granulomateuze Meningoencephalomyelitis (GME)
GME is een veel voorkomende niet-eptische ontstekingsziekte die jonge tot middelgrote honden van kleine rassen treft.186.187.188.196.197 vrouwtjes worden vaker getroffen.188 de exacte oorzaak is onbekend, maar studies van ontstekingscellen bij honden met GME suggereren een T–cel-gemedieerde vertraagde type overgevoeligheid.198 neurologische symptomen kunnen acuut of chronisch zijn. Klinisch is GME gekarakteriseerd in drie klinische presentaties: focaal, verspreid, of oculair.,199.200 cervicale pijn is een veel voorkomende bevinding. Ongeveer 50% van de getroffen honden hebben focale tekenen die verwijzen naar de voorhersenen, en ongeveer 50% hebben voorhersenen en hersenstam ziekte.196 Centrale vestibulaire symptomen zijn gemeenschappelijke manifestaties van acute ziekte.In zeldzame gevallen kan betrokkenheid van het perifere zenuwstelsel worden waargenomen.Een definitieve diagnose is gebaseerd op histopathologisch onderzoek van het CZS. Microscopisch, het kenmerk van GME is perivasculaire manchetten van granulomateuze ontsteking (figuur 15-19).,De vermoedelijke antemortemdiagnose is gebaseerd op een combinatie van signalering, anamnese, clinicopathologische gegevens en uitsluiting van andere ziekten die vergelijkbare klinische symptomen kunnen veroorzaken. Aangezien de definitieve diagnose van GME histologische evaluatie van CNS Weefsel noodzakelijk maakt, is de term meningoencephalomyelitis van onbekende etiologie (MUE) gebruikt om honden zonder een definitieve diagnose te beschrijven.
de diagnose van MUE moet op een logische manier worden gesteld (zie hoofdstuk 4)., Kort, minimale database (volledig bloedbeeld, chemie profiel, en urineonderzoek) onthult vaak niet-specifieke afwijkingen. Analyse van CSF is van cruciaal belang voor het vaststellen van een vermoedelijke antemortemdiagnose. Mononucleaire pleiocytose, geactiveerde macrofagen, af en toe neutrofielen en zelden mestcellen met een verhoogd eiwitgehalte zijn vaak voorkomende afwijkingen in de liquor. Transversale beeldvorming is ook belangrijk in de diagnostische workup. MRI van de hersenen is de beeldvormingsmodaliteit van keuze., Bij MRI worden multifocale hyperintensiteiten op T2-gewogen en vloeistofgezwakte inversieherstelsequenties waargenomen die voornamelijk de witte stof beïnvloeden. De verbeteringspatronen variëren op T1-gewogen sequenties na toediening van contrastmiddelen. Een focale ruimte bezetten massa of afwijkingen waarbij de oogzenuwen kunnen worden waargenomen bij dieren met de focale of oculaire vormen, respectievelijk.Abnormale bevindingen van CSF-analyse en MRI van de hersenen kunnen worden gevonden in andere vormen van MUE., Daarom is de waarde van het nastreven van deze diagnostische tests niet alleen in het documenteren van afwijkingen, maar in het uitsluiten van andere ziekteprocessen; het grootste belang van die is het elimineren van besmettelijke ziekten uit overweging. Gezien de behandeling van GME is gericht op immunosuppressie, kan een verkeerde diagnose verwoestend zijn bij dieren met een besmettelijke ziekte. Daarom, afhankelijk van de Clinician ‘ s Index of suspicion, verdere diagnostische tests gericht op de identificatie van een infectieuze etiologie kan worden gerechtvaardigd., Evenzo kan CZS-lymfoom optreden met klinische tekenen van multifocale symptomen en met MRI-Bevindingen en lymfatische pleiocytose die moeilijk te onderscheiden zijn van GME. PCR voor de herschikking van de antigeenreceptor kan nuttig zijn in de diagnose van CNS lymfoom.
respons op prednison therapie is zeer variabel. Sommige honden reageren op prednison (2 tot 4 mg/kg om de 24 uur, met behulp van de eerder genoemde vermindering-dosering regime), maar recidieven en progressie van neurologische symptomen komen vaak voor bij veel honden., Cytosine arabinoside, toegediend als monotherapie of in combinatie met prednison, is een effectievere behandeling.In één onderzoek met 10 honden die werden behandeld met cytosine arabinoside en prednison, bereikten alle honden gedeeltelijke of volledige remissie en de mediane overlevingstijd was 531 dagen; vijf honden waren aan het einde van het onderzoek nog in leven.Cytosine arabinoside wordt in cycli toegediend. Elke cyclus bestaat uit het toedienen van het geneesmiddel in een dosis van 50 mg/m2 subcutaan tweemaal daags gedurende 2 opeenvolgende dagen. Cycli worden aanvankelijk elke 3 weken herhaald., Met de tijd, geleidelijke verlenging van het interval tussen cycli kan worden gedaan. Bij ernstig getroffen dieren kan een initiële toediening van 600 mg/m2 als infusie met constante snelheid gedurende 2 dagen nuttig zijn.Om te controleren op myelosuppressie, moet een CBC worden uitgevoerd 10 tot 14 dagen na de eerste behandelingskuur en elke 2 tot 3 maanden gedurende de behandelingskuur. Cyclosporine kan ook effectief zijn bij de behandeling van GME. Er zijn twee protocollen gemeld.205.208 in één keer werd 10 mg/kg ciclosporine elke 24 uur toegediend gedurende 6 weken. De dosis werd vervolgens verlaagd tot 5 mg/kg per dag., Prednison werd ook 2 tot 4 mg/kg per dag toegediend gedurende 3 tot 4 weken. In een ander protocol werd om de 12 uur cyclosporine toegediend in een dosis van 3 tot 10 mg/kg. Ciclosporinespiegels in Serum werden gevolgd, maar het geneesmiddel werd niet gedetecteerd in de liquor cerebrospinalis, zelfs niet bij honden met een goede klinische respons. In één onderzoek met 10 honden die werden behandeld met cyclosporine en prednison, reageerden alle honden en was de mediane overlevingstijd 930 dagen.208 Procarbazine is ook gebruikt als adjuvante therapie gecombineerd met prednison.De toegediende dosering was 25 tot 50 mg/m2 oraal eenmaal daags., De combinatie van procarbazine en prednison bij 21 honden gaf een mediane overlevingstijd van 14 maanden. Zeven honden ondervonden myelosuppressie en drie honden hadden hemorragische gastro-enteritis. Andere immunosuppressieve geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van GME zijn mycofenolaatmofetil (20 mg/kg oraal tweemaal daags) en leflunomide (1,5 tot 4,0 mg/kg oraal eenmaal daags).210
bestralingsbehandeling is effectief voor honden met focale GME.173 de prognose voor overleving is beter voor honden met focale ziekte.196