American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

rhinovirussen, single-stranded RNA-virussen uit de familie Picornaviridae, zijn verantwoordelijk voor het merendeel van de veel voorkomende verkoudheden. Misschien nog belangrijker, virale infecties leiden tot de grote meerderheid van astma-exacerbaties, en rhinovirussen zijn verantwoordelijk voor twee derde van deze (1). Een recente studie toonde rhinovirussen aan bij 82% van de kinderen die voor acute astma werden opgenomen in een spoedeisende hulp (2)., Rhinovirusinfectie is ook geassocieerd met bijna de helft van alle chronische obstructieve longziekte (COPD) exacerbaties (3). Bovendien is gebleken dat rhinovirussen de meest voorkomende oorzaak zijn van een piepende ademhaling in het eerste levensjaar, en de door het rhinovirus geïnduceerde piepende ademhaling in het eerste levensjaar is de sterkste voorspeller van een volgende derde jaar piepende ademhaling (4).

het precieze mechanisme waardoor rhinovirussen exacerbaties van luchtwegaandoeningen veroorzaken is onbekend., Omdat de replicatie van het rhinovirus optimaal is bij 33°-35°C, werd ooit gedacht dat infecties beperkt waren tot de bovenste luchtwegweefsels. Tot voor kort waren rhinovirussen niet betrouwbaar gekweekt uit lagere luchtwegafscheiding. Rhinovirussen kunnen zich echter zelfs bij kerntemperatuur in lagere luchtwegcellen vermenigvuldigen, hoewel bij koelere temperaturen hogere virale opbrengsten worden verkregen (5). Ook zijn de temperaturen van de grote luchtwegen 33°-35°C tijdens rustademhaling bij kamertemperatuur (6). Zo kunnen omstandigheden in de lagere luchtwegen tolerant zijn voor rhinovirus replicatie., Na experimentele infectie is rhinovirus RNA gedetecteerd in lagere luchtwegsecreties en epitheliale cellen (7, 8), en rhinovirus capside eiwit is gevonden in epitheliale cellen van de luchtweg, zij het sporadisch (9). Samen suggereren deze bevindingen dat rhinovirussen in de lagere luchtwegen kunnen groeien, hoewel de mate van rhinovirusreplicatie op deze plaatsen onbekend is.

Het is denkbaar dat bepaalde personen gevoeliger zijn voor rhinovirus-infectie en de complicaties ervan., Vergeleken met normale vrijwilligers hebben volwassenen met astma een verhoogde gevoeligheid voor rhinovirusinfectie, zowel in vitro (10, 11) als in vivo (12). De mechanismen van deze verhoogde gevoeligheid zijn nog maar net begonnen te worden begrepen en hebben betrekking op een verminderde aangeboren immuunrespons (10, 11). Een recente studie waarin de persistentie van rhinovirus-RNA na exacerbatie van astma bij kinderen werd onderzocht, toonde aan dat RNA 6 weken na infectie bij 44% van de patiënten detecteerbaar was en dat exacerbaties met persistent virus ernstiger waren (2)., Deze gegevens suggereren dat personen met astma een verhoogde gevoeligheid bezitten voor rhinovirusinfecties. De mogelijkheid dat gastheerfactoren bijdragen aan de gevoeligheid voor rhinovirus verdient onderzoek.

in dit nummer van het tijdschrift (blz.1392-1399) beschrijven Kaiser en collega ‘ s (13) Een ontvanger van een immunosuppressieve longtransplantatie die gedurende 13 maanden chronisch geïnfecteerd was met een enkele rhinovirus stam. Ondanks hertransplantatie waren 5 van de 12 daaropvolgende bronchoalveolaire spoelmonsters positief voor het rhinovirus door celcultuur, en de patiënt stierf aan progressief respiratoir falen., Rhinovirus-positieve cellen werden gedetecteerd in het longparenchym door immunohistochemie. Sequencing van het virale eiwit 1 capside glycoproteïne en een gedeelte van het 5’ noncoding gebied bevestigde persistentie van dezelfde rhinovirusstam, die serologisch nauw verwant was aan serotypen 64 en 94., Een aanvullend prospectief onderzoek bij 68 personen die een longtransplantatie hebben ondergaan, toonde aan dat de rhinovirusinfectie nog vele maanden aanhoudt bij twee extra patiënten, van wie er één ook overleed aan ademhalingsfalen; de andere bleek het virus na 8 maanden te verwijderen, wat gepaard ging met het verdwijnen van de klinische ziekte.

Waarom is dit verslag belangrijk? Dit artikel heeft duidelijke vertakkingen voor het groeiend aantal patiënten die beenmerg-en vaste orgaantransplantatiepatiënten ondergaan, bij wie opportunistische infectie met virussen, bacteriën, schimmels en parasieten gebruikelijk is., Hoewel Kaiser en collega ‘ s (13) geen algemene histologische modificatie van het longparenchym hebben vastgesteld, wijst de persistentie van afzonderlijke rhinovirusstammen die gepaard gaan met aanhoudende klinische symptomen, gecombineerd met progressief respiratoir falen bij twee van de drie patiënten erop dat rhinovirussen klinisch significante, chronische infecties van de lagere luchtwegen kunnen veroorzaken bij patiënten met een verminderde afweer., Van respiratoir syncytieel virus, influenzavirussen en parainfluenzavirussen is gemeld dat ze ernstige infecties van de lagere luchtwegen veroorzaken bij immuungecompromitteerde gastheren, en humaan metapneumovirus is onlangs aan deze lijst toegevoegd (14). Specifieke antivirale therapieën zijn beschikbaar voor influenzavirussen en zijn in ontwikkeling voor elk van de andere; dus, vroege diagnose zal essentieel zijn voor een optimale behandeling van deze ernstige infecties., In geschikte situaties zijn diagnostische tests voor rhinovirussen dan ook duidelijk gerechtvaardigd en zijn er dringend inspanningen nodig om de ontwikkeling van antivirale middelen te bespoedigen.

Het verslag van Kaiser en collega ‘ s (13) eindigt voor eens en altijd het argument dat rhinovirussen de onderste luchtwegen niet kunnen infecteren. Hoewel interessante nieuwe gegevens suggereren dat rhinovirussen pro-inflammatoire responsen in longcellen kunnen induceren, onafhankelijk van virale replicatie (15), is replicatie vrijwel zeker nodig voor een maximale respons., Tot dit rapport, dat positieve bronchoalveolaire culturen en longimmunohistochemie omvat, ontbrak echter onweerlegbaar bewijs van rhinovirale replicatie in de longen bij spontane infectie. Dit rapport informeert ons inzicht in de mechanismen die ten grondslag liggen aan rhinovirus-geïnduceerde exacerbaties van astma en COPD.,

hoewel transplantatiepatiënten duidelijk verschillen van de meeste patiënten met chronische luchtwegaandoeningen, komen de door Kaiser en collega ‘ s (13) gepresenteerde gegevens overeen met de notie dat immuundefecten patiënten predisponeren voor rhinovirusinfectie. Er is inderdaad aangetoond dat perifere bloedmonocyten van astmapatiënten een deficiënte type II interferon-γ-respons hebben op het rhinovirus (16)., Recenter is aangetoond dat bronchiale epitheliale cellen geïsoleerd van astmapatiënten een onvolledige aangeboren immuunrespons hebben op rhinovirusinfectie, met deficiënte type I interferon-β en type III interferon-λ productie (10, 11). Het blijft onduidelijk of de waargenomen veranderingen in immuunreacties intrinsieke defecten vertegenwoordigen die specifiek zijn voor patiënten met astma, of dat ze geassocieerd kunnen zijn met chronische luchtwegontsteking en daarom aanwezig zijn in andere ziekten, zoals COPD., Deze spannende nieuwe gegevens verhogen de kans dat patiënten met astma en andere patiënten met chronische luchtwegaandoeningen ongewoon gevoelig zijn voor rhinovirusinfectie, wat leidt tot een verhoogd aantal exacerbaties. Deze resultaten kunnen ook de verhoogde gevoeligheid van kinderen voor rhinovirusinfecties helpen verklaren. Verder onderzoek naar de gevoeligheid voor rhinovirusinfectie in al deze populaties is nu vereist.,