serumziekte is een type III overgevoeligheidsreactie gemedieerd door immuuncomplex depositie met daaropvolgende complementactivering. Het klassieke syndroom wordt veroorzaakt door immunisatie van de gastheer door heterologe serumeiwitten.
kort na de toediening van het vreemde eiwit heeft de gastheer een specifieke antilichaamrespons om de vreemde stof te klaren. Immunoglobuline M (IgM) antilichamen ontwikkelen zich gewoonlijk 7-14 dagen na immunisatie met het antigeen., Wanneer de antigeen en de antilichaammolecules in ongeveer gelijke Molaire verhoudingen (lichte antigeen overmaat) aanwezig zijn, als de streek van gelijkwaardigheid wordt bekend, komen cross-linking en roostervorming voor die tussenliggende en grote immune complexen vormen. Deze worden meestal geklaard door het mononucleaire fagocytensysteem; dit is echter niet het geval in de aanwezigheid van een hoge concentratie van immuuncomplexen of als het verwijderingssysteem niet goed functioneert.,
Dit resulteert in een grote massa van aggregaten van immuuncomplexen gedeponeerd in verschillende weefsels, zoals de interne elastische lamina van slagaders en in perivasculaire regio ‘ s. Deze Weefsel-gedeponeerde immuuncomplexen activeren aanvullingen, die leiden tot de klinische manifestatie van de ziekte (bijvoorbeeld ontstekingsveranderingen in de renale glomeruli en in de huid).,
antigeen cross-linking van immunoglobuline e (IgE) moleculen die gebonden zijn aan specifieke receptoren op het celoppervlak en/of binding van complementgesplitste producten, zoals iC3b, ter aanvulling van receptoren (CR3/CR4) kunnen mestcellen en basofielen activeren. Dit resulteert in de afgifte van de inflammatoire mediatoren, waaronder een histamine, die huidsymptomen (urticaria) veroorzaken. Grote hoeveelheden antigeen blootstelling kan leiden tot wijdverspreide depositie van complement-fixing immuuncomplexen en de klinische presentatie van serumziekte.,
aangezien de ontwikkeling van serumziekte afhankelijk is van het vermogen van de gastheer om antilichamen aan te maken tegen het opwekkende antigeen, zullen patiënten die niet in staat zijn antilichamen aan te maken, zoals patiënten met Bruton agammaglobulinemie, geen serumziekte ontwikkelen.klassieke serumziekte kan worden geïnduceerd door antithymocytenglobuline (ATG), een heteroloog serumeiwit dat wordt gegenereerd door immunisatie van paarden of konijnen met humaan thymusweefsel. Het immune serum wordt gedeeltelijk gezuiverd door veelvoudige stappen, met inbegrip van fractionering door ionenuitwisselingschromatografie., ATG en andere immunosuppressieve vreemde eiwitten, zoals chimerische monoklonale antilichamen die bestaan uit murien-derived antigen-binding fragment (Fab) en humaan-derived kristallizable fragment (Fc) delen van antilichamen, zijn echter voldoende immunogeen om serumziekte te veroorzaken.
het mechanisme van veel van de geneesmiddelen die verantwoordelijk zijn voor serumziekte–achtige reactie is niet goed bekend., De medicijnen kunnen als haptens dienst doen die aan dragerproteã nen (albumine of andere serumproteã nen) binden die als antigenen dienst doen, terwijl anderen metabolites kunnen creëren die directe toxische gevolgen op cellen hebben, leidend tot idiosyncratische vertraagde-type drugreacties met symptomen gelijkend op die van serumziekte. Cefaclor is onderzocht voor dit mechanisme en de metabolieten ervan bleken lymfotoxisch te zijn.,ase, pneumokokken vaccin
De oorzaken van serum-ziekte–achtige ziekte, zijn de volgende:
-
Antibiotica – Cefalosporines, ciprofloxacine, griseofulvine, penicilline, sulfonamiden, tetracyclines, metronidazol, en anderen
-
Andere drugs – Carbamazepine, bupropion, en anderen
Serum ziekte is gemeld te ontwikkelen in 20-30% van de patiënten die antisera voor difterie en roodvonk; echter, de meeste mensen ontwikkelen de ziekte alleen met grotere doses van antisera., Evenzo, hogere doses van paarden botulinum toxine en anti–slangengif antiserum hebben meer kans om serumziekte te produceren dan lagere doses.
de incidentie van serumziekte na antigif voor slangenbeten lijkt te zijn afgenomen van 44-50% met van paarden afgeleid geheel-immunoglobuline G antigifom tot 5-7% met schapen polyvalent immune Fab, goedgekeurd door de US Food and Drug Administration in 2000. Een prospectieve reeks gevallen van envenomaties van schorpioenen in Centraal Arizona identificeerde 49 patiënten (57%) met serumziekte, gedefinieerd als uitslag 1-21 dagen na de envenomatie., Een retrospectieve studie van Redback Spin tegengif gebruik in Australië identificeerde een 10% incidentie van ” symptomen consistent met serumziekte.”In deze referenties is de definitie van serumziekte variabel, vaak gedefinieerd als uitslag na behandeling of niet gedefinieerd, waardoor de gerapporteerde incidentie minder betrouwbaar is.
biologische middelen zoals chimerische monoklonale antilichamen en ATG kunnen ook serumziekte of serumziekte–achtige reactie veroorzaken. Het gebruik van ATG bij beenmergtransplantatie en bij patiënten met aplastische anemie resulteerde in serumziekte bij 65-100% van de ontvangers., Van Infliximab, een chimerisch muriene/humaan monoklonaal antilichaam tegen tumor necrosis factor (TNF)–α, is ook aangetoond dat het serumziekte veroorzaakt. Zoals gemeld in een klinisch onderzoek naar de ziekte van Crohn waarbij Infliximab werd geëvalueerd in een nieuw Langetermijnbehandelingsregime I (ACCENT I), ontwikkelden 14 (2%) van de 573 patiënten serumziekte na behandeling met infliximab als onderhoudsbehandeling. Vervolgstudies met betrekking tot het gebruik van infliximab met inflammatoire darmziekte hebben een daaropvolgende incidentie van serumziekte–achtige reactie gemeld van 0,7-4%.,
Rituximab is een ander chimerisch murien/humaan monoklonaal antilichaam en is gericht op CD20, uitgedrukt op het celoppervlak van B-cellen. In 2 onderzoeken waarbij rituximab werd gebruikt voor de behandeling van immuuntrombocytopenische purpura (ITP) bij kinderen was de incidentie van serumziekte 3 (12,5%) van de 24 kinderen en 2 (5,6%) van de 36 kinderen. Andere beoordelingen hebben aangetoond dat serumziekte niet beperkt is in de behandeling van ITP; personen die rituximab gebruiken voor auto-immuunziekten lopen ook risico., Serumziekte na toediening van rituximab bij patiënten met reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus is ook gemeld. Sommige meldingen van serumziekte of serumziekte–achtige reactie beschrijven het in samenhang met verhoogd humaan antichimerisch antilichaam (HACA) na toediening van rituximab.
gehumaniseerd antilichaam bevat van muizen afgeleid, antilichaambindend gedeelte dat met behulp van recombinant deoxyribonucleïnezuur (DNA) – technologie in humane antilichamen is geïntegreerd., Het gehumaniseerde monoklonale antilichaam natalizumab (Tysabri) is een therapeutische optie voor de behandeling van relapsing vormen van multiple sclerose. Natalizumab wordt gericht op het α4-integrine, inclusief α4 ß1 en α4 ß7. In één studie trad bij 4 (10%) van de 40 patiënten een vertraagde infusiereactie op met koorts, hoofdpijn, artralgie, oedeem en lymfadenopathie die leek op serumziekte, waarvan 2 positief waren voor antilichamen tegen antinatalizumab en 2 niet.,
Eén geval rapport gedetailleerde ernstige serumziekte-achtige reactie bij een 67-jarige persoon na gebruik van omalizumab (Xolair), een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat ige blokkeert voor de behandeling van astma.
Adalimumab is een humaan monoklonaal antilichaam tegen TNF-α. In één retrospectief onderzoek naar het gebruik van adalimumab voor onderhoudstherapie bij de ziekte van Crohn werd een incidentie van 1 (1,6%) op de 61 van serumziekte–achtige reactie gemeld.,
serumziekte werd beschreven in een casusrapport van een kind in de leeftijd van 9 maanden na behandeling met intraveneus immunoglobuline (IVIg) voor de ziekte van Kawasaki. Een man van 16 jaar ontwikkelde een serumziekte-achtig syndroom na wordt behandeld met immunoglobulin m-verrijkte polyclonal immunoglobulin voor scherpe myeloid leukemie.
postlicensure safety surveillance voor pneumokokkenvaccin identificeerde 6 gevallen van serumziekte na toediening van het vaccin tussen 2000-2002, met een incidentie van ongeveer 1,9 op 1 miljoen, hoewel de oorzakelijk verband niet kan worden geverifieerd., Een case report beschreef ernstige serumziekte bij een VOLWASSENE na immunisatie met het H1N1 influenzavaccin.
zoals eerder vermeld, wordt klassieke serumziekte nu zelden gezien omdat het gebruik van vreemde eiwitten beperkt is tot antitoxinen zoals die gebruikt worden voor de behandeling van botulisme, difterie, hondsdolheid en slangengif. Serumziekte die door monoklonale antilichamen wordt veroorzaakt zal waarschijnlijk wegens de dramatische stijging van het gebruik van immunomodulators van dit soort toenemen., Nochtans, zal het toenemende gebruik van gehumaniseerde monoclonal antilichamen met minder niet-menselijke component dit risico waarschijnlijk verminderen.van veel niet-proteïnehoudende geneesmiddelen, waaronder bètalactamantibiotica, ciprofloxacine, sulfonamiden, bupropion, streptokinase, metronidazol, carbamazepine, insuline detemir en andere, is gemeld dat ze serumziekte–achtige reacties kunnen veroorzaken. De incidentie is echter veel lager voor antibiotica en andere geneesmiddelen dan voor heterologe serum., Zo schatten Kunnamo et al dat de jaarlijkse incidentie van geneesmiddelgeïnduceerde serumziekte-achtige reactie met acute artritis en detecteerbare immuuncomplexen 4,7 gevallen per 100.000 kinderen jonger dan 16 jaar was.
een hogere incidentie van serumziekte-achtige reactie is gemeld bij kinderen behandeld met cefaclor in vergelijking met kinderen behandeld met andere antibiotica. Beoordelingen wijzen op een incidentie van serumziekte van 2 gevallen per 100.000 kinderen voor cefaclor en minder dan 1 geval per 10 miljoen kinderen voor cefalexine en amoxicilline., Dit kan verband houden met een verhoogde permeabiliteit van het darmslijmvlies en/of door een direct effect op de integriteit van het darmslijmvlies.