Doorbraak in de studie van het enzym dat uiteindelijk het visgeursyndroom produceert

• de aandoening trimethylaminurie, is beter bekend als visgeur syndroom, heeft momenteel geen genezing.,
• het syndroom treedt op wanneer een onaangenaam ruikende chemische trimethylamine (TMA) niet door de lever kan worden afgebroken tot een andere chemische stof die niet ruikt.
• onderzoekers aan de Universiteit van Warwick zijn in staat geweest het enzym dat TMA produceert te stabiliseren en te remmen, wat betekent dat wanneer een geneesmiddel eenmaal is ontdekt, ze kunnen testen hoe het de TMA-productie kan stoppen.,

Visgeursyndroom (trimethylaminurie) is een slopende ziekte waarbij de lever de stinkende chemische stof trimethylamine niet kan afbreken, die wordt geproduceerd door enzymen van bacteriën die in de darmen aanwezig zijn en mensen met een visachtige geur achterlaten. Onderzoekers van de Universiteit van Warwick maken de weg vrij om het syndroom te voorkomen na een doorbraak in het bestuderen van het enzym in de darm dat trimethylamine produceert.

momenteel is er geen genezing voor het visgeursyndroom, een aandoening die een onaangename visgeur veroorzaakt die de adem, zweet, urine en vaginale vloeistoffen kan aantasten.,

de oorzaak van het visgeursyndroom is wanneer een enzymroute in de darm, CntA/B genaamd, TMA produceert, dit gebeurt wanneer het enzym een TMA-precursor afbreekt, L-Carnitine genaamd, die wordt aangetroffen in zuivel, vis en vlees. Als een individu een functioneel leverenzym genaamd FMO3 mist, kunnen ze TMA niet afbreken in een niet-stinkende chemische vorm, TMAO (trimethylamine oxide). De TMA bouwt zich dan op in het lichaam en eindigt in lichaamsvloeistoffen.,

in het artikel “Structural basis of carnitine monooxygenase CntA substraat specificity, inhibition and inter-subunit electron transfer”, gepubliceerd in het Journal of Biological Chemistry, hebben onderzoekers van de School of Life Sciences van de Universiteit van Warwick zich specifiek gericht op het CntA-eiwit van het CNTA/B-enzym, om het te stabiliseren en te bestuderen.

CntA / B is een bekend moeilijk te bestuderen enzym, maar zodra het gestabiliseerd is, is de onderzoeksgroep van Prof., Yin Chen kon inzicht krijgen in hoe CntA zijn L-Carnitine substraat waarneemt, met een 3D kristal structuur model en door de volledige weg van de elektronenoverdracht te bestuderen konden zij zien hoe de proteã ne aan omzet TMA in staat is.

nu duidelijk is hoe TMA precies in de darm wordt geproduceerd en dat het enzym kan worden geremd, zijn er redenen voor verder onderzoek naar de toekomstige ontdekking van geneesmiddelen gericht op het TMA-producerende enzym in de menselijke darm., de hoofdonderzoeker, Dr. Mussa Quareshy, van de School Of Life Sciences aan de Universiteit van Warwick, zegt: “We hebben nieuwe, drugachtige remmers geïdentificeerd die de CntA-functie en dus de TMA-vorming kunnen remmen met het potentieel om de TMA-vorming in het darmmicrobioom te verzwakken. Dit is niet alleen van vitaal belang voor mensen die visgeur syndroom hebben, maar ook omdat TMA atherosclerose en hart-en vaatziekten kan versnellen, daarom is de urgentie om te worden gericht door drugs is vrij significant.,”

de onderzoekers erkennen de genereuze financiering ondersteund door een Leverhulme trust onderzoeksbeurs (RPG-2016-307).

notities voor de redactie

afbeeldingen met hoge resolutie beschikbaar om te bekijken op:

bijschrift: boven: eiwitkristallen van het CNTA-enzym, Midden: cartoonafbeelding van het CNTA-enzym in zijn functionele trimere toestand, onder: gedetailleerd beeld van carnitine dat vóór de splitsing in de actieve plaats van het CntA-enzym is gebonden.,
Credit: University Of Warwick

papier te bekijken op:

voor meer informatie kunt u contact opnemen met:
Alice Scott
mediarelaties Manager-Science
University Of Warwick
Tel: +44 (0) 7920 531 221aam E-mail: [email protected]