myeloproliferatieve neoplasmata (MPN ‘ s) zijn een groep bloedkankers die beginnen met een kleine mutatie in de stamcellen van het beenmerg. Hoewel MPN ‘ s zijn vrij zeldzaam, essentiële trombocytemie (ET), polycythemia vera (PV), en myelofibrose (MF) zijn de meest voorkomende soorten. Elk vertegenwoordigt een verandering van een verschillende bron van stamcel.,
ET wordt veroorzaakt door een abnormale aanmaak van bloedplaatjes door het beenmerg, wat kan leiden tot complicaties van coagulopathie, waaronder trombus, beroerte, hartaanval en longembolie. PV treedt op wanneer er te veel rode bloedcellen worden aangemaakt in het merg; hoewel het een chronische aandoening is, is het bij goed beheer vaak niet problematisch. Nochtans, kan het andere hematologic malignancies, met inbegrip van myelodysplastic syndroom en scherpe myeloid leukemie voorafgaan. MF heeft de slechtste prognose van de MPNs en wordt geassocieerd met een opbouw van vezels en littekenweefsel in beenmerg., Na verloop van tijd, belemmert het fibrotische Weefsel de capaciteit van het merg om stamcellen te produceren, het aantasten van rode bloedcellen, bloedplaatjes, en witte bloedcelproductie evenals het drijven hematopoiese buiten het beendermerg, in het bijzonder in de milt.
MPN ‘ s hebben geen bekende screenings-en preventiemethoden. De ziekte presenteert typisch als abnormale bloedresultaten tijdens routine fysicals of als talloze symptomen van abnormale productie of inzameling van bloed of stamcellen.,
na het uitsluiten van andere oorzaken, zullen artsen een bloedonderzoek en beenmergaspiraat en biopsie met cytogenetische en moleculaire testen uitvoeren om de diagnose te bevestigen.
Biomarkers
na het testen op BCR-ABL1 om chronische myeloïde leukemie uit te sluiten, moeten moleculaire tests met een bloedmonster worden uitgevoerd om te controleren op de JAK2, CALR en MPL somatische driver varianten, die alle elkaar uitsluiten. Ongeveer 95% -98% van de patiënten met PV, 50% -60% met MF en 50% -60% met ET hebben een JAK2-variant., Het is de meest voorkomende variant gevonden in MPNs en is gekoppeld aan overproductie van rode bloedcellen. CALR is veranderd bij 16% van de patiënten met MF.
andere biomarkers zijn serum-erytropoëtine-spiegels en ijzerstudies om een diagnose en prognose te stellen. Gevorderde stadium ziekte zal verhoogde ladingen van JAK2 variant zien. JAK2 kan gedurende de hele behandeling worden gecontroleerd bij patiënten met MF of PV die een jak1-of JAK2-remmer gebruiken. Als de kanker vordert, voert het moleculaire testen voor scherpe myelogene leukemie-geassocieerde varianten uit.,
behandeling
mensen kunnen jarenlang met MPN ‘ s leven zonder symptomen te ervaren, en waakzaam wachten kan een redelijke behandelingsbenadering zijn. De JAK1 / JAK2 remmer ruxolitinib is geëvalueerd voor alle MPN ‘ s met enig succes, en de Amerikaanse Food and Drug Administration keurde het gebruik ervan in MF en OV goed.
andere behandelingsmodaliteiten hangen af van het type MPN:
MF: de behandeling omvat het beheersen van de symptomen geassocieerd met de ziekte., Naast ruxolitinib, wordt hydroxurea vaak gebruikt voor cytoreductie, maar andere drugs zoals interferon, thalidomide, en lenalidomide kunnen vergrote milt, beenpijn, en bijbehorende trombocytose verbeteren. Andere behandelingsstrategieën omvatten splenectomie en radiotherapie. Hematopoietic stamceltransplantatie is de enige curatieve therapie, maar het wordt geassocieerd met een hoge graad van complicatie, morbiditeit, en mortaliteit. Minder dan 10% van de patiënten wordt doorverwezen voor transplantatie.
ET: de behandeling omvat het minimaliseren van de symptomen en het verminderen van het risico op trombotische voorvallen., Aspirine, hydroxyurea, anagrelide, interferon, en plateletpherese worden vaak gebruikt.
PV: patiënten met een laag risico worden behandeld met aspirine en therapeutische flebotomie, terwijl patiënten met een hoger risico worden behandeld met de eerste en cytoreductieve therapieën zoals hydroxyurea, interferon, ruxolitinib of busulfan.
omdat de aandoeningen zeldzaam zijn, leren we nog steeds over de beste behandeltrajecten. Patiënten die behandeld moeten worden, moeten worden doorverwezen naar klinische onderzoeken.,
bijwerkingen
JAK1 / JAK2-remmers worden geassocieerd met myelosuppressie en infectie, blauwe plekken, hoofdpijn, duizeligheid en diarree. Hydroxyurea wordt geassocieerd met myelosuppressie en infectie en kan dosisbeperkende toxiciteit veroorzaken bij het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes.
overleving
symptoombeheersing en kwaliteit van leven zijn een sterke focus. MPN ‘ s kunnen evolueren naar secundaire maligniteiten; patiënten dienen geplande afspraken te houden en zich te concentreren op follow-up zorg., Als patiënten stamceltransplantatie kregen, breiden overlevingsoverwegingen zich uit tot orgaantoxiciteit en acute graft-versus-host ziekte voor de rest van hun leven.