Abstract

N-acetylcysteïne, een zwavelhoudend aminozuur voor de behandeling van overdosering met paracetamol en chronische obstructieve longziekte, is in veel landen een breed verkrijgbaar, kant-en-klare orale antioxidant., Met het potentieel om verscheidene neurologische wegen, met inbegrip van glutamaatdysregulatie, oxydatieve spanning, en ontsteking te moduleren die voordelig aan de hersenfuncties kunnen zijn, wordt N-acetylcysteine onderzocht als adjunctive therapie voor vele psychiatrische voorwaarden. Deze narratieve recensie synthetiseert en presenteert het huidige bewijs van systematische beoordelingen, meta-analyses, en de laatste klinische studies op N-acetylcysteïne voor verslaving en middelenmisbruik, schizofrenie, obsessief-compulsieve en verwante stoornissen, en stemmingsstoornissen., Er bestaan goede aanwijzingen om het gebruik van N-acetylcysteïne als aanvullende behandeling te ondersteunen om de totale en negatieve symptomen van schizofrenie te verminderen. N-acetylcysteïne lijkt ook effectief te zijn bij het verminderen van de hunkering naar stoornissen in middelengebruik, vooral voor de behandeling van cocaïne en cannabisgebruik onder jongeren, naast het voorkomen van terugval bij reeds abstinent individuen. Effecten van N-acetylcysteïne op obsessief-compulsieve en verwante aandoeningen, evenals op stemmingsstoornissen, blijven onduidelijk met gemengde beoordelingen, hoewel veelbelovend bewijs bestaat., Grotere en beter ontworpen studies zijn nodig om de klinische effectiviteit van N-acetylcysteïne in deze gebieden verder te onderzoeken. Orale N-acetylcysteïne is veilig en goed verdragen zonder aanzienlijke bijwerkingen. De huidige gegevens ondersteunen het gebruik ervan als adjuvante therapie klinisch voor psychiatrische aandoeningen, gelijktijdig toegediend met bestaande geneesmiddelen, met een aanbevolen dosering tussen 2000 en 2400 mg/dag.

1. Inleiding

N-acetylcysteïne (moleculaire formule: C5H9NO3S) is een geacetyleerd derivaat van cysteïne, een zwavelhoudend aminozuur (zie Figuur 1)., Als antioxidant voorloper van glutathion, is N-acetylcysteïne gebruikt als prodrug in de klinische behandeling van paracetamol overdosis voor meer dan 30 jaar. Meer recent, is het ook toegepast als mucolytic in de behandeling van chronische obstructieve longziekte, cystic fibrosis, en contrast-veroorzaakte nefropathie. N-acetylcysteïne is op grote schaal beschikbaar in veel landen, waaronder de VS, Canada en Australië, als een goedkope off-the-shelf voedingssupplement vaak op de markt gebracht als een krachtige antioxidant voor hersenfuncties., In toenemende mate wordt het onderzocht als een aanvullende therapie voor veel psychiatrische aandoeningen. Met vroege het levensspanning gevonden om met het begin en de strengheid van vele psychiatrische voorwaarden in volwassenheid worden geassocieerd, is N-acetylcysteine ook een potentiële preventieve therapie voor jonge risicopersonen.

figuur 1
structuurformule van N-acetylcysteïne.,

om de besluitvorming met kennis van feiten door artsen, onderzoekers en patiënten te vergemakkelijken, worden de bevindingen van systematische beoordelingen en meta-analyses van N-acetylcysteïne samengevat voor de volgende psychiatrische aandoeningen: verslaving en drugsmisbruik, schizofrenie, obsessief-compulsieve en aanverwante stoornissen en stemmingsstoornissen. We hebben zoekopdrachten uitgevoerd in onderzoeksdatabases (EBSCOHost Psychology, PubMed, en ProQuest) om relevante studies te identificeren die gepubliceerd zijn tussen 2007 en maart 2018., We selecteerden alleen Engelstalige publicaties die humane klinische studies die de effecten van N-acetylcysteïne op een of meer van de psychiatrische aandoeningen onderzocht in onze review opgenomen. Op basis van de laatste inclusiedata van de geselecteerde systematische reviews en meta-analyses, zochten we ook naar nieuwere gerandomiseerde gecontroleerde trials om de bewijsbasis te vergroten.

2. Werkingsmechanismen

N-acetylcysteïne wordt getheoretiseerd om via meerdere routes in de hersenen te werken. Ten eerste, als geacetyleerde vorm van cysteïne, is het biologisch beschikbaar en in staat om de bloed-hersenbarrière te passeren., Cysteïne is de snelheidsbeperkende component in de productie van de antioxidant glutathion. Verschillende dierstudies hebben aangetoond dat de glutathion in de hersenen verhoogd is na orale toediening van N-acetylcysteïne. Oxidatieve stress en verminderde antioxidant status zijn gemeenschappelijk voor vele psychiatrische stoornissen inclusief schizofrenie, depressie, bipolaire, en obsessief-compulsieve stoornissen. De stijgende productie van glutathion helpt in het herstel van redoxonbalans in deze voorwaarden.,

ten tweede is dysregulatie van neurotransmitters duidelijk in het hele spectrum van psychiatrische aandoeningen. N-acetylcysteïne is veelbelovend gebleken voor het verminderen van zowel dopamine en glutamaat dysregulatie. In één cellijnstudie, werd N-acetylcysteine gevonden om dopamine receptorband en neuronoverleving beduidend te verbeteren. Met name glutamaat is sterk betrokken bij de ontwikkeling en handhaving van aandoeningen, waaronder obsessief-compulsieve stoornissen en verslaving., N-acetylcysteine regulates glutamate via the cysteine-glutamate antiporter (system Xc-) and glial glutamate transporter (GLT1), both essential components of glutamate homeostasis. System Xc- exchanges extracellular glutamate for intracellular cysteine on a 1:1 ratio, promoting the activation of mGlu2/3 receptors and inhibiting presynaptic release of glutamate., Verminderde expressie van het Xc – en GLT1-systeem wordt geassocieerd met hogere niveaus van synaptische glutamaatoverdracht, verminderde tonus op mglu2/3-receptoren, herstel van drugszoekend gedrag geassocieerd met afkicken en de pathologie van repetitief gedrag.

ten derde kan N-acetylcysteïne helpen bij de modulatie van ontstekingsroutes. Verhoogde concentraties cytokines zoals interleukine-6, C-reactief eiwit en tumornecrosefactor-alfa zijn duidelijk bij patiënten die lijden aan depressie en andere psychiatrische stoornissen., N-acetylcysteïne kan ontstekingsmarkers verminderen die betrokken zijn bij de ontwikkeling en het behoud van deze aandoeningen, waardoor de ontstekingscascade direct wordt beïnvloed en door verbetering van oxidatieve stress via redoxreacties.

3. Klinisch bewijs

3.1. Verslaving en druggebruik stoornissen

verslaving en drugsmisbruik zijn wereldwijd enorme problemen, met weinig bewezen behandelingen beschikbaar en beperkt succes met gedragstherapieën., Terwijl het onderzoek naar middelenmisbruik van oudsher gericht is op dopamine en bijbehorend op beloning gebaseerd gedrag, wordt glutamaatdysregulatie voorgesteld als een andere weg die verband houdt met de ontwikkeling en het behoud van verslaving. Preklinische resultaten hebben aangetoond dat N-acetylcysteïne in staat is om de onbalans van cysteïne-glutamaatuitwisseling in de hersenen te herstellen en drugzoekend gedrag in diermodellen te verminderen. Inderdaad, behandeling van verslaving en middelenmisbruik stoornissen met N-acetylcysteïne is een actief onderzoeksgebied geweest., In het afgelopen decennium zijn veel klinische onderzoeken uitgevoerd, waarvan de resultaten zijn samengevat in 5 systematische beoordelingen (zie Tabel 1) die in de afgelopen 4 jaar zijn gepubliceerd.

Asevedo et al. voerde de eerste systematische beoordeling van N-acetylcysteïne voor de behandeling van verslavingen. Deze beoordeling omvatte 9 klinische onderzoeken met in totaal 295 deelnemers., De auteurs suggereerden een mogelijke rol voor N-acetylcysteïne bij de behandeling van verslaving, in het bijzonder van cocaïne-en cannabisafhankelijkheid, hoewel methodologische beperkingen bestaan voor sommige gerandomiseerde controleproeven, met name met betrekking tot kleine steekproeven.

Deepmala et al. systematisch het beschikbare bewijsmateriaal over de werkzaamheid van N-acetylcysteïne bij de behandeling van psychiatrische en neurologische stoornissen beoordeeld., Op basis van de resultaten van 19 opgenomen studies over verslaving en stoornissen in het gebruik van middelen, is er bewijs voor N-acetylcysteïne in de behandeling van cannabis en cocaïne verslaving, maar de resultaten zijn inconsistent. Er werd beperkt bewijs gevonden voor het gebruik van N-acetylcysteïne bij andere soorten verslaving (methamfetamine, nicotine en pathologisch gokken).

in totaal werden 18 klinische studies naar stoornissen in het gebruik van middelen geanalyseerd door Minarini et al. waaronder 5 over cocaïnegebruik, 4 over cannabisgebruik, 6 over nicotineverslaving, 2 over methamfetamine en 1 over pathologisch gokken., Uit dit onderzoek bleek dat de beschikbare gegevens van voorlopige aard waren zonder significante resultaten op de primaire resultaten van de meeste opgenomen studies. Positief bewijs wordt voornamelijk geleverd door analyse van secundaire resultaten of analyse van subsamples. De auteurs vonden alleen het klinische nut van N-acetylcysteïne in de behandeling van cannabisgebruik stoornis bij jongeren., Vervolgens vond een nieuwere gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie van N-acetylcysteïne voor cannabisgebruik stoornis gepubliceerd na de review ook geen statistisch significant bewijs dat de N-acetylcysteïne en placebo groepen verschilden in cannabis onthouding bij volwassenen.

Nocito Echevarria et al. systematisch onderzocht zowel dierstudies als klinische studies beschikbaar over N-acetylcysteïne behandeling voor cocaïneverslaving. N-acetylcysteïne bleek te verminderen hunkering, verlangen om cocaïne te gebruiken, cocaïne-cue viewing-time en cocaïne-gerelateerde uitgaven op basis van de bevindingen van 4 klinische studies., Het positieve effect was mogelijk te wijten aan het herstel van glutamaathomeostase, zoals aangegeven in dierstudies. Niettemin, in een grote dubbelblinde placebogecontroleerde studie uitgevoerd met 111 cocaïneverslaafde behandelingszoekende volwassenen, faalde N-acetylcysteïne de onthouding. Vandaar dat de auteurs gesuggereerd dat N-acetylcysteïne beter geschikt voor terugval preventie in reeds abstinent individuen zou kunnen zijn.

the latest systematic review and meta-analysis by Duailibi et al., gevonden N-acetylcysteïne aanzienlijk beter dan placebo voor het verminderen van hunkeren symptomen bij middelenmisbruik stoornissen. Het resultaat was afgeleid van een gepoolde analyse van 7 gerandomiseerde controleonderzoeken met heterogene methodologie en een kleine steekproefgrootte van 245.

3.2. Schizofrenie

N-acetylcysteïne werkt op meerdere punten in de hersenen om activiteiten te versterken die gunstig zijn voor schizofrenie., Deze acties omvatten het moduleren van neuroinflammation geassocieerd met neurondisfunctie en apoptosis, het bevorderen van neurogenese en herstel van neuronale schade, evenals het normaliseren van glutamaatdysregulatie zoals N-methyl-D-aspartaat hypofunctie. Patiënten die werden behandeld met N-acetylcysteïne vertoonden een verhoogde synchronisatie in de multivariate fase die de neuronconnectiviteit van de hersenen veranderde, gemeten met behulp van elektro-encefalogram in één klinische studie, zelfs vóór enige klinisch aantoonbare verbetering.,

in de literatuur werd slechts 1 systematische review gevonden die uitsluitend werd uitgevoerd voor klinische studies met N-acetylcysteïne bij schizofrenie (zie Tabel 2). Chen et al. opgenomen slechts 2 dubbelblinde, placebogecontroleerde studies en gevonden adjuvante N-acetylcysteïne kan effectief zijn bij het verminderen van negatieve en algemene symptomen van schizofrenie. Een meta-analyse door Zheng et al. die omvatte 3 gerandomiseerde controleonderzoeken met 307 (N-acetylcysteïne: 153, placebo:154) deelnemers toonden aan dat N-acetylcysteïne de totale symptoomscores bij schizofrenie significant verbeterde., Andere gerelateerde systematische beoordelingen, waaronder een Cochrane review over antioxidant behandeling voor schizofrenie, hebben ook gevonden N-acetylcysteïne een veelbelovende add-on behandeling voor schizofrenie. De conclusies van deze systematische reviews en meta-analyses werden voornamelijk getrokken op de positieve resultaten van 2 dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken.,

in een groot multicenter klinisch onderzoek bleek het innemen van 1000 mg N-acetylcysteïne tweemaal daags werkzamer dan het innemen van een vergelijkbaar doseringsschema van placebo voor het verbeteren van de totale, negatieve en algemene symptoomschalen van 140 patiënten met chronische schizofrenie over een periode van 24 weken. N-acetylcysteïne werd gebruikt als een aanvullende behandeling met de deelnemers voortgezet hun onderhoud antipsychotische medicatie gedurende de studie.

in een ander kleiner onderzoek werd een groep van 46 patiënten in de actieve fase van schizofrenie onderzocht, die gelijktijdig werden behandeld met risperidon en N-acetylcysteïne., Degenen die behandeld werden met N-acetylcysteïne (1000 mg/dag in de eerste week, oplopend tot 2000 mg/dag gedurende 7 weken) bereikten statistisch significante verbeteringen in de totale en negatieve symptomen van schizofrenie in vergelijking met degenen die placebo kregen gedurende de periode van 8 weken.

Er wordt momenteel een groot klinisch onderzoek uitgevoerd op 4 Australische locaties om de werkzaamheid van N-acetylcysteïne als adjuvante medicatie bij clozapine bij de behandeling van schizofrenie te onderzoeken., Dit multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoek heeft tot doel 168 clozapine-resistente schizofreniepatiënten te omvatten die gerandomiseerd waren om 2000 mg/dag N-acetylcysteïne of placebo te nemen gedurende 52 weken. Positieve resultaten van deze studie zal zeker bevestigen N-acetylcysteïne als een effectieve add-on behandeling voor schizofrenie.

3.3. Obsessief-compulsieve en verwante aandoeningen

obsessief-compulsieve stoornis is een slopende ziekte die de kwaliteit van leven van patiënten ernstig kan beïnvloeden., De ontwikkeling van deze voorwaarde is al lang geassocieerd met de dysfunctie in de beschikbaarheid van serotonine transporter in de hersenen. Meer recent, is de rol van de neurotransmitterglutamaat ook betrokken bij zijn pathogenese. Patiënten met obsessief-compulsieve stoornis werden gevonden om een verhoogd niveau van glutamaat in de cerebrospinale vloeistof te hebben. N-acetylcysteïne is voorgesteld als een nieuwe behandeling voor deze aandoening toe te schrijven aan zijn vermogen om de synaptische glutamaatversie door de gliale cysteïne-glutamaatuitwisseling te remmen., Andere verwante wanorde zoals trichotillomania (haartrekkende wanorde), onychophagia (nagelbijten), Tourette syndroom, en excoriation (huid het plukken) delen ook sommige gemeenschappelijke neurobiologie die potentieel met N-acetylcysteine als glutamaat-modulerende agent kan worden behandeld.

a systemic review of N-acetylcysteine for the treatment of obsessive-compulsive and related disorders by Oliver et al. (Zie Tabel 3) vonden bemoedigende resultaten van 11 opgenomen onderzoeken (5 klinische onderzoeken en 6 case reports/series)., Behandeling met 2400-3000 mg / dag van N-acetylcysteïne in de meegeleverde studies bleek de ernst van de symptomen te verminderen en goede verdraagbaarheid met minimale bijwerkingen aan te tonen. Echter, een andere systematische beoordeling door Smith et al. die slechts 4 methodologisch robuuste klinische studies omvatte, vonden de resultaten op de behandelingseffecten van N-acetylcysteïne op obsessief-compulsieve en gerelateerde aandoeningen onduidelijk.

Minarini et al., inclusief 9 klinische studies naar de behandelingseffecten van N-acetylcysteïne op obsessief-compulsieve en verwante aandoeningen (obsessief-compulsieve stoornis: 3, Tourette syndroom: 1, trichotillomanie: 2, excoriatie: 2, en onychophagia: 1) in hun systematische beoordeling. Gezien de resultaten van deze 9 klinische studies samen met 11 gepubliceerde case reports/series, vonden de auteurs dat de bevindingen voorlopig blijven. Onder deze voorwaarden, excoriation lijkt het meest veelbelovende gebied voor N-acetylcysteine gebruik.,

resultaten van twee nieuwere klinische onderzoeken zijn beschikbaar gekomen na de publicatie van deze systemische beoordelingen. Ghanizadeh et al. in een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met 34 pediatrische patiënten is aangetoond dat N-acetylcysteïne een effectieve toevoeging is aan citalopram bij het verbeteren van de weerstand/controle tegen compulsies bij kinderen en adolescenten met obsessief-compulsieve stoornis. Een significante afname van de resistentiescore/controle voor obsessies werd waargenomen in de interventiegroep na suppletie met N-acetylcysteïne (getitreerd tot 2400 mg/dag) gedurende 10 weken., Er werd geen significante verandering waargenomen in de placebogroep.

Costa et al. in een 16 weken durende dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met N-acetylcysteïne (3000 mg/dag) werd geen significant voordeel van N-acetylcysteïne gevonden bij 40 behandelingsresistente volwassenen bij het verminderen van de ernst van obsessief-compulsieve symptomen. De reductie van de symptoomschaal gemeten in de n-acetylcysteïnegroep was niet significant lager dan de reductie in de placebogroep. Niettemin, N-acetylcysteïne bleek superieur aan placebo in het verminderen van angst symptomen in secundaire uitkomst analyse.

3.4., Stemmingsstoornissen-bipolaire en depressie

tot voor kort waren behandelingen voor stemmingsstoornissen inclusief ernstige depressie en bipolaire stoornis grotendeels gebaseerd op de pathologie van de monoaminetheorie. De behandelingsopties blijven beperkt en niet alle patiënten reageren. Naast neurotransmitter dysregulation, verbindt het onderzoek nu lage stemming aan verhoogde oxydatieve spanning en dysfunctie van glutamaterge systemen, met N-acetylcysteine wordt onderzocht als adjuvante naast primaire kalmerende behandeling.

Fernandes et al., (Zie Tabel 4) omvatte 5 onderzoeken in een systematische review en meta-analyse van dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken waarbij N-acetylcysteïne werd gebruikt voor depressieve symptomen, ongeacht de belangrijkste psychiatrische aandoening. Gepoolde analyse met gegevens van in totaal 574 deelnemers (N-acetylcysteïne: 291, placebo: 283), bleek N-acetylcysteïne depressieve symptomen significant te verlichten en de functionaliteit te verbeteren in vergelijking met placebo. De auteurs vonden onvoldoende gegevens om de effecten van N-acetylcysteïne op de kwaliteit van leven en manische symptomen betrouwbaar te analyseren.,

Authors (Year) Type Inclusion No. Studies (Study Size) Conclusion
Fernandes et al. (2016) SR + MA Double-blind RCTs of NAC versus placebo in adult subjects with presence of depressive symptoms., totaal = 5 (N = 574):
Bipolair = 2 (n = 224);
MDD = 3 (n = 350)
behandeling met NAC verbeterde depressieve symptomen zoals beoordeeld door MADRS en HD ‘ s vergeleken met placebo (SMD = 0,37; 95% BI = 0,19 tot 0,55; P < .001).
Deepmala et al. (2015) Sr klinische studies van psychiatrische en neurologische stoornissen die een direct klinisch effect van NAC als resultaat rapporteerden., totaal = 10 (N = 793):
Bipolair = 8 (n = 539);
MDD = 2 (n = 254)
NAC kan de symptomen van bipolaire stoornis verminderen, maar kan de frequentie van cycli tussen stemmingswisselingen niet beïnvloeden. De resultaten van NAC-behandeling voor MDD zijn nog steeds gemengd met verder bewijs vereist.
Minarini et al. (2017) Sr klinische studies die NAC-gebruik beoordeelden als de onafhankelijke variabele en klinische resultaten gerelateerd aan een psychiatrische stoornis., totaal = 12 (N = 868):
Bipolair = 10 (n = 614);
MDD = 2 (n = 254)
resultaten blijven onduidelijk met mogelijke klinische toepassing van NAC voor depressieve symptomen bij bipolaire stoornis.
Zheng et al. (2018) SR+MA alle gepubliceerde gerandomiseerde RCT ‘ s van NAC voor ernstige psychische stoornissen met meta-analyseerbare gegevens., totaal = 3 (N = 394):
Bipolair = 2 (n = 125);
MDD = 1 (n = 269)
NAC had geen significant effect op depressieve en manische symptomen zoals beoordeeld door de YMRS bij bipolaire stoornis en slechts een klein effect op depressieve symptomen.
Afkorting., Betrouwbaarheidsinterval (CI); standard mean difference (SMD); Hamilton Depression Rating Scale (HDRS); major depressive disorder (MDD); meta-analysis (MA); Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS); N-acetylcysteine (NAC); gerandomiseerd controleonderzoek (RCT); systematic review (SR); Young Mania Rating Scale (YMRS).
Tabel 4
samenvatting van de opgenomen beoordelingen: N-acetylcysteïne voor stemmingsstoornissen.

Deepmala at al., 8 studies (7 gecontroleerde en 1 niet-gecontroleerde) met betrekking tot de bipolaire stoornis en 2 studies (1 gecontroleerde en 1 niet-gecontroleerde) met betrekking tot de depressieve stoornis beoordeeld. N-acetylcysteïne behandeling werd gevonden om symptomen van bipolaire stoornis te verminderen, maar niet van invloed op de frequentie van het fietsen tussen stemmingsstaten. Hoewel de resultaten voor N-acetylcysteïne behandeling voor depressieve stoornis gemengd bleven en verder bewijs nodig was, gaven de auteurs N-acetylcysteïne als een veelbelovende behandelingsoptie voor stemmingsstoornissen.,

negen klinische onderzoeken (8 dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken plus 1 open-label onderzoek) waarin de effecten van N-acetylcysteïne bij bipolaire patiënten werden onderzocht, 1 dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken met N-acetylcysteïne voor ernstige depressie en 1 casusreeks voor behandelingsresistentie ernstige depressie werden beoordeeld door Minarini et al. . De resultaten van deze onderzoeken waren niet overtuigend. N-acetylcysteïne werd beoordeeld als een veelbelovende add-on behandeling voor depressie alleen bij bipolaire stoornis.

Zheng et al., meta-geanalyseerd 3 dubbelblinde placebogecontroleerde studies met N-acetylcysteïne op stemmingsstoornissen (bipolair: 2, depressieve stoornis: 1). Uit hun analyse bleek dat behandeling met N-acetylcysteïne geen significant effect had op depressieve en manische symptomen zoals bepaald door de Young Mania Rating Scale bij bipolaire stoornis en slechts een klein effect op depressieve symptomen.

een nieuwere studie die de effecten van adjuvante N-acetylcysteïne behandeling op inflammatoire en neurogenese markers in de unipolaire depressie onderzocht, leverde aanvullend ondersteunend bewijs., In deze dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken met 252 deelnemers verbeterde behandeling met N-acetylcysteïne van 2000 mg/dag de depressieve symptomen significant gedurende de 16 weken durende studieperiode in vergelijking met placebo. In het onderzoek werd echter geen relevante ontstekings-en neurogenesemarker gevonden die rechtstreeks betrokken was bij het therapeutische mechanisme van N-acetylcysteïne bij depressie. Een aankomende 16 weken durende studie die N-acetylcysteïne en een combinatie van andere mitochondriale middelen in vergelijking met placebo onderzoekt werd beschreven in de literatuur., De resultaten van dit onderzoek zullen naar verwachting binnenkort worden gepubliceerd.

4. Veiligheid en bijwerkingen

N-acetylcysteïne heeft een uitstekend veiligheidsprofiel. Een orale dosis N-acetylcysteïne zo hoog als 10x 2800 mg werd op veiligheid beoordeeld in een klinische studie zonder belangrijke bijwerkingen gemeld. Alle belangrijke systematische reviews gevonden N-acetylcysteïne een goed verdragen orale therapie zonder aanzienlijke bijwerkingen.,

gastro-intestinale symptomen waaronder licht abdominaal ongemak, brandend maagzuur, flatulentie, krampen, misselijkheid, braken en diarree waren de meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld in klinische onderzoeken met N-acetylcysteïne. Andere niet-specifieke bijwerkingen die werden gemeld waren hoofdpijn, huiduitslag, verhoogde bloeddruk, droge mond, vermoeidheid, spierpijn, slapeloosheid, verstopte neus, loopneus, rusteloosheid en duizeligheid. Echter, dit zijn geïsoleerde incidenten alleen zonder consistente melding van een ernstig incident als gevolg van N-acetylcysteïne behandeling., In feite wordt N-acetylcysteïne waargenomen om beschermende effecten uit te oefenen op bijwerkingen die verband houden met psychiatrische medicijnen wanneer gebruikt als een adjuvante therapie.

N-acetylcysteïne kan mogelijk interageren met paracetamol, glutathion en middelen tegen kanker. Het versterkt ook sterk het effect van nitraten vasodilatatoren en verwante medicijnen, die tot het risico van hypotensie leiden. Als zodanig, het gebruik van N-acetylcysteïne bij patiënten die deze medicijnen moet worden gewaarschuwd.

5., Discussie

op basis van lopend onderzoek is aannemelijk bewijs dat N-acetylcysteïne suggereert als een nieuwe en effectieve behandeling voor bepaalde psychiatrische aandoeningen. Het grootste deel van het bewijsmateriaal bestaat voor verslavingen en substantiemisbruik wanorde. N-acetylcysteïne lijkt effectief te zijn in het verminderen van de hunkering bij de behandeling van stoornissen in het gebruik van middelen, met name voor cocaïne en cannabisgebruik onder jongeren, en het voorkomen van terugval bij reeds abstinent individuen., Echter, met gemengde resultaten van verschillende studies en beoordelingen, zijn meer klinische proeven nodig om de evidence base te versterken. In tegenstelling, goed bewijs bestaat ter ondersteuning van het gebruik van N-acetylcysteïne als een aanvullende behandeling voor schizofrenie op basis van een klein aantal goed ontworpen studies. Positieve resultaten worden consequent getoond in deze proeven.

hoewel er aanwijzingen zijn voor enkele voordelen van het toepassen van N-acetylcysteïne om de behandeling van obsessief-compulsieve en aanverwante stoornissen te versterken om de resistentie/controle tegen compulsies te verminderen, zijn de algemene resultaten van klinische onderzoeken gemengd., Op dezelfde manier blijft het bewijs van aanvullende N-acetylcysteïne behandeling voor stemmingsstoornissen, ofwel bipolaire of depressieve stoornis, onduidelijk met tegenstrijdige resultaten gevonden in verschillende systematische beoordelingen en klinische studies. Hoewel het ondersteunende bewijs veelbelovend wordt geacht, zijn grotere en beter ontworpen studies nodig om de klinische effectiviteit van N-acetylcysteïne in deze gebieden verder te onderzoeken. Een punt van belang om op te merken is dat veel van het huidige onderzoek onderzocht N-acetylcysteïne als slechts een aanvullende behandeling., Om het therapeutisch potentieel van N-acetylcysteïne echt na te gaan, zijn klinische studies met N-acetylcysteïne als monotherapie gerechtvaardigd.

het uitstekende veiligheidsprofiel van N-acetylcysteïne in combinatie met de potentiële voordelen die zijn aangetoond in vele klinische studies en ongecontroleerde studies ondersteunt de voortdurende onderzoeksinspanning in de studie van N-acetylcysteïne voor de behandeling van psychiatrische stoornissen. Het beschikbare bewijs ondersteunt zeker N-acetylcysteïne een haalbare adjuvante behandeling optie in klinische omgevingen., Hoewel de therapeutische dosis van N-acetylcysteïne nog moet worden vastgesteld, werden de meeste studies gedaan met doseringen tussen 2000 en 3600 mg / dag. Een dosering zo hoog als 6000 mg / dag is ook onderzocht in klinische proeven. In het algemeen werd gesuggereerd dat een dosisbereik tussen 2000 en 2400 mg/dag effectief en goed verdragen zou zijn.

6. Conclusie

Dit artikel geeft een overzicht van de huidige aanwijzingen voor het veelbelovende gebruik van N-acetylcysteïne bij de behandeling van psychiatrische stoornissen., N-acetylcysteïne toont potentieel om verschillende neurologische wegen te kunnen moduleren, met inbegrip van glutamaat dysregulatie, oxidatieve stress en ontsteking om verlichting te brengen van de verontrustende symptomen van verslavingen en substantiemisbruik stoornissen, schizofrenie, obsessief-compulsieve en verwante stoornissen, en stemmingsstoornissen.aangezien N-acetylcysteïne een uitstekend veiligheidsprofiel heeft bereikt en gemakkelijk toegankelijk en goedkoop is, kan het best een opwindende en nieuwe behandeling blijken te zijn om de epidemie van de geestelijke gezondheid die momenteel de hele wereld treft, aan te pakken., Verder onderzoek is nodig om het vermogen van N-acetylcysteïne vast te stellen als standaardbehandeling voor de onderzochte aandoeningen, zowel als adjuvante als monotherapie, naast zijn neuroprotectieve potentieel dat zich kan uitstrekken tot andere aandoeningen van de hersenen.

belangenconflicten

De auteurs verklaren dat er geen belangenconflicten zijn.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *