symptomen, diagnose en behandeling

symptomen

Na de beet van de geïnfecteerde vlieg (zowel mannetje als wijfje kunnen infectie overdragen) vermenigvuldigt de parasiet zich in de lymfe en het bloed van de persoon die gebeten is, wat niet-specifieke symptomen en tekenen veroorzaakt zoals hoofdpijn, koorts, zwakte, pijn in de gewrichten, lymfadenopathie en stijfheid. Mensen die besmet raken kunnen al dan niet onmiddellijk tekenen van ziekte vertonen, maar na verloop van tijd passeert de parasiet de bloed-hersenbarrière en migreert naar het centrale zenuwstelsel., Hier veroorzaakt het verschillende neurologische veranderingen die de slaapstoornis (vandaar de naam “slaapziekte”), diepe zintuiglijke stoornissen, abnormale toon en mobiliteit, ataxie, psychiatrische stoornissen, aanvallen, coma en uiteindelijk de dood omvatten.

in het geval van T. b. rhodesiense infecties is de ziekte acuut en duurt van enkele weken tot enkele maanden, terwijl bij T. B. gambiense infecties de ziekte chronisch is en over het algemeen langzaam vordert over een aantal jaren.,

diagnose

diagnose van het stadium van de ziekte is een noodzakelijke stap om een diagnose van HAT te voltooien en is essentieel voor een geschikte behandeling. HAT vordert in twee fasen. Diagnose vereist bevestiging van de aanwezigheid van de parasiet in elk lichaamsvocht, meestal in het bloed en lymfesysteem. Vroege diagnose is moeilijk vanwege het ontbreken van specifieke tekenen of symptomen in de eerste fase van de ziekte en ook vanwege het gebrek aan gevoeligheid van de beschikbare parasitologische methoden.

aanvankelijk verspreiden en vermenigvuldigen trypanosomen zich in lymfe, bloed en andere weefsels., Deze haemo-lymfeperiode, die het eerste of vroege stadium is, evolueert naar een tweede of meningo-encefalitic stadium, waarin trypanosomen het centrale zenuwstelsel (CNS) binnendringen. Progressie naar de tweede fase treedt op na een gemiddelde van 300-500 dagen in gambiense hoed, terwijl in rhodesiense hoed herseninvasie wordt geschat om plaats te vinden na 3 weken tot 2 maanden van infectie. Voor beide vormen van de ziekte, stadium wordt bepaald door onderzoek van de cerebrospinale vloeistof (CSF)., Lumbale punctie voor stadiëring wordt meestal uitgevoerd direct na de parasitologische diagnose van trypanosoominfectie of wanneer er aanwijzingen van infectie aanwezig zijn die deze relatief invasieve interventie rechtvaardigen (bijvoorbeeld indicatieve klinische symptomen of sterke serologische verdenking). In het geval van T. b., rhodesiense infectie, stadiering wordt in de praktijk vaak pas uitgevoerd na toediening van een dosis suraminine, omdat men van mening is dat bloedparasitemie moet worden verwijderd vóór een lumbale punctie om het risico van insleep van de parasiet in de liquor in gevallen van traumatische lumbale punctie te vermijden.

het ziektestadium wordt gedefinieerd aan de hand van het aantal witte bloedcellen (WBC ‘ s) in de liquor cerebrospinalis en de aanwezigheid van trypanosomen., Hoewel de bepaling van de totale eiwitconcentratie in het verleden voor het opvoeren werd aanbevolen, wordt het nu slechts zelden bepaald voor het opvoeren hoed en heeft weinig invloed op de het opvoeren beslissing. Aangezien de totale eiwitconcentratie in de liquor bovendien wordt beïnvloed door de hoge immunoglobulineniveaus in het bloed, is deze in het eerste stadium van de ziekte al matig toegenomen. Alleen in het geval van disfunctie van de bloed–CSF barrière, die relatief zeldzaam is in HAT, worden eiwitniveaus duidelijk abnormaal.,

de belangrijkste vooruitgang in de diagnostiek vond plaats eind jaren zeventig, toen de Card Agglutination Trypanosomiasis Test (CATT) werd ontwikkeld voor serologische screening. Helaas is CATT alleen van toepassing op T. b. gambiense infecties. Sinds de jaren tachtig wordt de test geleidelijk gebruikt voor het screenen van de risicopopulatie in West-en Centraal-Afrika, waar de Gambiense vorm van de ziekte voorkomt., Sinds 2010 zijn de instrumenten voor het screenen van gambiense HAT aangevuld met de ontwikkeling van snelle individuele serologische tests die beter zijn aangepast aan passieve screening in gezondheidsinstellingen.

bevestiging van infectie vereist parasitologische tests om de aanwezigheid van trypanosomen in de patiënt aan te tonen. De parasieten kunnen in elk lichaamsvocht aanwezig zijn. Het aantal parasieten kan echter zo laag zijn (vooral in de gambiense vorm van de ziekte) dat beschikbare parasitologische methoden niet gevoelig genoeg zijn om ze te vinden., Een negatief parasitologisch resultaat in de aanwezigheid van een positieve serologische test wijst dus niet noodzakelijk op afwezigheid van infectie, en tests kunnen na verloop van tijd moeten worden herhaald om de diagnose te bereiken.

voor een doeltreffende controle en bewaking van slaapziekte zijn nog steeds nieuwe tests nodig. Nieuwe diagnostische tests moeten betaalbaar zijn, uitvoerbaar met eenvoudige protocollen op elk niveau van de gezondheidsstructuur die minimale training en apparatuur vereisen, dus gemakkelijk uit te voeren door elke gezondheidswerker., Zij moeten snelle en betrouwbare resultaten met optimale gevoeligheid en specificiteit leveren, voor een onbetwistbare diagnose van beide vormen van de ziekte. Dit moet een onmiddellijke behandeling mogelijk maken en omslachtige parasitologische onderzoeken vermijden. Bovendien moeten de tests stabiel zijn bij kamertemperatuur, zonder koeling en met een redelijk volume voor eenvoudige opslag en transport. Er zijn ook betere methoden nodig voor de enscenering. Stadium markers in andere lichaamsvloeistoffen zoals serum, urine, of speeksel zou ideaal zijn om te voorkomen dat de invasieve procedure van een lumbale punctie.,

behandeling

slaapziekte is notoir moeilijk te behandelen gezien de toxiciteit en de complexe toediening van de geneesmiddelen die momenteel beschikbaar zijn voor behandeling. Bovendien is parasitaire resistentie tegen bestaande geneesmiddelen altijd een risico.

slechts vier geneesmiddelen zijn geregistreerd voor de behandeling van humane Afrikaanse trypanosomiasis: pentamidine, suramine, melarsoprol en eflornithine. Een vijfde geneesmiddel, nifurtimox, wordt in combinatie gebruikt onder speciale vergunningen. Echter, geen van hen zijn anodyne aangezien allen een bepaald niveau van giftigheid hebben., Pentamidine en suramine worden gebruikt in het eerste of vroege stadium van T. B.gambiense en T. B. rhodesiense infecties respectievelijk.

Eflornithine kan als monotherapie worden gebruikt, maar alleen in de tweede fase van infectie met T. B.gambiense, aangezien is gebleken dat het niet werkzaam is tegen de ziekte als gevolg van T. B rhodesiense. Sinds 2009 is de combinatie van eflornithine en nifurtimox (NECT) gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor de tweede fase gambiense humane Afrikaanse trypanosomiasis in alle endemische landen van de ziekte., De combinatie van beide geneesmiddelen vermindert de duur van de behandeling met eflornithine als monotherapie en is gemakkelijker toe te dienen, terwijl het niveau van werkzaamheid en veiligheid wordt verbeterd.

Eflornithine is omslachtig te beheren en vereist voldoende geschoold personeel en omvangrijk aanvullend materiaal en daarom uitgebreide logistiek. Om ervoor te zorgen dat het geneesmiddel op grote schaal wordt gebruikt door de Nationale Programma ‘ s voor de bestrijding van slaapziekte (Ssncp), wordt het gratis verspreid in een kit met alle materialen, uitgaven en apparatuur die nodig zijn voor de toediening. Die ook nationaal personeel trainde over hoe de drug te beheren.,

Melarsoprol is de enige behandeling die beschikbaar is voor het late stadium van T. B. rhodesiense en wordt ook gebruikt als tweedelijns geneesmiddel voor het tweede of gevorderde stadium van T. B. gambiense infecties.