Myasthenia gravis (MG) is een verworven aandoening van neuromusculaire transmissie die wordt gekarakteriseerd door skeletspierzwakte en vermoeidheid bij inspanning die wordt verergerd door herhaalde spieractiviteit.2-7 deze auto-immuunziekte wordt veroorzaakt door antilichamen gericht op receptoren ingebed in de motorische endplate van de neuromusculaire junctie. Progressieve zwakte van de oogspieren die zich manifesteert als asymmetrische ptosis en variabele diplopie zijn de symptomen bij 60% van de patiënten.,5,7 veel patiënten ontwikkelen zich tot een meer algemene zwakte van perifere ledemaatspieren en spieren die nodig zijn voor de lichaamshouding, met inbegrip van gezichts-en nekspieren. Bulbar spierzwakte compromissen spreken( dysartrie), kauwen en slikken (dysfagie) en respiratoire spierzwakte kan leiden tot een myasthenische crisis waar patiënten kunstmatig moeten worden geventileerd.8 klinische symptomen kunnen worden beperkt tot één spiergroep, in het bijzonder de oogspieren (oculaire MG), of kunnen gegeneraliseerd worden (gegeneraliseerde MG).,5-8
patiënten met MG hebben vaak thymusafwijkingen (thymushyperplasie of thymoom).9 tien tot 15 procent van de patiënten met MG patiënten hebben thymoom, en tot 50% van thymoom patiënten ontwikkelen MG.Er wordt gedacht dat de thymus een rol speelt bij MG pathogenese en deze patiënten reageren goed op de chirurgische verwijdering van de thymus klier.10
neonatale MG kan optreden als gevolg van trans-placentale transit van antilichamen van een aangetaste moeder naar de foetus, of in sommige gevallen als gevolg van antilichamen tegen de foetale vorm van AChR.11-13 in het laatste geval kan de moeder onaangetast zijn., Opgemerkt dient te worden dat de achr antilichaamtesten die door LabCorp worden gebruikt, een mengsel van volwassen en embryonale AChRs bevatten dat de detectie van auto-antilichamen tegen beide eiwitten mogelijk maakt. In de meeste gevallen worden getroffen baby ‘ s geboren met een verminderd vermogen om te zuigen en gegeneraliseerde hypotonie. Afname van utero feta beweging veroorzaakt door MG kan ook leiden tot artrogryposis multiplex aangeboren, een aandoening waarbij de pasgeborene lijdt aan contracturen in meer dan twee gewrichten en in meerdere lichaamsdelen.,
de meerderheid van de patiënten met MG heeft antilichamen tegen de acetylcholinereceptor (AChR) en, minder vaak, tegen de andere eiwitten in het postsynaptische membraan van de neuromusculaire junctie.14-16 achr-antilichamen belemmeren de neuromusculaire overdracht door een reeks pathogene mechanismen, waaronder de verandering van weefselarchitectuur en/of door een vermindering van de functionaliteitsdichtheid van AChRs.1,17-21 drie functioneel verschillende soorten antilichamen tegen spier AChR kunnen worden gemeten.,1,21-24
* AChR-bindende antilichamen hechten zich aan de AChR activeren het complementsysteem resulteert in vernietiging en focale lysis van de neuromusculaire verbinding, wat leidt tot vernietiging van AChR en AChR-gerelateerd eiwit aan de eindplaat.1,20
* AChR-blokkerende antilichamen blokkeren op functionele wijze de binding van de neurotransmitter acetylcholine aan de receptor.Deze antilichamen komen gewoonlijk samen met AChR-bindende antilichamen en hebben een hogere prevalentie in gegeneraliseerde MG in vergelijking met oculaire MG.,20
• AChR – modulatieantilichamen crosslink receptor subeenheden op zodanige wijze dat de receptoren geïnternaliseerd en afgebroken worden in een proces dat bekend staat als antigene modulatie.20,22,25-27 modulerende antilichamen zijn betrokken bij een verhoogd risico op thymoom en de meerderheid van de patiënten met thymoom hebben modulerende antilichamen.
Test voor autoantilichamen in serum is zeer gevoelig en specifiek voor gegeneraliseerde MG, maar ontbreekt gevoeligheid wanneer er sprake is van pure oculaire betrokkenheid.,1,14,29-30 ongeveer 85% van de patiënten met gegeneraliseerde MG heeft detecteerbare spier AChR-antilichamen (van één of meer typen), terwijl minder patiënten met oculair MH de antilichamen hebben (50-60%).4,30 in het algemeen bevestigt een verhoogde concentratie van een van de AChR-bindende antilichamen bij een patiënt met compatibele klinische kenmerken de diagnose MG. Ongeveer 15 procent van de personen met bevestigde myasthenia gravis heeft geen meetbare antilichamen die AChR binden, blokkeren of moduleren., Vijfendertig procent van deze patiënten (zes procent van alle MG patiënten) zal antilichamen gericht tegen een spier-specifieke tyrosine kinase (Muskus).10,31 autoantilichamen niveaus correleren over het algemeen niet met de ernst van de ziekte. Bij individuele patiënten hebben seriële antilichaamtiters echter de neiging om te correleren met de ziektestatus.18,19,32-34
autoantilichamen gericht tegen de contractiele elementen van dwarsgestreepte spieren worden gevonden bij 30% van de volwassen patiënten met myasthenia gravis en bij 80% van degenen met thymoom.,35-37 Striationele antilichamen zijn geassocieerd met de laat-verworven MG-subgroep en worden zelden gevonden in AChR antilichaam-negatieve MG.