behandeling voor Harige celleukemie
Harige celleukemie (HCL) is een zeldzame maligniteit, maar een van de meest succesvol behandelde van alle leukemieën. Sinds de komst van effectieve middelen in de jaren 1980, zullen de meeste patiënten genieten van zeer langdurige ziekte remissie. Hoewel de huidige behandeling niet als curatief wordt beschouwd, kunnen verschillende therapieën achtereenvolgens worden gegeven als dat nodig is om de ziekte onder controle te houden.,
zorgvuldige en ervaren klinische beoordeling is noodzakelijk om voor elke individuele patiënt de meest geschikte beslissing te nemen met betrekking tot het optimale tijdstip om met de behandeling te beginnen en het middel dat moet worden gekozen om de HCL van de patiënt te behandelen.
Wanneer moet de behandeling worden gestart?
de beslissing om met de behandeling te beginnen hangt af van de aard van de symptomen die de patiënt ervaart en de mate van afwijking in het bloedbeeld.,
niet alle patiënten zullen onmiddellijk na het stellen van de diagnose behandeld moeten worden en kunnen gecontroleerd worden totdat deze nodig is. Dit wordt “actieve controle” genoemd en helpt de potentiële bijwerkingen van de behandeling te vermijden wanneer dit niet noodzakelijk is. Deze kijk – en wachtbenadering kan moeilijk en angstwekkend zijn voor patiënten en hun families. Nochtans, in tegenstelling tot andere types van kanker of een andere meer scherpe subtypes van leukemias, is het veilig om te wachten om behandeling voor harige celleukemie te beginnen tot er meer duidelijke tekens zijn dat de behandeling werkelijk nodig is.,
veel patiënten hebben duidelijk behandeling nodig op het moment van de diagnose omdat zij symptomen hebben die aan de ziekte gerelateerd kunnen zijn en/of zeer lage bloedtellingen hebben. Een vermindering van het bloedbeeld is de gebruikelijke reden voor het starten van de behandeling en het is het veiligst om niet te wachten tot het bloedbeeld daalt tot zeer lage niveaus, zelfs als de patiënt zich relatief goed voelt.,
drie soorten cellen kunnen worden verminderd-rode bloedcellen (een laag aantal rode bloedcellen veroorzaakt bloedarmoede en symptomen zoals vermoeidheid en verlies van energie), witte bloedcellen (die nodig zijn om infecties te helpen bestrijden) en bloedplaatjes (die abnormale bloedingen en blauwe plekken voorkomen). Niet alle bovenstaande celtypen kunnen tegelijkertijd laag zijn. Nochtans, hebben de patiënten met HCL het meest meestal een verminderd vermogen om besmetting te bestrijden en zo is de behandeling van de haarcellen nodig om dit vermogen te helpen herstellen.,
de belangrijkste geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van HCL kunnen de bloedtellingen tijdelijk verlagen voordat ze uiteindelijk verbeteren, dus zorgvuldige aandacht en inspanningen om actieve infecties onder controle te houden zijn nodig. Het is belangrijk om een actieve infectie altijd effectief te behandelen voordat u begint met de initiële of voortgezette behandeling voor het HCL zelf.
na de behandeling is er bijna altijd een verdere, tijdelijke daling van de normale bloedtellingen voordat deze uiteindelijk herstellen. Dit komt omdat het tijd kost om de ziekte uit het beenmerg te verwijderen., Herstel duurt meestal 3-6 weken, maar het hangt af van de behandeling en de reactie van de patiënt.
welke behandeling te gebruiken?
de afgelopen 30 jaar was pentostatine en cladribine de belangrijkste behandeling voor HCL, twee geneesmiddelen in de klasse purine-analogen. Pentostatine werd geïntroduceerd in de jaren 1980 gevolgd door cladribine in de vroege jaren 1990. vandaag, is er een groot deel van ervaring en follow-up op lange termijn met behulp van deze twee agenten., Beide zijn zeer effectief in het induceren van klinische respons en remissie (bij bijna alle patiënten), zonder significant verschil in werkzaamheid tussen beide. De meeste van deze remissies zijn volledig (d.w.z., geen bewijs van enige resterende ziekte in het beenmerg met behulp van standaardmethoden). Dergelijke remissies duren vaak langdurig, soms zelfs meer dan 10 jaar.
In September 2018 werd moxetumomab pasudotox, een anti-CD22 immunotoxine, goedgekeurd door de VS., Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van volwassen patiënten met HCL die al ten minste twee eerdere systemische therapieën hebben ontvangen, waaronder behandeling met een purinenucleoside-analoog. De goedkeuring was gebaseerd op een klinische studie met 80 patiënten met HCL of HCL-variant: 77 met klassieke HCL en 3 met HCL-variant. Van deze patiënten bereikte 41% complete remissie (CR). De meeste CRs waren zonder minimale resterende ziekte, die indien nog steeds aanwezig kan uiteindelijk leiden tot terugval., De goedkeuring van moxetumomab pasudotox door de FDA is een spannende nieuwe behandeling voor patiënten bij wie leukemie resistentie ontwikkelt tegen standaardbehandelingen.
Hoe worden momenteel geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van haarcelleukemie? Wat zijn de gebruikelijke bijwerkingen?
Pentostatine wordt elke 2-3 weken toegediend als een korte intraveneuze (IV) infusie totdat remissie is bereikt. Pentostatine wordt uitgescheiden uit het lichaam door de nieren en dus is het belangrijk om de nierfunctie te controleren om ervoor te zorgen dat het normaal is voordat u het geneesmiddel geeft., Patiënten kunnen misselijkheid ervaren tot 72 uur na de infusie en ze moeten anti-misselijkheid medicatie beschikbaar voor het geval ze het nodig hebben.
Cladribine kan op een aantal manieren worden toegediend, waaronder als een 7 – daagse continue IV-infusie (waarvoor ziekenhuisopname nodig kan zijn), dagelijkse IV-infusie gedurende 2 uur gedurende 5 doses of wekelijks gedurende 6 doses, of als een subcutane injectie op 5 opeenvolgende dagen. Alle toedieningswijzen bleken effectief te zijn. De keuze zal grotendeels afhangen van de arts en de patiënt en de meeste worden gegeven als poliklinische behandeling.,
beide geneesmiddelen worden over het algemeen goed verdragen, maar worden geassocieerd met een tijdelijke vermindering van de normale bloedtellingen, die nauwkeurig moeten worden gecontroleerd (eerst wekelijks) tot herstel. Soms is het herstel van de verlaagde bloedtellingen vertraagd voor een veel langere tijd, maar uiteindelijk verbeteren ze.
Pentostatine en cladribine kunnen ook een langere onderdrukking van het immuunsysteem veroorzaken, en patiënten moeten over deze mogelijkheid worden geïnformeerd en op de hoogte worden gesteld van tekenen en symptomen van een mogelijke infectie., Infecties moeten altijd serieus worden genomen omdat een snelle behandeling belangrijk is. Sommige artsen zullen ook lage doses antibiotica/antivirale middelen toedienen om het risico op infectie te verminderen. In het geval van cladribine is het beter om deze middelen te starten nadat de behandelingskuur van 1 week is gegeven, omdat huiduitslag soms kan optreden wanneer de geneesmiddelen gelijktijdig worden gegeven. Bloedtransfusies, indien nodig, moeten worden uitgevoerd met doorstraald bloed.,
splenectomie wordt tegenwoordig zelden uitgevoerd, omdat de middelen die vandaag worden gebruikt zeer effectief zijn in het verkleinen van de milt. De milt is vaak vergroot op het moment van de diagnose.
Interferon werd in het verleden gebruikt, maar wordt tegenwoordig zelden gebruikt. Het wordt niet goed verdragen en veel minder effectief dan de purine-analogen, maar af en toe kan nog steeds nuttig zijn als patiënten falen initiële therapie.,
Rituximab gebruikt als monotherapie bij de eerstelijnsbehandeling van HCL is niet zo effectief in het induceren van remissies als de purine-analogen. Het gebruik ervan zou worden gereserveerd voor patiënten die geen purine-analogen kunnen verdragen. Er zijn aanwijzingen dat betere remissies kunnen worden bereikt met de combinatie van rituximab en een purine-analoog (pentostatine of cladribine)., Vanwege de zeer goede resultaten met purine-analogen alleen voor de meeste patiënten, is de toevoeging van rituximab vaak gereserveerd voor HCL-patiënten die geen volledige remissie bereiken of die eerder dan verwacht terugvallen.
gerichte therapieën zoals BRAF-remmers (vemurafenib) en B-celreceptor-remmers (ibrutinib) hebben activiteit in HCL. Momenteel zijn deze behandelingen onderzocht bij recidiverende of refractaire HCL en slechts bij een zeer klein aantal patiënten voor wie purine-analogen niet als eerstelijnsbehandeling kunnen worden gegeven., Een aantal klinische proeven zijn aan de gang om deze geneesmiddelen verder te evalueren in de hoop van het sparen van de immunosuppressieve effecten van purine analogen.
Moxetumumab pasudotox (Lumoxiti) wordt toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 30 minuten op dag 1, 3 en 5 van elke cyclus van 28 dagen. Lumoxiti kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder capillaire leksyndroom en hemolytisch-uremisch syndroom.
HCL is een zeldzame ziekte en er worden wereldwijd zeer weinig klinische studies uitgevoerd., Om vooruitgang te blijven boeken in nieuwe therapieën, is het belangrijk dat patiënten in elke fase van de behandeling overwegen deel te nemen aan klinische studies. We moedigen patiënten aan om onze pagina over klinische proeven te bezoeken om meer te weten te komen over proeven die voor hen geschikt kunnen zijn.
beoordeling van de respons en controle
gewoonlijk beginnen de bloedtellingen binnen een paar weken na de behandeling te herstellen en zullen deze vaak terugkeren naar volledig normale waarden. Echter, om de respons op anti-HCL behandeling te beoordelen, is een beenmergonderzoek noodzakelijk., Dit wordt meestal gedaan 3-4 maanden na cladribine therapie om de volledige impact van de therapie te beoordelen. De beenmergprocedure is niet prettig voor patiënten, maar geeft wel belangrijke informatie over de kwaliteit van de respons op de gegeven behandeling en of er al dan niet meer of andere therapie nodig is. Studies hebben aangetoond dat bij die patiënten die een klinische complete remissie hebben verkregen, de respons langer duurt. Er zijn andere meer gevoelige laboratoriummethoden die voor om het even welke meetbare minimale residuele ziekte (MRD) kunnen beoordelen. MRD kan aanwezig zijn, zelfs als patiënten in volledige remissie zijn., Het is nog te bepalen welk effect de aanwezigheid van MRD heeft op de uitkomst en dit is een terrein van lopend onderzoek.
ongeveer 40% van de patiënten zal terugvallen, zelfs 10 jaar of langer na de initiële therapie. Regelmatige controle door een hematoloog vindt plaats, meestal een of twee keer per jaar voor patiënten in stabiele remissie. Recidief wordt meestal vermoed bij patiënten met dalende bloedtellingen en moet worden bevestigd door onderzoek van het beenmerg., Herbehandeling is vaak succesvol, hoewel de daaropvolgende remissies meestal korter duren, wanneer dezelfde therapeutische middelen opnieuw worden gegeven.