haarkleuring als Model voor Verouderingsonderzoek
melanocyten zijn melanineproducerende cellen afgeleid van onrijpe melanocyten of de zogenaamde melanoblasten, die tijdens de embryogenese van de neurale kam migreren. Folliculaire melanocyten tonen cyclische activering, en “melanogenese” (om melanine te produceren) is gekoppeld aan Anageen in zogenaamde Anageen-gekoppelde melanogenese ., Tijdens de telogenfase, wordt geen melaninepigment actief samengesteld, met niet opspoorbare niveaus van tyrosinase en 5,6-dihydroxyindool-2-carboxylic zure oxidase . De melanocyten van de matrijs beginnen zich vanaf anagen IIIa verder te verspreiden; dit wordt prominent in anagen IIIb, en melanine wordt dan geproduceerd en aan haren overgebracht. Aan het einde van de anagefase sterven Rijpe melanocyten door apoptose tijdens regressie van het cyclische gedeelte van het haarfollikel in de catageenfase ., De verloren melanocyten zullen in de volgende cyclus van de haarregeneratie worden aangevuld, die het concept benadrukken dat een melanocytenreservoir of de pool van de stamcel binnen haarfollikelen bestaat. Eerdere studies identificeerden dopachrome tautomerase als een vroege marker van de melanocyten lijn . In transgene muizen DCT-LacZ, werd het melanocytenreservoir, nu als melanocytenstamcellen (MSCS) wordt bekend, geà dentificeerd in het lagere permanente gedeelte, of uitstulpgebied, van het de follikel van het muishaar, die erop wijzen dat deze bevolking een systeem van de stamcel in elk individueel haarfollikel vormt ., In mensen, zijn MSCS bekend als amelanotic melanocytes, gekend om melanosomal proteã ne PMEL (ook als SILV, GP100, of PMEL17 wordt bekend) uit te drukken en door het antilichaam van NKI/beteb te worden erkend . Deze afgeronde, kleine, korte dendritische cellen zijn overvloedig in het lagere permanente gedeelte van haarfollikelen en delen eigenschappen met muis MSCs .
haarkleuring is zeker het meest prominente teken van menselijke veroudering en waarschijnlijk de vroegste manifestatie van haarveroudering., Hoewel de oorzaken niet volledig worden begrepen, wordt het onvolledige onderhoud van MSCs verondersteld om één van de belangrijke mechanismen te zijn, gebaseerd op het vinden dat MSCS geleidelijk met leeftijd worden verloren . MSc onderhoud wordt uitgevoerd door verschillende signaalnetwerken. De Microphthalmia-geassocieerde transcriptiefactor( MITF), de hoofdregelgever van melanocyteontwikkeling, samen met zijn stroomafwaartse gen BCL2, zijn stroomopwaartse WNT signalerende weg , en de in paren gerangschikte de transcriptiefactor van PAX-3 van de doosproteã Ne, wordt voorgesteld om een essentiële rol in het onderhoud van MSCs te spelen., Bovendien kunnen de omringende cellen van de haarfollicular stam ook als functioneel gebied dienen om de rust van MSCs door afscheiding van het transformeren van bèta van de groeifactor (TGF-β) te handhaven . De gelijkaardige bevindingen werden ook gezien in mensen, waar Mitf-positieve “amelanotic melanocytes,” het delen van eigenschappen met muis MSCs en in de buitenste wortelschede dichtbij het bobbelgebied, talrijk in 20-30-jarigen maar afwezig in 70-90-jarigen zijn . Recente gegevens tonen ook aan dat veroudering veroorzaakt door opgehoopte DNA-schade, bijv., door ioniserende straling, zal de vernieuwingscapaciteit van MSCS blokkeren door hun differentiatie in Rijpe melanocytes in plaats van apoptose of senescentie te veroorzaken teweeg te brengen .
echter, aangezien de haarkleuring gedeeltelijk kan worden teruggedraaid bij sommige huidaandoeningen of na bepaalde medicamenteuze therapieën , is het mogelijk dat veranderingen in de MSC-onderhoudsbehandeling niet het enige mechanisme van haarkleuring zijn., Wegens de accumulatie van grote hoeveelheden reactieve zuurstofspecies (ROS) via oxidatie van tyrosine en dopa aan melanine in het melaninesyntheseproces tijdens anagefase , wordt verondersteld dat haarbol melanocyten vooral gevoelig zijn voor het door vrije radicalen veroorzaakte verouderen. Deze theorie wordt gesteund door het vinden dat het grijzen van pigmentaire eenheid van haarfollikelen van verhoogde melanocyte apoptosis en oxydatieve spanning resulteert ., De” gemeenschappelijke ” schrapping, een teller van mitochondrial de schrapping van DNA toe te schrijven aan het accumuleren oxydatieve spanningsschade, werd gevonden om het meest prominentst in grijzende haarfollikelen te zijn . De observatie dat waterstofperoxide (H2O2) zich ophoopt in menselijke grijs/witte hoofdhuid haarschachten en catalase expressie wordt verminderd in epidermale melanocyten met de leeftijd geeft ook aan dat overtollige exogene oxidatieve stress en verminderde endogene redox capaciteit zijn andere belangrijke factoren geassocieerd met haar grijs worden veroorzaakt door veroudering .,
behalve de stamcellen zelf en het niche-milieu bleek ook de extra niche-macroomgeving een belangrijke rol te spelen bij het moduleren van de homeostase van haarstamcellen . Aangezien de cellen van de haarstam als functioneel gebied kunnen dienen om rust in MSCs te handhaven en de activering van MSCS strak met de cyclus van de haarregeneratie wordt verbonden, kan het worden verondersteld dat een “algemeen verouderd milieu” verouderend haar grijzend door het regelen van het gedrag van MSCs zou kunnen beà nvloeden., Wegens zijn duidelijke fenotype en kenmerkende cyclische activeringspatroon, kon het grijzende haarfollikel daarom een uniek model aanbieden om de mechanismen van het verouderen, evenals anti-veroudert strategieën te bestuderen.