voor zover wij weten is dit de grootste studie gericht op de kwaliteit van het sperma van onvruchtbare mannen, met uitzondering van vrouwelijke factoren, uitgevoerd door een enkel laboratorium in China., Deze studie biedt verschillende inzichten in de sperma kwaliteit van onvruchtbare mannen in de provincie Hunan, China, en de variatie in de tijd en door de leeftijd.het debat over de dalende kwaliteit van sperma is sinds 1992 aan de gang. De meerderheid van de rapporten wijzen op een daling van de kwaliteit van het sperma in de algemene bevolking, donoren, of onvruchtbare mannen. Er zijn echter weinig studies uitgevoerd op onvruchtbare mannen . Carlsen et al. hun onderzoek werd beperkt tot mannen met bewezen vruchtbaarheid (39 studies) en “normale” mannen met onbekende vruchtbaarheid (22 studies)., Toen de gegevens opnieuw werden geanalyseerd, daalde de spermaconcentratie slechts significant van 1938 tot 1972, zonder daling in de periode van 20 jaar na 1972 . In de huidige studie, verrassend, geen significante daling van de kwaliteit van het sperma van onvruchtbare mannen in Hunan, China, werd gevonden over de 7-jarige periode onderzocht. De verschillen tussen de vorige studies en de Onze kunnen te wijten zijn aan het opnemen van studiepopulaties uit verschillende perioden, geografische variaties, levensstijl-gerelateerde variabelen, omgevingsfactoren, burgerlijke staat, sociaal-economische achtergrond, of methodologie van sperma analyse., Interessant is dat de mediane spermaconcentratie en de totale spermatelling in dit onderzoek (40,1–52,1 × 106/ml en 117,8–153,1 × 106) niet significant lager waren dan die van jonge Chinese mannen (47 × 106/ml, 119 × 106) uit hetzelfde gebied dat in 2011-2015 werd onderzocht en verschilden van die van eerdere onderzoeken bij onvruchtbare mannen (60,6 × 106/ml en 37,9 × 106/ml ). Echter, de reden voor het gebrek aan daling van de spermaconcentratie kon niet worden bepaald in deze studie., Mogelijke verklaringen voor effecten op de spermaproductie kunnen bestaan uit leefstijlfactoren , zoals de hogere prevalentie van sedentair gedrag, slaapgebrek en psychosociale stress bij jonge universiteitsstudenten. Uit de gegevens is niet gebleken dat de verschillen in de kwaliteit van het sperma per geografische regio verschillen en dat de levensstijl uiteenlopende effecten op de kwaliteit van het sperma heeft. Het is opmerkelijk dat de mediane progressieve motiliteit van het sperma in dit onderzoek (33,4–38,1%) veel lager is dan de waarden die in andere onderzoeken bij jonge Chinese mannen zijn verkregen (50,2 tot 43,1%) .,
veel onderzoekers beschouwen de verlaging van de normale referentiewaarden in de herziene WHO-normen (vijfde editie) als een wetenschappelijke basis die wijst op de daling van de kwaliteit van sperma in de loop der jaren. In werkelijkheid verschillen de WHO-5e referentiewaarden voor kenmerken van menselijk sperma aanzienlijk van de WHO-4e referentiewaarden wat betreft de studiepopulatie, onderzoeksmethoden, observatietijd, statistische methoden en klinische significantie., In de eerste plaats werden in de WHO-5de referentie gegevens van monsters van sperma uit 1953 van vijf studies in acht landen (met uitzondering van China) op drie continenten gecombineerd en geanalyseerd; in de WHO-4de referentie stelde Eliasson de referentiewaarden voor op basis van een analyse van één centrum in de jaren zeventig; in de tweede plaats waren de studies prospectieve (WHO-5de) en retrospectieve (WHO-4de) studies. Ten derde, in de WHO-5e referentie, waren de sperma-gegevens afkomstig van een onderzoekspopulatie met heterogene definities van vruchtbaarheid en had een Momenteel of voorheen zwangere partner met time-to-dracht (TTP) ≤ 12 maanden., In de WHO-4e referentie, de sperma gegevens waren van mannen die zwangere partners hadden binnen de eerste drie maanden. Ten vierde zijn de mediane waarden, die waarschijnlijk onder het rekenkundig gemiddelde liggen, meer wetenschappelijk en redelijk, omdat de gegevensverdeling van parameters voor menselijk sperma duidelijk naar rechts is scheefgetrokken. De WHO-5e referentie gebruikt het 5e percentiel als de ondergrens van de referentiewaarden, terwijl de WHO-4e referentie het rekenkundig gemiddelde gebruikt als het raakpunt., Ten vijfde bevestigde de WHO-4e referentie dat spermaparameters nauw verband hielden met vruchtbaarheid; de WHO-5e referentie verminderde de correlatie tussen spermaparameters en vruchtbaarheid door referentiewaarden te vervangen door de raakwaarden en de waarde uit te drukken als een waarschijnlijkheid.
De herziene WHO-normen (5e editie) hadden de grootste invloed op de progressieve motiliteit van sperma, die daalde van < 50 tot < 32%. Onze gegevens toonden aan dat het aandeel van de progressieve beweeglijkheid van sperma binnen de geaccepteerde normale waarden steeg van 31.,20 tot 70,22%, wat erop wijst dat een groot aantal onvruchtbare mannen in dit onderzoek een normale spermamotiliteit hadden (32% < PR < 50%).De WHO verstrekt normale referentiebereiken voor spermaparameters. Deze waarden zijn hoger dan die geassocieerd met onvruchtbaarheid en weerspiegelen het lagere bereik van vruchtbare mannen. In deze studie had 47,88% van de onvruchtbare mannen een optimale spermakwaliteit vanuit een vruchtbaarheid perspectief, wat hoger was dan het percentage gevonden bij mannelijke vrijwilligers in Barcelona (22%) en de Algemene Deense bevolking (25%) .,
de meest invloedrijke richtlijnen voor mannelijke onvruchtbaarheid zijn nog steeds grotendeels gebaseerd op het concept van abnormale sperma-analyse om interventies aan te bevelen . Er bestaat echter een toenemende tendens om potentieel informatieve andrologische analyse van mannelijke partners van onvruchtbare paren te verwaarlozen alvorens voor kunst te kiezen. Het toenemende aantal mannelijke patiënten dat ART ondergaat, wijst er niet op dat de mannelijke vruchtbaarheid afneemt, althans niet wat betreft spermaparameters. Wat is de werkelijke relatie tussen sperma parameters en mannelijke vruchtbaarheid?, Ongeveer 15% van de conventionele semenanalyses toont geen duidelijke anomalieën aan . In onze studie was het aandeel van normale sperma parameters bij onvruchtbare mannen (47,88%), met mogelijk onverklaarde onvruchtbaarheid, hoger dan dat bij mannelijke partners van onvruchtbare paren (30,08%), wat het feit ondersteunt dat sperma parameters zijn indirect, in plaats van absoluut, bewijs voor de beoordeling van mannelijke vruchtbaarheid potentieel. Spermaparameters kunnen slechts tot op zekere hoogte de kans op zwangerschap weergeven en de minimale kwaliteit van het sperma die voor een natuurlijke zwangerschap vereist is., Zij kunnen niet de functie van sperma, acrosoomactivering, acrosoomreactie, sperma en eiherkenning, of bevruchtingscapaciteit weerspiegelen. Merkbaar was het aandeel azoöspermie verhoogd en het aandeel asthenozoöspermie verlaagd bij onvruchtbare mannen in vergelijking met mannelijke partners van onvruchtbare paren. Bovendien is het beoordelen van de spermaconcentratie een kwestie van relatief eenvoudig tellen, terwijl de beweeglijkheid van het sperma gevoeliger is voor subjectief oordeel., Daarom, vanuit een klinisch perspectief, geloven we dat, onder sperma parameters, sperma concentratie is de beste voorspeller van de vruchtbaarheid in de kunst, gevolgd door motiliteit. Onze analyse toonde aan dat verminderde spermamotiliteit van invloed kan zijn op de natuurlijke zwangerschap, maar het was niet nodig voor een succesvolle IVF.
een retrospectieve analyse meldde dat de spermaconcentratie na de leeftijd van 40 jaar daalde en de beweeglijkheid van het sperma na de leeftijd van 43 jaar daalde. Pasqualotto et al. vastgestelde leeftijdsdrempels van > 45 jaar voor spermaconcentratie en-motiliteit., De beweeglijkheid van het sperma bleek omgekeerd evenredig te zijn met de leeftijd met piekmotiliteit op de leeftijd < 25 jaar . Slenter heeft een leeftijdseffect op de spermaparameters vastgesteld, maar er zijn geen aanwijzingen voor leeftijdsdrempels. In deze studie, vonden we dat het bevorderen van de leeftijd was niet gerelateerd aan sperma volume, maar in plaats daarvan werd geassocieerd met een daling van de totale sperma telling en sperma progressieve motiliteit. In de joinpoint regressies leek de progressieve motiliteit van het sperma eerder af te nemen dan de spermaconcentratie en de totale spermatelling (respectievelijk 28, 58 en 42 jaar)., Dat wil zeggen, sperma motiliteit was statistisch gevoeliger voor veroudering dan andere sperma parameters. Het verhogen van rudimentaire Ros niveaus en veranderingen in epididymal en bijkomende geslacht klierfunctie kunnen mogelijke veroorzakende factoren voor de daling van motiliteit met het verouderen zijn . De correlatie tussen jonge leeftijd en kwaliteit van sperma was echter moeilijk nauwkeurig te beoordelen in onze studie vanwege het relatief kleine aantal jonge onvruchtbare mannen (< 21 jaar). Hoewel de percentages mannen in de leeftijd van 41-45 en 46-50 jaar werden verhoogd van 9,26 naar 13,64% en van 2,43 naar 4.,44% in deze studie, respectievelijk, met de implementatie van het tweede kinderbeleid in China, was het verbindingspunt van spermaconcentratie (op 58 jaar) nog steeds veel hoger dan in andere rapporten.
een belangrijke sterkte van deze studie is de steekproefgrootte; de opname van 71.623 onvruchtbare mannen maakte deze studie een van de grootste ooit uitgevoerd in een Chinese populatie en waarschijnlijk minimaliseerde de potentiële impact van sperma Monster variabiliteit., Ten tweede werden in deze studie mannen met bekende oorzaken van onvruchtbaarheid of idiopathische onvruchtbaarheid (onverklaarde onvruchtbaarheid) of Onbekende vruchtbaarheidsstatus opgenomen, terwijl mannelijke partners van onvruchtbare vrouwen met een bekende oorzaak van onvruchtbaarheid werden uitgesloten. Onze resultaten zijn uniek omdat ze veranderingen in de kwaliteit van het sperma weerspiegelen voor onvruchtbare mannen met geen / lage vruchtbaarheid potentieel en vrouwelijke factoren uitsluiten. Ten derde waren de methoden, het personeel en de instrumentatie consistent gedurende de gehele studieperiode, wat de variatie verminderde.
De belangrijkste beperkingen van onze studie mogen echter niet over het hoofd worden gezien., Ten eerste was dit een retrospectieve analyse die onderhevig was aan inherente vooroordelen, en de geanalyseerde gegevens waren relatief ruw. Ten tweede leverde dit onderzoek geen vragenlijst gegevens op van onvruchtbare mannen. Daarom kunnen we geen sterk bewijs leveren met betrekking tot mogelijke factoren waarvan bekend is dat ze van invloed zijn op de kwaliteit van sperma, zoals voedingspatronen, beroepsmatige blootstelling, levensstijl, onderwijs en sociaal-economische status. Ten derde werd tijdens de studieperiode semenanalyse uitgevoerd met behulp van de Makler-telkamer in plaats van een verbeterde Neubauer-hemocytometer., Ten vierde kunnen we geen volledig onderscheid maken tussen mannen met bekende oorzaken van onvruchtbaarheid en mannen met idiopathische onvruchtbaarheid omdat er geen reden is om aanvullende niet-standaardtests uit te voeren voor alle patiënten, zoals biochemische detectie van zaadplasma, chromosomale karyotype-analyse, Y-chromosoom microdeletie (AZF), detectie van mannelijke onvruchtbaarheid-gerelateerde genen, gehele exoomsequencing of epigenetische analyse. Bovendien de gevolgen van sommige ziekten (bijv.,, orchitis, inflammatoire obstructie van epididymis, varicocele) op mannelijke voortplanting varieert van persoon tot persoon, en deze ziekten niet noodzakelijkerwijs leiden tot mannelijke onvruchtbaarheid. Ten vijfde, vanwege de beperkingen en het gebrek aan inzicht in de huidige testmethoden voor sperma, is ons oordeel over de vruchtbaarheidsstatus van vrouwen beter dan dat van mannen. Het is moeilijk om te bepalen of onvruchtbaarheid wordt veroorzaakt door mannelijke factoren in veel gevallen., In onze studie verkregen we gegevens van onvruchtbare mannen door mannelijke partners van onvruchtbare vrouwen die kunst ondergaan uit te sluiten die een bekende oorzaak van onvruchtbaarheid hadden. Daarom werden in deze studie geen gegevens opgenomen van mannelijke partners van vrouwen met onverklaarde onvruchtbaarheid of gegevens van onvruchtbare paren met gemeenschappelijke factoren. Ten zesde kon de sociaaleconomische status niet worden gecontroleerd; de huidige onvruchtbare bevolking was van middelbare leeftijd en opgeleid, had een hogere economische status, woonde in de provincie Hunan, en kan niet representatief zijn voor de algemene bevolking van China.