neem de enquête (Nederlands)

Wat is Waardenburg syndroom?

Waardenburg-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die gekenmerkt wordt door doofheid en abnormale pigmentatie, zoals:

• Witvoorlicht
• Hypopigmenteerde (bleke) huidvlekken
• heterochromie iridis (verschillend gekleurde ogen)

Waardenburg-syndroom kan ook geassocieerd worden met musculoskeletale defecten en Hirschsprung-syndroom.,het syndroom van Waardenburg is vernoemd naar Petrus Johannes Waardenburg, een Nederlandse oogarts, die opmerkte dat heterochromia iridis vaak gepaard ging met doofheid.

Waardenburg syndroom

wie krijgt Waardenburg syndroom?

syndroom van Waardenburg kan erfelijk zijn of spontaan ontstaan. Het beïnvloedt mannen en vrouwen in gelijke mate, en kan van invloed zijn op alle rassen.

Het heeft een populatiefrequentie van 1 op 42.000 en is verantwoordelijk voor 1-3% van alle gevallen van aangeboren doofheid.

wat veroorzaakt het syndroom van Waardenburg?,

syndroom van Waardenburg wordt verondersteld een neurocristopathie te zijn. Het is het resultaat van abnormale neurale kamdifferentiatie tijdens embryonale ontwikkeling.

verschillende genmutaties kunnen het syndroom van Waardenburg veroorzaken, wat leidt tot enkele verschillen in tekenen en symptomen. Expressie en penetrantie zijn ook variabel.,

• WS1 en WS3 worden veroorzaakt door mutaties in de PAX3 gen op chromosoom 2q
• WS2A – MITF (microphthalmia bijbehorende transcriptie factor) gen, chromosoom 3p
• WS2B – chromosoom 1p
• WS2C – chromosoom 8p
• WS2D – SNAI2 gen, chromosoom 8q
• WS2E – SOX10 gen, chromosoom 22q
• WS4A – EDNRB gen op 13q
• WS4B – EDN3 gen op 20q
• WS4C – SOX10 gen (zoals voor WS2E)

Verschillende vormen van mutatie kan leiden tot Waardenburg syndroom – inserties, deleties, frameshifts, splice wijzigingen, missense, of nonsense mutaties.,

De meeste typen van het syndroom van Waardenburg zijn autosomaal dominant, wat betekent dat slechts één aangetast gen op een kind hoeft te worden overgedragen om het syndroom te krijgen. Overdracht van defecten in EDN3 of EDNRB is complexer. Ze zijn meestal autosomaal recessief, hoewel gevallen van autosomaal dominante transmissie met onvolledige penetrantie zijn beschreven.

andere mutaties in sommige van de bovengenoemde genen kunnen verwante klinische syndromen veroorzaken, zoals het Tietz-syndroom (MITF-gen), piebaldisme (SNAI2-gen), PCWH (SOX10-gen) of het ABCD-syndroom (EDNRB-gen).,

Wat zijn de klinische kenmerken van het syndroom van Waardenburg?

kenmerken zijn aanwezig vanaf de geboorte. Aangezien het een zeldzame voorwaarde is en klinische symptomen subtiel kunnen zijn, kan de diagnose pas later in het leven worden gesteld.

vier belangrijke klinische subtypes van het syndroom van Waardenburg zijn geïdentificeerd.

Type 1

Type 1 is het meest voorkomende subtype van het syndroom van Waardenburg.,li>

Typisch gezicht structuur, met dystopia canthorum (zijdelingse verplaatsing van de mediale hoeken van de ogen, brede neus root, en synophrys (vergadering van de wenkbrauwen in de middellijn)

Hypopigmented vlekken van de huid en het haar

Pigmentair afwijkingen van de ogen, zoals heterochromia iridis (verschillend gekleurde ogen), die kan geheel, gedeeltelijk, of segmentale; isohypochromia iridis (pale blue eyes); of abnormale pigmentatie van de fundus

Type 2

Type 2 heeft vergelijkbare klinische kenmerken van type 1 Waardenburg syndroom, maar de innerlijke canthi zijn normaal.,

Type 3

Type 3 (Klein-Waardenburg syndroom) heeft ook soortgelijke kenmerken als type 1 Waardenburg syndroom, maar met musculoskeletale afwijkingen, zoals spierhypoplasie, flexiecontracturen of syndactylie (gefuseerde vingers).

Type 4

Type 4 (Shah-Waardenburg-syndroom) heeft vergelijkbare kenmerken als type 2 Waardenburg-syndroom, maar met het Hirschsprung-syndroom (een aandoening als gevolg van ontbrekende zenuwcellen in de spieren van een deel of de gehele dikke darm).

Hoe wordt het syndroom van Waardenburg gediagnosticeerd?,

de diagnose van het syndroom van Waardenburg is gebaseerd op klinische kenmerken. In 1992 ontwikkelde het Waardenburg Consortium grote en kleine diagnosecriteria.,artial, of segmentale; isohypochromia iridis; of fundus pigmentair afwijkingen

Afwijkingen van de pigmentatie van het haar, zoals witte voorhoofd, de wenkbrauwen, de of wimpers

Dystopia canthorum – zijdelingse verplaatsing van innerlijke canthi

Eerste graad familielid met een Waardenburg syndroom

Minor criteria

• Hypopigmented vlekken van de huid
• Synophrys
• Brede neus root
• Hypoplasie van de alae nasi
• Vroegtijdige vervaging van de hoofdhuid

Een klinische diagnose van type 1 Waardenburg syndroom heeft 2 grote, of 1 grote en 2 minor criteria.,

de W-index

De W-index kan worden berekend om te bepalen of dystopia canthorum aanwezig is.

genetische sequencing van het pax3-gen voor mutaties die het syndroom van Waardenburg veroorzaken, kan worden uitgevoerd als onderdeel van genetische counseling van familieleden. Prenatale tests voor pax3-mutaties zijn mogelijk door middel van chorionische villusbemonstering of vruchtwaterpunctie, maar worden zelden uitgevoerd. Dit komt door de klinische variatie binnen het syndroom van Waardenburg, aangezien de aanwezigheid van de mutatie niet zal aangeven welke klinische kenmerken aanwezig zullen zijn, of hun ernst.,

Wat is de behandeling voor het syndroom van Waardenburg?

Er is geen directe behandeling voor het syndroom van Waardenburg zelf, en aangezien het een genetische aandoening is, is er geen genezing. Genetische counseling kan gunstig zijn voor de getroffen patiënten die een gezin willen beginnen.

• Audiologisch onderzoek moet worden uitgevoerd bij kinderen met vermoedelijk syndroom van Waardenburg om hen op doofheid te evalueren. Hoortoestellen of cochleaire implantaten kunnen nodig zijn.,
• bij patiënten met het Hirschsprung-syndroom kan een operatie nodig zijn om het aangetaste segment van de darm te verwijderen.
• Hypopigmenteerde huidpleisters zijn gevoeliger voor schade door de zon, dus bescherming tegen de zon is belangrijk.

Wat is het resultaat van het syndroom van Waardenburg?

syndroom van Waardenburg is een chronische aandoening en de kenmerken zullen gedurende het hele leven blijven bestaan. De levensverwachting is normaal.