de pathofysiologie van schildkliergeassocieerde oftalmopathie

TAO is een ontstekingsziekte van de orbitale weefsels. De gevolgen van ontsteking, bemiddeld door cytokineversie, omvatten proliferatie van fibroblasten, verhoogde afzetting van extracellulaire matrijs, en adipocytedifferentiatie en proliferatie. Als gevolg hiervan treden oedeem, vergroting van de extraoculaire spieren en verhoogd volume van de orbitale zachte weefsels op met de daaropvolgende exophthalmos en, bij sommige patiënten, compressie van de oogzenuw., Oedeem, ontsteking en late fibrose zijn verantwoordelijk voor de verminderde functie van de extraoculaire spieren, ondanks het relatieve behoud van de vezels zelf. De rekrutering van T-cellen in de banen van deze patiënten kan het gevolg zijn van de expressie van het doelwit van de afwijkende immuunrespons in de ziekte van Graves, de TSH-receptor, in de banen van patiënten met TAO. De orbitale fibroblasten, met name die aanwezig zijn binnen patiënten met TAO, kunnen gevoeliger zijn voor de effecten van cytokines, rekening houdend met de frequente en relatief selectieve betrokkenheid van de orbitale fibroblasten bij de ziekte van Graves., Het inzicht in de cellulaire en moleculaire wegen die in deze cascade worden voorgesteld introduceert potentiële plaatsen voor nieuwe therapeutische benaderingen en begrip van de mechanismen van huidige behandelingen. Corticosteroïden, vaak gebruikt bij de behandeling van TAO, hebben een detecteerbaar effect op moleculair niveau., Hoewel glucocorticoïden geen directe invloed hebben op de productie van de extracellulaire matrix of de proliferatie van orbitale fibroblasten bij aanvang, verzwakken ze wel het effect van verschillende cytokines op het induceren van de proliferatie van deze fibroblasten of de productie van de extracellulaire matrix, en deze invloed is groter bij fibroblasten van TAO-patiënten . De consistente observatie van vroege ontsteking suggereert dat immunomodulatie vroeg in het verloop van de ziekte een primair doel van de behandeling van TAO zou moeten zijn., De opheldering van de specifieke cytokines die vrijkomen en actief zijn in de banen van patiënten met TAO kan helpen bij de ontwikkeling van meer specifieke immunomodulerende therapieën. Een beter begrip van de pathofysiologie van TAO kan ook helpen bij het identificeren van meer rationele benaderingen van de behandeling. De identificatie van de moleculen die betrokken zijn bij de ontstekingscascade die resulteert in TAO kan bijvoorbeeld helpen bij het voorspellen van de progressie van de ziekte en het identificeren van specifieke behandelingsmodaliteiten die individuele patiënten ten goede kunnen komen .