot trombose kan leiden.
antifosfolipidensyndroom (APS) is een auto-immuunziekte die gekarakteriseerd wordt door trombose, zwangerschapscomplicaties en bepaalde laboratoriumafwijkingen. De diagnose van APS vereist ten minste 1 klinische criteria en 1 laboratoriumcriteria.,(4) de klinische criteria omvatten vasculaire trombose (arterieel of veneus in een orgaan of weefsel) en zwangerschapsmorbiditeit (onverklaarbare foetale dood, vroeggeboorte, ernstige pre-eclampsie of placenta-insufficiëntie). Andere klinische manifestaties, waaronder hartklepziekte, livedo reticularis, trombocytopenie, nefropathie en neurologische symptomen, worden vaak geassocieerd met APS, maar zijn niet opgenomen in de diagnostische criteria., Het laboratorium criteria voor de diagnose van APS zijn de aanwezigheid van lupus anticoagulans, de aanwezigheid van IgG en/of IgM-anti-cardiolipine antistoffen (>40 GPL >40 MPL, of >99e percentiel), en/of de aanwezigheid van IgG en/of IgM-anti-bèta-2-GP-1 antilichaam (>99e percentiel). Alle antilichamen moeten bij 2 of meer gelegenheden worden aangetoond, met een interval van ten minste 12 weken., Anticardiolipine en anti-beta-2 GP1-antilichamen van het IGA-isotype maken geen deel uit van de laboratoriumcriteria voor APS vanwege een gebrek aan specificiteit.(4)